Descriere
Sindromul Gilbert este o afecțiune relativ ușoară caracterizată prin perioade de niveluri crescute ale unei substanțe toxice numite bilirubină în sânge (hiperbilirubinemie). Bilirubina, care are o nuanță galben portocaliu, se produce atunci când celulele roșii din sânge sunt descompuse. Această substanță este îndepărtată din corp numai după ce suferă o reacție chimică în ficat, care transformă forma toxică a bilirubinei (bilirubina neconjugată) într-o formă netoxică numită bilirubină conjugată. Persoanele cu sindrom Gilbert prezintă o acumulare de bilirubină neconjugată în sânge (hiperbilirubinemie neconjugată). La persoanele afectate, nivelul bilirubinei fluctuează și foarte rar crește până la nivelurile care provoacă icter, care este îngălbenirea pielii și a albului ochilor.
Sindromul Gilbert este de obicei recunoscut în adolescență. Dacă persoanele cu această afecțiune au episoade de hiperbilirubinemie, aceste episoade sunt în general ușoare și apar de obicei atunci când corpul este stresat, de exemplu din cauza deshidratării, perioadelor prelungite fără hrană (post), boală, exerciții fizice viguroase sau menstruație. Unele persoane cu sindrom Gilbert prezintă, de asemenea, disconfort abdominal sau oboseală. Cu toate acestea, aproximativ 30% dintre persoanele cu sindrom Gilbert nu au semne sau simptome ale afecțiunii și sunt detectate numai atunci când testele de sânge de rutină relevă niveluri ridicate de bilirubină neconjugată.
Frecvență
Sindromul Gilbert este o afecțiune comună care se estimează că afectează 3 până la 7 la sută dintre americani.
Cauze
Modificări în UGT1A1 gena cauzează sindromul Gilbert. Această genă oferă instrucțiuni pentru fabricarea enzimei bilirubinei uridin difosfat glucuronosiltransferazei (bilirubinei-UGT), care se găsește în principal în celulele hepatice și este necesară pentru îndepărtarea bilirubinei din organism.
Enzima bilirubină-UGT efectuează o reacție chimică numită glucuronidare. În timpul acestei reacții, enzima transferă un compus numit acid glucuronic în bilirubina neconjugată, transformându-l în bilirubină conjugată. Glucuronidarea face ca bilirubina să se dizolve în apă, astfel încât să poată fi îndepărtată din corp.
Sindromul Gilbert apare la nivel mondial, dar unele mutații apar mai des în anumite populații. La multe populații, cea mai frecventă modificare genetică care cauzează sindromul Gilbert (cunoscută sub numele de UGT1A1 * 28) apare într-o zonă din apropierea UGT1A1 gena numită regiunea promotor, care controlează producția enzimei bilirubină-UGT. Această schimbare genetică afectează producția de enzime. Cu toate acestea, această modificare este neobișnuită în populațiile asiatice, iar asiaticii afectați au adesea o mutație care schimbă un singur bloc de proteine (aminoacid) în enzima bilirubină-UGT. Acest tip de mutație, cunoscută sub numele de mutație fără sens, are ca rezultat funcția enzimatică redusă.
Persoanele cu sindrom Gilbert au aproximativ 30% din funcția normală a enzimei bilirubinei-UGT. Ca rezultat, bilirubina neconjugată nu este glucuronidată suficient de repede. Această substanță toxică se acumulează apoi în organism, provocând hiperbilirubinemie ușoară.
Nu toți cei cu modificări genetice care cauzează sindromul Gilbert dezvoltă hiperbilirubinemie, indicând faptul că factori suplimentari, cum ar fi condiții care împiedică în continuare procesul de glucuronidare, pot fi necesari pentru dezvoltarea afecțiunii. De exemplu, celulele roșii din sânge se pot descompune prea ușor, eliberând cantități în exces de bilirubină cu care enzima afectată nu poate ține pasul. Alternativ, mișcarea bilirubinei în ficat, unde ar fi glucuronidată, poate fi afectată. Acești alți factori se pot datora schimbărilor din alte gene.
Aflați mai multe despre gena asociată cu sindromul Gilbert
Moştenire
Sindromul Gilbert poate avea modele de moștenire diferite. Când starea este cauzată de modificarea UGT1A1 * 28 în regiunea promotorului UGT1A1 genă, este moștenită într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutație. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.
Când afecțiunea este cauzată de o mutație greșită în UGT1A1 genă, este moștenită într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o copie a genei modificate din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea. O afecțiune mai severă cunoscută sub numele de sindrom Crigler-Najjar apare atunci când ambele copii ale UGT1A1 gena au mutații.