Abstract

Obiectiv

Pentru a compara efectele losartanului și enalaprilului asupra markerilor sindromului metabolic.

efectele

Metode

O sută douăzeci și șase de pacienți hipertensivi nou diagnosticați care au alți markeri ai sindromului metabolic au participat la acest studiu. Studiul a fost realizat în departamentul de farmacologie, facultatea de medicină a Spitalului de predare Ibn-Sina din orașul Mosul, Irak, în perioada decembrie 2007 - iunie 2009. Pacienții au fost împărțiți în 2 grupe principale: 1) grup Losartan: a constat din 60 de pacienți și 2) grupul cu enalapril: Compus din 66 de pacienți. Circumferința taliei, greutatea, indicele de masă corporală, tensiunea arterială, concentrația serică a glucozei, trigliceridele și HDL-colestrolul au fost măsurate înainte și după administrarea terapiei. Efectele terapiei au fost evaluate prin compararea statistică a rezultatelor înainte și după administrarea medicamentului.

Rezultate

Comparația circumferinței taliei, a tensiunii arteriale, a FSG, a trigliceridelor pacienților înainte de administrarea medicamentului (date inițiale), cu cele ale controalelor, au arătat o creștere semnificativă, în timp ce HDL-colesterolul a prezentat o reducere semnificativă. O reducere semnificativă a circumferinței taliei, TA, FSG și o creștere semnificativă a colesterolului HDL au fost, de asemenea, observate după terapia cu losartan și enalapril.

Concluzie

Atât losartanul, cât și enalaprilul au produs o reducere semnificativă a markerilor sindromului metabolic și pot fi considerați ca medicamente eficiente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu markeri ai sindromului metabolic.

Introducere

Sindromul metabolic (SM) se caracterizează prin coexistența variabilă a excesului de grăsime corporală, hiperinsulinemie (rezistență la insulină și intoleranță la glucoză), dislipidemie (trigliceride ridicate și niveluri plasmatice totale de colesterol) și hipertensiune arterială.1, 2 Prezența sindromului metabolic prezice două -creșterea de patru ori a riscului de boli cardiovasculare și deces, 3 și riscul de a dezvolta diabet de tip 2 este crescut de cinci până la nouă ori.4

Insulina stimulează absorbția glucozei în țesuturi, iar capacitatea sa de a face acest lucru variază foarte mult între indivizi. Rezistența la acțiunea insulinei duce la sindromul rezistent la insulină. Rezultatele hiperinsulinemiei pentru a preveni pierderea toleranței la glucoză la persoanele rezistente la insulină. Combinația dintre rezistența la insulină și hiperinsulinemia compensatorie predispune la dezvoltarea unui grup de anomalii, inclusiv un anumit grad de intoleranță la glucoză, o creștere a trigliceridelor plasmatice și o scădere a concentrațiilor HDL-colesterolului. S-a spus că grupul de modificări asociate cu rezistența la insulină cuprinde sindromul X (sindrom metabolic) .5

Patogeneza SM este multifactorială și este legată de obezitatea centrală, un stil de viață sedentar, o dietă dezechilibrată și predispoziția genetică. Rezistența la insulină este descrisă ca caracteristică centrală a MS.6. Sistemul renină-angiotensină (RAS) este o legătură importantă între SM și bolile cardiovasculare. Toate componentele principale ale RAS sunt prezente în țesutul adipos.7 RAS constă în principal dintr-o cascadă enzimatică în care angiotensinogenul (AGT) este transformat în angiotensina I (Ang I), și ulterior în Ang II prin acțiunile enzimei de conversie a reninei și angiotensinei (ACE), respectiv 8

Niveluri crescute de Ang II au fost observate atât la pacienții cu obezitate, cât și la pacienții cu diabet zaharat. Componentele RAS, în special AGT găsite în țesutul adipos, sunt strâns legate de efectele Ang II asupra rezistenței la insulină.9, 10 În plus, secreția AGT, precum și formarea Ang II în adipocite sunt crescute la pacienții cu SM care promovează creșterea adipocitelor, ceea ce ar putea explica corelație pozitivă între tensiunea arterială crescută și creșterea masei țesutului adipos la acești pacienți.11

Tratamentul SM cuprinde două obiective. Prima este de a aborda cauzele sale de bază, și anume obezitatea. Al doilea obiectiv este tratarea tuturor factorilor săi de risc clinici.1, 12 Deoarece sindromul metabolic implică o serie de factori de risc, inclusiv hipertensiune, dislipidemie, obezitate abdominală și hiperglicemie; prin urmare, la pacienții cu SM, trebuie utilizat un agent antihipertensiv eficient, cu efecte negative minime, dacă este cazul, asupra parametrilor metabolici.

Pacienții din prezentul studiu sunt pacienți hipertensivi cu markeri ai sindromului metabolic. Astfel, scopul acestui studiu este de a investiga efectele a două medicamente antihipertensive losartan (blocant al receptorilor Ang II) și enalapril (inhibitor ECA) asupra TA și a altor markeri ai SM.

Metode

O sută douăzeci și șase de pacienți hipertensivi nou diagnosticați, cu alți markeri ai sindromului metabolic, au participat la acest studiu. Aceștia au fost selectați din clinica ambulatorie din spitalul de predare Ibn-Sina din orașul Mosul. Protocolul de studiu a fost aprobat de comitetele regionale de etică a cercetării de la Colegiul de Medicină și Administrația de Sănătate Mosul. Studiul a fost un studiu clinic deschis, controlat, comparativ, cu o durată de două luni, realizat în perioada cuprinsă între 1 decembrie 2007 și 1 iunie 2009.

Pacienții au fost împărțiți în două grupe principale: 1) grup Losartan: a constat din 60 de pacienți, cu un interval de vârstă cuprins între 39 și 68 de ani. Acestea au fost ținute pe losartan (Angizar 50 mg, microindustria farmaceutică, Co. Ltd., India) timp de 2 luni, cu doza orală de 50 mg o dată pe zi; și 2) grupul enalapril: a constat din 66 de pacienți, cu un interval de vârstă cuprins între 35 și 68 de ani. Au fost menținuți pe enalapril (Enalapril 20 mg, Asia Pharmaceutical Industries, Co. Ltd., Aleppo-Siria), timp de 2 luni pe o doză orală de 20 mg o dată pe zi.

masa 2

ParameterControlLosartanEnalapril
Circumferința taliei (cm)83,95 ± 6,2106,79 ± 8,53103,44 ± 8,87
SBP (mmHg)127,05 ± 6,93143,60 ± 7,72145,78 ± 5,93
DBP (mmHg)79,24 ± 4,9192,18 ± 6,2191,44 ± 6,15
FSG (mmol/l)4,75 ± 0,96,6 ± 0,46,55 ± 0,38
Trigliceride (mmol/l)1,48 ± 0,551,67 ± .0,371,63 ± 0,6
HDL-colesterol (mmol/l)1,60 ± 0,281,32 ± 0,321,40 ± 0,30

SBP = tensiunea arterială sistolică; DBP = tensiunea arterială diastolică; FSG = glucoză serică de post; HDL = lipoproteine ​​cu densitate mare.

Compararea markerilor SM înainte și după tratamentul cu losartan sau enalapril a arătat o reducere semnificativă a tuturor markerilor, cu excepția trigliceridelor, în timp ce HDL-colesterolul a prezentat o creștere semnificativă doar în grupul cu losartan (Tabelele 3, 4). 4). Pe de altă parte, a existat o reducere semnificativă a IMC și a greutății la pacienți după terapia administrată fie cu losartan, fie cu enalapril. (Tabelul 5)

Tabelul 3

Parametri Înainte de tratament După tratament valoarea p
Circumferința taliei (cm)106,79 ± 8,53104,48 ± 8,28 2)85,65 ± 8,79
33,46 ± 2,08		81,46 ± 7,61
30,95 ± 1,8		 2)83,44 ± 6,98
32,79 ± 1,90		80,42 ± 7,12
30,60 ± 2,18		 - 19 Engeli și colab.20 au raportat că reducerea greutății este asociată cu o reducere a nivelurilor de angiotensinogen, renină, aldosteron și activitate ECA, precum și o reducere a nivelurilor de angiotensinogen, care a fost puternic corelată cu o scădere a circumferinței taliei. În prezentul studiu, atât enalaprilul, cât și losartanul au redus semnificativ greutatea corporală, IMC și WC la pacienții cu SM. Enalaprilul este un inhibitor al ECA, iar losartanul este un antagonist al receptorilor AII, acționând prin reducerea activității RAAS în organism. Astfel, efectele lor pot fi legate de reducerea activității și efectul sistemului ACE asupra obezității.

O reducere semnificativă a TA a fost obținută după 2 luni de tratament cu ambele medicamente, indicând efectele benefice ale acestor medicamente în tratamentul TA la pacienții cu SM. Deși ambele clase de medicamente sunt extrem de eficiente în scăderea TA la pacienții cu hipertensiune arterială semnificativă, 21 - 23 eficacitatea lor comparativă antihipertensivă este incertă la pacienții cu sindrom metabolic. obezitatea este un factor ocazional în dezvoltarea hipertensiunii arteriale la persoanele obeze.26 În consecință, efectul benefic al losartanului și enalaprilului asupra BP raportat în prezentul studiu poate fi legat în principal de efectele lor asupra RAAS și parțial asupra greutății corporale, IMC și WC.

Prezentul studiu demonstrează efectele benefice ale losartanului și enalaprilului asupra FSG. Pacienții din prezentul studiu au fost hipertensivi; având o concentrație de FSG de ³110 mg/dl. Inhibitorii ECA și antagoniștii Ang IIR pot exercita efecte benefice asupra controlului glicemic printr-o varietate de mecanisme legate de inhibarea angiotensinei II, care activează sistemul nervos simpatic, rezultând afectarea secreției de insulină și absorbția periferică a glucozei. Angiotensina II afectează, de asemenea, fluxul sanguin pancreatic și îmbunătățește rezistența la insulină.27 Constatările din studiile clinice recente susțin ipoteza că suprimarea RAAS, fie prin inhibarea ECA sau blocarea AngT1R, scade substanțial riscul de diabet de tip 2.28 - 31

În ceea ce privește efectele terapiei cu losartan și enalapril asupra trigliceridelor și colesterolului HDL; nu au fost observate efecte semnificative asupra trigliceridelor după tratamentul cu losartan sau enalapril și o creștere semnificativă a HDL-colesterolului a fost obținută numai după terapia cu losartan. Efectul losartanului asupra HDL-colesterolului a fost în acord cu alte rapoarte, care au relevat, de asemenea, efectele benefice ale losartanului asupra nivelului de HDL-colesterol.32, 33

Concluzie

Losartanul și enalaprilul pot reduce markerii MS și pot fi considerați agenți antihipertensivi utili pentru tratamentul pacienților hipertensivi cu markeri ai sindromului metabolic.

Mulțumiri

Autorii nu au raportat niciun conflict de interese și nu s-au primit fonduri pentru această lucrare.