Efedrina crește nivelul de norepinefrină, în timp ce propanololul este un blocant beta-noradrenergic și astfel interferează cu influența noradrenalinei în creier.
Termeni asociați:
- Alcaloizi
- Proteină
- Agent de stimulare a receptorilor adrenergici
- Fenilefrina
- Pseudoefedrina
- Metanfetamina
- Amfetamină
- Epinefrina
- Hipotensiune
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Efedra
Toxicitate acută și pe termen scurt (sau expunere)
Animal
Există foarte puține studii efectuate pe animale care investighează efectele toxice ale efedrei. Studiile care utilizează efedrina la animale sugerează că, dacă este administrată în cantități excesive, produce simptome de stimulare simpatică, manifestate prin anxietate și neliniște. Dacă doza este mare, pot apărea tremurături musculare și chiar convulsii. Majoritatea experimentelor pe animale au fost efectuate folosind clorhidrat de efedrină sau sulfat de efedrină; prin urmare, în funcție de calea de expunere, valorile LD 50 raportate în literatură au arătat o gamă largă de variații. În general, intervalele de 125–800 și 50–1200 mg kg −1 sunt extrem de toxice și fatale pentru șoareci și șobolani, respectiv.
Uman
Doza letală probabilă la om este de 50 mg kg -1 .
Vasopresori și Inotropi
Efedrina
Efedrina este un agonist sintetic noncatecolaminic la receptorii α, β 1 și β2 cu acțiuni atât directe, cât și indirecte. Efedrina se administrează sub formă de bolus intravenos de 5 până la 10 mg. Este eficient în același interval de doză atunci când este administrat intramuscular, deși cu debut mai lent și cu durată mai lungă. Atunci când este administrat în doze repetate, apare tahifilaxia, probabil din cauza depozitelor de norepinefrină epuizate. Efedrina determină o creștere a sistolice, diastolice și MAP. Crește contractilitatea miocardică, ritmul cardiac și debitul cardiac (vezi Tabelul 25.1).
În cadrul îngrijirii acute, efedrina este utilizată în principal pentru tratarea hipotensiunii ușoare și a bradicardiei asociate cu anestezie generală sau regională. Anterior, efedrina a fost terapia de primă linie pentru parturienii cu hipotensiune secundară la anestezie spinală sau epidurală, pe baza studiilor la ovine însărcinate care sugerează că efedrina a păstrat fluxul sanguin uterin în comparație cu alți vasopresori. 92 Aceste date au fost contestate recent; fenilefrina pare a fi la fel de bună sau mai bună în conservarea fluxului sanguin uterin și nu provoacă sau înrăutățește tahicardia maternă. 93,94
La doze mai mari, efedrina provoacă hipertensiune și tahicardie. Deoarece traversează bariera hematoencefalică, efedrina poate provoca agitație și insomnie. La pacienții cu hipertrofie de prostată, efedrina poate produce retenție urinară. Deoarece efedrina cauzează eliberarea de norepinefrină, pacienții care iau IMAO pot avea un efect hipertensiv exagerat.
Farmacologia sistemului nervos autonom
Interacțiuni medicamentoase cunoscute
Efedrina trebuie administrată cu prudență împreună cu alți agenți simpatomimetici.
Tratamentul concomitent cu AINS, antidepresive triciclice și blocante ganglionare poate crește riscul de hipertensiune.
Efedrina nu trebuie administrată în decurs de 2 săptămâni după ce un pacient primește un inhibitor de monoaminooxidază, de ex. selegilină.
Halotanul crește riscul de aritmii induse de efedrină.
Alcalinizantele urinare, cum ar fi bicarbonatul de sodiu și acetazolamida, pot reduce excreția urinară și, prin urmare, pot prelungi acțiunea efedrinei.
Utilizarea concomitentă a efedrinei și β-blocantelor poate reduce acțiunea ambelor medicamente.
Utilizarea concomitentă a digoxinei crește riscul de aritmii.
Sistem nervos autonom
13 Discutați despre efectele efedrinei și examinați dozele obișnuite ale acestui medicament. Dați câteva exemple de medicamente care contraindică utilizarea efedrinei și de ce
Efedrina produce eliberarea de norepinefrină, stimulând în principal receptorii A1 și B1; efectele seamănă cu cele ale epinefrinei, deși sunt mai puțin intense. Se observă creșteri ale tensiunii arteriale sistolice, ale tensiunii arteriale diastolice, ale ritmului cardiac și ale debitului cardiac. Dozele intravenoase obișnuite de efedrină sunt cuprinse între 5 și 25 mg. Dozele repetate demonstrează un răspuns diminuat cunoscut sub numele de tahifilaxie, posibil din cauza epuizării aprovizionării cu norepinefrină sau blocării receptorilor. În mod similar, un răspuns inadecvat la efedrină poate fi rezultatul depozitelor de norepinefrină deja epuizate. Efedrina nu trebuie utilizată atunci când pacientul ia medicamente care împiedică recaptarea norepinefrinei din cauza riscului de hipertensiune arterială severă. Exemplele includ antidepresivele triciclice, inhibitorii monoaminooxidazei și intoxicația acută cu cocaină. Utilizatorii cronici de cocaină pot fi epuizați din catecolamină și pot să nu răspundă la efedrină.
Complicațiile neuropsihiatrice ale abuzului de substanțe
EFEDRINA
Efedrina este un alt analog al amfetaminei care este supus abuzului. Sunt disponibile atât formulări sintetice ilicite, cât și licite derivate din botanică ale efedrinei. Preparatele derivate din plante, cum ar fi ma huang (Ephedra sinica), odată comercializate pe scară largă ca suplimente alimentare și promovate pentru pierderea în greutate, culturism și creșterea energiei, 88 au fost interzise de S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) în 2004, 89, dar statutul lor juridic este încă în curs de examinare. Aceste preparate de efedrină conțin de obicei un amestec de alcaloizi de efedrină și cofeină, precum și alte ingrediente care pot influența efectele farmacologice și toxice ale efedrinei. 90
Ca și în cazul metamfetaminei, efectele adverse ale efedrinei și alcaloizilor efedrei sunt în general referibile la supra-stimularea sistemului nervos central și simpatic. Simptomele frecvente includ hiperactivitate, tremurături, agitație, anxietate și palpitații. Efectele adverse mai grave includ accident vascular cerebral, convulsii, psihoză, hipertermie malignă și moarte subită. 91-94 Encefalopatia posterioară reversibilă, secundară creșterii tensiunii arteriale, a fost raportată recent după supradozajul cu efedră. 95 Acest sindrom se caracterizează prin convulsii, modificări ale stării mentale și tulburări vizuale care se retrag de obicei după controlul tensiunii arteriale.
Un studiu caz-control a legat utilizarea fenilpropanolaminei analogice a efedrinei cu riscul de accident vascular cerebral hemoragic. 96 Nu este surprinzător, complicațiile neurologice asociate cu fenilpropanolamina includ, de asemenea, hipertensiune arterială acută, accident vascular cerebral, convulsii și psihoză. 97
Recunoașterea și gestionarea intoxicației cu efedrină este paralelă cu cea a metamfetaminei și a altor stimulente de tip amfetamină, cum ar fi MDMA 98, care sunt discutate în secțiunea următoare. Efedrina și fenilpropanolamina pot da naștere unui screening pozitiv al medicamentului pentru amfetamină.
Disfuncție autonomă în tulburările neuromusculare
Nicholas J. Silvestri MD, Christopher H. Gibbons MD, MMSc, în Tulburări neuromusculare: tratament și gestionare, 2011
Efedrina și pseudoefedrina
Efedrina și pseudoefedrina sunt agoniști α-adrenoreceptor amestecați care acționează prin mecanisme directe și indirecte pentru a elibera noradrenalina din neuronul simpatic postganglionar și pentru a crește tensiunea arterială. 83, 92 Ambele medicamente traversează bariera hematoencefalică, rezultând efecte secundare dependente de doză și limitate de doză ale anxietății, neliniștii, nervozității și tahicardiei. Pseudoefedrina, un stereoizomer al efedrinei, poate avea mai puțină activitate agonistă β-adrenoceptoră decât efedrina și mai puține efecte simpatomimetice centrale. 92, 93 Ca și în cazul altor agenți simpatomimetici, aceste medicamente nu trebuie administrate în câteva ore de la culcare pentru a preveni hipertensiunea arterială severă. Dozele tipice de pseudoefedrină sunt de 30 până la 60 mg de trei ori pe zi, iar pentru efedrină, de 25 până la 50 mg de trei ori pe zi.
Substanțe farmacologice și nutriționale pentru a spori performanța sau pentru a produce pierderea în greutate
Efedrina
Efedrina este o amină simpatomimetică și amfetamină substituită folosită în mod obișnuit ca stimulant, ajutând la concentrarea mentală, decongestionant, supresor al poftei de mâncare și tratament pentru hipotensiunea arterială asociată cu anestezia chirurgicală. 15 Are o structură moleculară similară cu fenilpropanolamina și metamfetamina și cu hormonul epinefrină; prin urmare, imită multe dintre acțiunile lor fiziologic. 15.16 Efedrina afectează receptorii adrenergici precum catecolaminele endogene (epinefrină și noradrenalină). Din punct de vedere biochimic, este un alcaloid cu un schelet de fenetilamină, care se găsește în diferite plante din genul Ephedra (familia Ephedraceae). 15 Planta Ephedra sinica (denumirea de medicină chineză Ma Huang) conține efedrină și pseudoefedrină ca principali constituenți activi.
Efedrina promovează slăbirea modestă pe termen scurt, în special pierderea de grăsime, și este utilizată de unii culturisti pentru a reduce grăsimea corporală înainte de o competiție. 13 Acțiunea asemănătoare cu catecolamina duce la performanțe sporite la sportivi, iar efedrina este sinergică cu cofeina, astfel utilizarea efedrei și a cofeinei servește împreună ca PED. 5.11 Efedrina este potențial periculoasă; până în 2004, FDA primise peste 18.000 de rapoarte de efecte adverse, iar vânzarea în formă purificată a fost interzisă în Statele Unite în 2005. 16
Bazele anesteziei obstetricale
Ana M. Lobo MD, MPH,. Marina Shindell DO, în Anesthesia Secrets (Ediția a patra), 2011
18 Cum ar trebui tratată hipotensiunea arterială asociată cu anestezia coloanei la o operație cezariană sau la un partener?
Din punct de vedere istoric, efedrina a fost agentul preferat pentru tratarea hipotensiunii asociate cu anestezia regională în timpul sarcinii, deoarece s-a crezut că alți agenți au scăzut fluxul sanguin uteroplacentar, în timp ce efedrina nu. Studii recente arată că dozele de efedrină suficient de mari pentru a menține homeostazia după inducerea anesteziei coloanei vertebrale pot fi dăunătoare pentru făt. Problemele observate cu efedrina sunt legate de activitatea β-agonistă care determină creșterea metabolismului fetal și include acidoză metabolică fetală dependentă de doză, tahicardie și variabilitate anormală a FHR. Fenilefrina, un α-agonist pur, este la fel de eficientă ca efedrina în refacerea și menținerea tensiunii arteriale materne. Fenilefrina nu pare să provoace acidoză fetală chiar și în doze mari. Cu toate acestea, este important de menționat că toate aceste studii au fost efectuate la parturienii sănătoși la termenul supus operației de cezariană. Este rezonabil să se deducă că efedrina ar provoca tulburări metabolice similare la pacienții care lucrează și la cei cu sarcini cu risc ridicat. Utilizarea de rutină a efedrinei profilactice pentru prevenirea oricăror efecte adverse ale hipotensiunii materne în urma anesteziei coloanei vertebrale pentru nașterea prin cezariană nu este, de asemenea, susținută de revizuiri sistematice ale literaturii.
Catecolamine
Efedrina
Efedrina este o amină simpatomimetică (dar nu, strict vorbind, o catecolamină) care acționează în primul rând prin creșterea eliberării de norepinefrină din terminațiile nervoase simpatice. Poate avea, de asemenea, unele efecte β-agoniste directe. Efedrina este un stimulant cardiovascular general și bronhodilatator. Efedrina poate fi utilizată ca terapie de primă linie în suport cardiovascular în loc de dopamină, dar, având în vedere modul său de acțiune, nu va fi la fel de eficientă sau de fiabilă. Administrarea efedrinei la câinii anesteziați a determinat o scădere modestă a ritmului cardiac și o creștere a debitului cardiac, a rezistenței vasculare și a tensiunii arteriale. 18 Efectele unei doze unice pot dura 5 până la 15 minute; poate fi administrat, de asemenea, sub formă de perfuzie cu viteză constantă (0,02 până la 0,2 mg/kg/min). Utilizarea prelungită poate epuiza depozitele de norepinefrină, ceea ce duce la tahifilaxie. Efedrina traversează bariera hematoencefalică și are un efect analeptic ușor. În medicina veterinară se administrează și oral pentru incontinență urinară (pentru a crește tonusul sfincterului uretral). La om este utilizat local ca decongestionant nazal.