Estradiolul este cel mai abundent estrogen, care are o serie de funcții în timpul sarcinii, cum ar fi promovarea absorbției mediate de receptor a colesterolului LDL pentru producerea de steroizi placentari, creșterea fluxului sanguin uteroplacentar și pregătirea țesutului mamar pentru alăptare prin creșterea sintezei și secreției prolactinei (Corcoran et. al., 2014).
Termeni asociați:
- Folitropina
- Gonadorelin
- Estrogen
- Hormon luteinizant
- Receptor de estrogen
- Testosteronul
- Progesteron
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
17 Beta Estradiol
Abstract
17-beta Estradiol (estradiol) este un hormon steroid produs în principal de ovare în timpul duratei de viață a reproducerii și este responsabil pentru dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare feminine și menținerea tractului reproductiv feminin. Estradiolul acționează prin legarea la receptori specifici din țesuturile receptive la estrogen. Au fost identificați doi receptori de estrogen nuclear și un receptor de membrană. Estradiolul este utilizat terapeutic în mai multe condiții în care estradiolul endogen este redus. Estradiolul este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit ca o componentă a pilulei contraceptive orale și în terapia de substituție hormonală (HRT) la femei pentru tratamentul simptomelor legate de menopauză.
Lipide bioactive
5.6 Estradiol
Figura 20.16. Estradiol.
Prin efectele sale asupra transcripției, estradiolul acționează ca un hormon de creștere pentru organele de reproducere feminine, inclusiv mucoasa vaginală, glandele cervicale, mucoasa trompelor uterine, endometrul și miometrul. Estradiolul este responsabil pentru menținerea mediului adecvat pentru ovocitele din ovar. Estradiolul joacă, de asemenea, un rol semnificativ în inițierea și menținerea caracteristicilor sexuale secundare feminine postpubescente, inclusiv dezvoltarea sânilor, modificările formei corpului și afectarea depunerii oaselor și a grăsimilor. Estradiolul are un rol important în menținerea sarcinii. Estradiolul este, de asemenea, utilizat în contracepția hormonală și în terapia de substituție hormonală. În partea de jos, se suspectează că estradiolul activează anumite oncogene, mai ales cele pentru cancerul de sân [56] .
Cancer mamar
SURSE DE ESTROGEN
Estradiolul prezent în țesutul mamar este sintetizat în trei locuri: ovarul, țesuturile extraglandulare și sânul însuși. Secreția glandulară directă prin ovar are ca rezultat livrarea de estradiol la sân printr-un mecanism endocrin la femeile aflate în premenopauză. După menopauză, producția extraglandulară de estrogen din androgeni ovarieni și suprarenali din grăsimi și mușchi asigură a doua sursă de estradiol. În al treilea rând, sânul însuși poate sintetiza estradiolul prin aromatizarea androgenilor în estrogeni sau scindarea estronei sulfat pentru estrona liberă prin enzima sulfatază. Estradiolul acționează prin mecanisme paracrine, autocrine și intracrine asupra celulelor din sân. Mai mulți factori reglează sinteza estradiolului in situ, dar cel mai important este gradul de obezitate, care crește cantitatea de aromatază din sân și, în consecință, producția de estradiol.
Transportul de ioni și apă pe sânge - bariera creierului
d. Reducerea efectului estradiolului ischemiei asupra BBB Na + -K + -Cl - Cotransporter
Hormoni ovarieni
2.4.2 Estradiolul protejează embrionul din Oviduct
Estradiolul este necesar pentru imunoprotecția vaginului și a uterului la femei (Haddad și Wira, 2014). O altă funcție critică a estradiolului este protecția embrionului din oviduct. Estradiolul, prin activarea ERα în celulele epiteliale oviductale, protejează embrionii de sistemul imunitar matern. Pierderea ERα în celulele epiteliale oviductale la șoareci are ca rezultat o activitate de protează în exces care perturbă zona pelucidă și compromite integritatea membranei plasmatice a ovocitelor, provocând liza embrionului mediată de protează (Winuthayanon et al., 2015). Acest lucru sugerează că estradiolul prin ERα suprimă aspectele mediată de protează ale imunității înnăscute în oviduct.
Transportul ovocitului și embrionului în oviduct este facilitat de bătaia ciliară a celulelor epiteliale tubare și contracția mușchiului neted oviductal (Croxatto, 2002). Estradiolul, printr-o cale nongenomică, promovează transportul ouălor. Provoacă fosforilarea PKC și PKA și induce producția de AMPc, care crește frecvența bătăilor ciliare (CBF) (Orihuela și Croxatto, 2001; Orihuela și colab., 2001). În cele din urmă, secreția de lichid din celulele epiteliale secretoare tubare este crescută de estradiol, dar producția de lichid este atenuată atunci când progesteronul este administrat concomitent cu estradiol, sugerând că progesteronul inhibă secreția de lichid indusă de estradiol (Li și Winuthayanon, 2017). În concluzie, estradiolul crește rata de transport a embrionilor prin stimularea contracției musculare, inducând producția și fluxul de lichide și crescând CBF, în timp ce progesteronul reduce rata de transport a embrionilor (vezi mai târziu).
Volumul 2
Neuroplasticitatea în timpul sarcinii și rolul hormonilor legați de sarcină
Estradiolul și progesteronul influențează structura și funcția hipocampului. La sfârșitul sarcinii, densitatea coloanei dendritice în regiunea CA1 a hipocampului este crescută în comparație cu femelele virgine (Figura 44.10). Acest lucru este probabil rezultatul creșterii nivelului de steroizi sexuali circulanți, deoarece o creștere similară a densității coloanei vertebrale poate fi indusă de un regim de tratament care imită nivelurile de sarcină de estradiol și progesteron la șobolanii virgini ovariectomizați. 28 Deoarece coloanele dendritice reprezintă site-uri potențiale pentru intrarea sinaptică, o creștere a numărului lor este deseori interpretată ca un potențial crescut de neurotransmisie și procesare a informațiilor. 725 Estradiolul este un modulator puternic al modelării coloanei dendritice, iar expunerea la estradiol administrat exogen sau la niveluri endogene crescute în timpul proestrului crește semnificativ densitatea coloanei dendritice în regiunea CA1 a hipocampului 726-728 la șobolani și la primatele neumane; S-a demonstrat că 729 estradiol sporește numărul spinelor dendritice din cortexul prefrontal. 730 În plus, la șobolanii ovariectomizați tratamentul cu estradiol crește densitatea coloanei vertebrale în celulele piramidale CA1 și îmbunătățește memoria spațială în labirintul de apă Morris, 731 un efect care poate fi mărit de progesteron. 731
FIGURI 44.10. Spini dendritici în hipocampus în timpul sarcinii.
(A) Diagramă care ilustrează neuronii piramidali hipocampici și arborii dendritici ai acestora. Fotomicrografii ale coloanelor dendritice din regiunea CA1 a hipocampului dorsal de la o femelă (B) diestră și (C) șobolan gravidă târziu (ziua gestațională 21). Bară de scară = 10 μm. Rețineți creșterea densității spinilor pe dendrite (indicată de săgeată) la sfârșitul sarcinii, comparativ cu diestrul. Deoarece coloanele dendritice reprezintă site-uri potențiale pentru intrarea postsinaptică, o creștere a numărului lor este deseori interpretată ca un potențial crescut de neurotransmisie și procesare a informațiilor.
Sursa: Adaptat de la Kinsley și colab. 28 cu permisiunea lui Elsevier.
Mecanisme moleculare și celulare
3.18.3.2.1.1 Estradiol
Estradiolul joacă roluri critice în medierea feedback-ului negativ homeostatic asupra eliberării GnRH/LH atât la bărbați, cât și la femei. Mai mult, la femei răspunsul la feedback-ul estradiolului trece periodic la pozitiv pentru a genera creșterea preovulatorie a GnRH/LH (vezi Christian și Moenter, 2010 pentru o revizuire ulterioară a mecanismelor de creștere). Cerința clară pentru feedback-ul estradiolului în reglarea corectă a funcției și fertilității axei HPG a dus la un interes intens asupra mecanismelor de semnalizare a estradiolului și a efectelor asupra funcției neuronului GnRH. Estradiolul acționează probabil atât direct asupra neuronilor GnRH prin izoforma β a receptorului de estradiol (ERβ) (Skynner și colab., 1999; Hrabovszky și colab., 2000, 2001; Herbison și Pape, 2001; Chu și colab., 2009), și indirect prin intermediul celulelor din amonte care exprimă receptorul de estradiol α (ERα) și/sau ERβ, Flugge și colab., 1986; Leranth și colab., 1991; Pompolo și colab., 2003; Eyigor și colab., 2004; Wintermantel și colab., 2006).
Hormoni ai sistemului limbic
Tomasz Wójtowicz, Jerzy W. Mozrzymas, în Vitamine și hormoni, 2010
Estradiolul este sintetizat în hipocamp și este cunoscut pentru a crește excitabilitatea intrinsecă a hipocampului și capacitatea de plasticitate sinaptică. O imagine arată că cel puțin o parte din aceste efecte se datorează unei modulații complexe a sistemului GABAergic în hipocampus în curs de dezvoltare și adult. În timpul dezvoltării, sistemul GABAergic suferă modificări profunde și este deosebit de predispus la modulație. În această perioadă, estradiolul ar putea modula atât curenții GABAergici fazici, cât și tonici și ar putea promova acțiuni de excitare GABA. În contrast, la hipocampul adult, formarea indusă de estradiol a noilor spini dendritici în celulele piramidale este paralelă cu o reducere a impulsului GABAergic către acești neuroni. Astfel de acțiuni de estradiol ar putea fi mediate în primul rând prin interneuroni care exprimă receptori de estrogen. În acest capitol, oferim o prezentare generală a studiilor in vitro și in vivo care abordează rolul estradiolului în reglarea sistemului GABAergic în formarea hipocampului în timpul dezvoltării și la vârsta adultă. Deși mecanismele care stau la baza unei astfel de reglementări rămân în mare parte necunoscute, încercăm să prezentăm ipotezele și conceptele majore legate de această problemă.
Reglementarea hormonului glandei lacrimale
A.K. Mircheff,. J.E. Schechter, în Enciclopedia ochiului, 2010
Estradiol și progesteron
Acolo unde estradiolul și testosteronul au adesea acțiuni opuse, Azzarolo și colegii săi au descoperit că estradiolul - ca DHT - previne apoptoza indusă de ovariectomie a plasmocitelor glandei lacrimale. Estradiolul nu pare să influențeze expresia pIgR în celulele epiteliale lacrimale de șobolan. Cu toate acestea, nivelurile de lactoperoxidază lacrimală variază în timpul ciclului de estrus la șobolani și al ciclului menstrual la om - corelându-se cu modificările nivelurilor de estradiol și progesteron. Analizele microarray ale extractelor de glandă lacrimală de șoarece indică faptul că estradiolul și progesteronul influențează expresia a numeroase transcripții genetice. Ele cresc expresia chemokinelor CCL2 și CXCL15 și scad expresia FoxP3 - un factor central de transcripție în funcția limfocitară reglatoare; aceste influențe ar putea părea în concordanță cu riscul mai mare de boală inflamatorie a glandei lacrimale la femei. Cu toate acestea, estradiolul și progesteronul scad, de asemenea, expresia CD86, IL-12 și a chemokinelor CCL6, CCL12 și CCL28 - influențe care ar putea fi de așteptat să diminueze răspunsurile inflamatorii.
Reproducerea feminină
Steroizi sexuali în foliculogeneză
În timpul pubertății, nivelurile de androgeni din sânge cresc la femele și induc modificări ale corpului în timpul maturării sexuale, acționând în principal asupra glandelor suprarenale și a ovarelor. Androstendiona care se transformă din dehidroepiandrosteron se transformă în testosteron, iar testosteronul se transformă în 5α-dihidrotestosteron (DHT) (Lebbe și Woodruff, 2013). Dintre acești androgeni, testosteronul și DHT sunt singurii doi hormoni care leagă și activează receptorul de androgen (AR), care este localizat în celulele granuloase; celule stromale; celulele theca la om; și ovocite la șobolani, șoareci și porci. S-a arătat că androgenii induc activarea foliculului prin AR în celulele granuloase la primate, sugerând că androgenii, precum estradiolul prin ERβ, stimulează și efectul FSH asupra foliculilor în creștere (Weil și colab., 1998). Testosteronul stimulează tranziția de la foliculii primari la cei secundari într-o manieră dependentă de doză în ovarul fetal bovin, care este inhibat de antagonistul AR flutamidă. Un efect similar al androgenilor a fost raportat și în ovarele de la femeile transsexuale tratate cu testosteron.