Descriere
O tumoare stromală gastro-intestinală (GIST) este un tip de tumoare care apare în tractul gastro-intestinal, cel mai frecvent în stomac sau intestinul subțire. Se crede că tumorile cresc din celule specializate găsite în tractul gastro-intestinal numite celule interstițiale ale Cajal (ICC) sau precursori ai acestor celule. GIST se găsesc de obicei la adulți cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani; rareori, copiii și adulții tineri dezvoltă aceste tumori. Tumorile pot fi canceroase (maligne) sau necanceroase (benigne).
Tumorile mici nu pot provoca semne sau simptome. Cu toate acestea, unele persoane cu GIST pot prezenta dureri sau umflături la nivelul abdomenului, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare sau pierderea în greutate. Uneori, tumorile provoacă sângerări, ceea ce poate duce la un număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie) și, în consecință, slăbiciune și oboseală. Sângerarea în tractul intestinal poate provoca scaune negre și tarate, iar sângerarea în gât sau stomac poate provoca vărsături de sânge.
Persoanele afectate fără antecedente familiale de GIST au de obicei o singură tumoare (numită GIST sporadic). Persoanele cu antecedente familiale de GIST (numite GIST familiale) au adesea mai multe tumori și semne sau simptome suplimentare, incluzând excesul de supraîncălzire necanceroasă (hiperplazie) a altor celule din tractul gastro-intestinal și pete de piele întunecată pe diferite zone ale corpului. Unii indivizi afectați au o afecțiune a pielii numită urticarie pigmentară (cunoscută și sub numele de mastocitoză cutanată), care se caracterizează prin pete ridicate de piele maronie care înțepă sau mâncărime la atingere.
Frecvență
Aproximativ 5.000 de cazuri noi de GIST sunt diagnosticate în Statele Unite în fiecare an. Cu toate acestea, GIST-urile pot fi mai frecvente decât această estimare, deoarece tumorile mici pot rămâne nediagnosticate.
Cauze
Modificările genetice ale uneia dintre mai multe gene sunt implicate în formarea GIST. Aproximativ 80 la sută din cazuri sunt asociate cu o mutație în KIT genă, și aproximativ 10 la sută din cazuri sunt asociate cu o mutație în PDGFRA genă. Mutații în KIT și PDGFRA genele sunt asociate atât cu GIST-uri familiale, cât și sporadice. Un număr mic de indivizi afectați prezintă mutații în alte gene.
KIT și PDGFRA genele oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor receptor care se găsesc în membrana celulară a anumitor tipuri de celule și stimulează căile de semnalizare din interiorul celulei. Proteinele receptoare au site-uri specifice în care anumite alte proteine, numite liganzi, se potrivesc ca cheile în încuietori. Când ligandul se atașează (se leagă), proteina receptorului KIT sau PDGFRA este activată (activată), ceea ce duce la activarea unei serii de proteine în căi de semnalizare multiple. Aceste căi de semnalizare controlează multe procese celulare importante, cum ar fi creșterea și divizarea celulelor (proliferarea) și supraviețuirea.
Mutații în KIT și PDGFRA genele duc la proteine care nu mai necesită activarea legării ligandului. Ca rezultat, proteinele și căile de semnalizare sunt pornite constant (activate constitutiv), ceea ce crește proliferarea și supraviețuirea celulelor. Când aceste mutații apar în ICC sau în precursorii lor, creșterea necontrolată a celulelor duce la formarea GIST.
Aflați mai multe despre genele asociate tumorii stromale gastrointestinale
- BRAF
- KIT
- PDGFRA
- SDHA
- SDHB
- SDHC
- SDHD
Moştenire
Majoritatea cazurilor de GIST nu sunt moștenite. GIST sporadic este asociat cu mutații somatice, care sunt modificări genetice care apar doar în celulele tumorale și au loc în timpul vieții unei persoane.
În unele cazuri de GIST familial, inclusiv cele asociate cu mutații în KIT și PDGFRA genele, mutațiile sunt moștenite într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o copie a genei modificate din fiecare celulă este suficientă pentru a crește șansele unei persoane de a dezvolta tumori.
Când GIST familial este asociat cu mutații în alte gene, acesta poate avea un model autosomal recesiv de moștenire, ceea ce înseamnă că modificările ambelor copii ale genei din fiecare celulă cresc șansele unei persoane de a dezvolta tumori.