INFORMAȚII DE EXPERIMENT

Pe scurt, obiectivul nostru principal este de a identifica declanșatorul prin care mușchii scheletici trec de la a fi anabolizanți la mașini catabolice în timpul zborului spațial, provocând atrofie și slăbiciune musculară. Propunem că stresul oxidativ produs de o cale NOX și mitocondrii mută proteina switch principal (nNOS) departe de membrana celulară, ceea ce încetinește sinteza proteinelor și accelerează descompunerea proteinelor. Studiul nostru ar aborda direct lacunele cu prioritate ridicată în Recuperarea unui viitor pentru explorarea spațiului, inclusiv rolul speciilor reactive de oxigen în echilibrul proteinelor și menținerea fenotipului contractil lent. Propunerea noastră de finanțare ar transmite, de asemenea, înțelegerea noastră despre (1) modificări ale citoscheletului subarcolemal și domeniile membranei, (2) detectarea și transducția încărcării și gravitației, (3) schimbarea proteinelor și (4) mecanismele de reglementare care guvernează modificările musculaturii scheletice, toate accentele programatice și obiectivele actualei ARN de biologie spațială.

lsda

Am realizat progrese semnificative în ambele obiective specifice 1 și 2, inclusiv finalizarea următoarelor experimente:
(1) „Administrarea superoxidului dismutază/catalază mimetică, Eukarion-134, previne atrofia indusă de descărcare de scurtă durată (54 ore)”.
(2) „Administrarea EUK-134 previne atrofia indusă de descărcare de 7 zile.” Am continuat experimentarea cu EUK-134 pentru a include o durată mai lungă a protocolului de descărcare de 7 zile pentru a determina eficacitatea EUK-134 la ameliorarea atrofiei mușchilor solei după 7 zile de descărcare a membrelor posterioare și compararea cu protocolul de descărcare de 2 zile. Pentru acest subset de animale tratate cu EUK-134 de 7 zile, am măsurat, de asemenea, expresia proteinelor implicate în sinteza proteinelor, inclusiv protein kinaza b (Akt) și mTOR.

REZULTATE:
Am publicat recent o lucrare în Jurnalul American de Fiziologie: Fiziologie de reglementare, integrativă și comparativă intitulată „EUK-134 ameliorează translocația nNOSµ și atrofia fibrelor musculare scheletice în timpul descărcării mecanice pe termen scurt”. În această lucrare, demonstrăm că administrarea superoxidului dismutazei sintetice permeabile la celule (SOD)/catalazei mimetice, EUK-134, previne o reducere a ariei secțiunii transversale a fibrei de tip I după o perioadă de 2 zile (

54 de ore) protocol de descărcare în absența modificărilor masei musculare ale soleului. Împreună cu o reducere a atrofiei fibrelor de tip I, EUK-134 a împiedicat trecerea tipului de fibre de la tipul I la tipul II, efect observat frecvent la descărcarea mecanică. În plus, EUK-134 a fost asociat cu expresia redusă a subunităților NOX-2, producția ROS (test de dihidroethidium) și semnalizarea/deteriorarea redusă a ROS (4-hidroxinonenală). Efectele pozitive ale EUK-134 pot fi, de asemenea, legate de o reducere a translocației nNOS de la sarcolemă la citosol și de inactivarea moleculei de semnalizare proteolitică, Fox-O3a.

Cercetările vor continua în cadrul anchetei „Reglementarea în amonte a nr. 2 și a atrofiei musculaturii scheletice în timpul microgravitației și dezvoltării contramăsurii”. Datele și rezultatele suplimentare pot fi găsite în publicațiile acceptate.