Ce este Cervidil și cum se utilizează?

Inserția vaginală Cervidil (dinoprostonă) este o prostaglandină, o substanță asemănătoare hormonului care este produsă în mod natural de corp, utilizată la o femeie însărcinată pentru a relaxa mușchii colului uterin (deschiderea uterului) în pregătirea pentru inducerea travaliului la sfârșitul o sarcină.

Care sunt efectele secundare ale Cervidil?

Efectele secundare ale inserției vaginale Cervidil sunt mai puțin frecvente și de obicei ușoare și includ:

  • febră,
  • greaţă,
  • vărsături,
  • diaree,
  • dureri abdominale sau de stomac,
  • dureri de spate sau
  • o senzație de căldură în zona vaginală.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți un efect secundar neobișnuit, dar grav al inserției vaginale Cervidil: contracții puternice care sunt foarte apropiate (supraestimulare uterină).

DESCRIERE

Inserția vaginală dinoprostonă este o placă subțire, plană, polimerică, de formă dreptunghiulară, cu colțuri rotunjite conținute în punga unui sistem tricotat de poliester alb tricotat. Fiecare placă este colorată, semitransparentă și conține 10 mg dinoprostonă într-o inserție de hidrogel. O parte integrantă a sistemului de recuperare a poliesterului tricotat este o bandă lungă concepută pentru a facilita recuperarea la sfârșitul intervalului de dozare sau mai devreme, dacă este indicat clinic. Produsul finit este o formulare cu eliberare controlată care s-a dovedit că eliberează dinoprostonă in vivo cu o rată de aproximativ 0,3 mg/oră.

Denumirea chimică pentru dinoprostonă (cunoscută în mod obișnuit ca prostaglandină E2 sau PGE2) este acidul 11α, 15Sdihydroxy- 9-oxo-prosta-5Z, 13E-dien-1-oic și formula structurală este reprezentată mai jos:

cervidilului

Formula moleculară este C20H32O5 și greutatea sa moleculară este de 352,5. Dinoprostona apare ca o pulbere cristalină albă până la aproape albă. Are un punct de topire cuprins între 65 ° și 69 ° C. Dinoprostona este solubilă în etanol și 25% etanol în apă. Fiecare inserție conține 10 mg dinoprostonă în 241 mg dintr-un polimer reticulat oxid de polietilenă/uretan, care este o placă dreptunghiulară semiopacă, bej, dreptunghiulară, cu o grosime de 29 mm pe 9,5 mm și 0,8 mm. Inserția și sistemul său de recuperare, realizate din fire de poliester, sunt netoxice și, atunci când sunt plasate într-un mediu umed, absorb apa, se umflă și eliberează dinoprostona.

INDICAȚII

CERVIDIL este indicat pentru inițierea și/sau continuarea maturării colului uterin la femeile gravide la termen sau aproape la care există o indicație medicală sau obstetrică pentru inducerea travaliului.

DOZAJ SI ADMINISTRARE

Instrucțiuni de dozare

Administrați o inserție CERVIDIL (10 mg) intravaginal pentru utilizare până la 12 ore (se eliberează aproximativ 0,3 mg dinoprostonă pe oră) [vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE].

Monitorizați activitatea uterină, starea fetală și progresia dilatării și eliminării colului uterin cu ajutorul CERVIDIL. Îndepărtați CERVIDIL la 12 ore de la inserare cu debutul travaliului activ, înainte de amniotomie, apariția tahizistolei uterine, hipersistolei uterine/hipertonicității sau suferinței fetale [vezi AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII]. Îndepărtați CERVIDIL cu cel puțin 30 de minute înainte de administrarea unui agent oxitocic [a se vedea AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII și ALTE INTERACȚIUNI].

Instrucțiuni de pregătire și administrare

CERVIDIL trebuie administrat numai de personal obstetrician instruit într-un spital cu facilități adecvate de îngrijire obstetrică.

Instrucțiuni de pregătire și administrare
  • Păstrați CERVIDIL înghețat până când este gata de utilizare. Nu încălziți CERVIDIL înainte de inserarea vaginală.
  • Deschideți pachetul de folie ambalat individual care conține CERVIDIL de-a lungul semnului de rupere. Nu deschideți niciodată pachetul folosind foarfece sau alte obiecte ascuțite, deoarece aceasta poate deteriora sistemul de recuperare a poliesterului tricotat. Nu tăiați sistemul de recuperare și nu utilizați CERVIDIL decât dacă sistemul său de recuperare este intact.
  • Imediat după deschiderea ambalajului, introduceți CERVIDIL transversal, în fornixul posterior al vaginului (vezi Figura 1). Dacă este necesar, utilizați o cantitate minimă de lubrifiant miscibil cu apă pentru a ajuta la inserarea vaginală. Nu permiteți contactul excesiv sau acoperirea cu lubrifiantul, deoarece acest lucru ar putea împiedica eliberarea dinoprostonei din insertul vaginal. Inserarea nu necesită condiții sterile.

Figura 1: Plasarea CERVIDIL în fornixul vaginal posterior

  • Introduceți o parte din sistemul de recuperare în exces în vagin pentru a evita deplasarea CERVIDIL departe de poziția corectă; cu toate acestea, lăsați o cantitate mică din sistemul de recuperare în afara vaginului pentru a ajuta la recuperare.
  • Instruiți femeile să rămână într-o poziție culcată în timpul inserării CERVIDIL și timp de 2 ore după aceea. Femeile pot fi ambulatorii la 2 ore după inserție; totuși, asigurați-vă că insertul rămâne la locul său.

Instrucțiuni de îndepărtare

  • Pentru recuperare, localizați sistemul de recuperare și trageți-l ușor până când CERVIDIL este complet îndepărtat.
  • După îndepărtarea CERVIDIL, este esențial să efectuați o inspecție vizuală pentru a vă asigura că placa a fost îndepărtată, deoarece va continua să livreze ingredientul activ.

CUM FURNIZAT

Forme și puncte forte de dozare

Inserție vaginală: 10 mg dinoprostonă (rata de eliberare aproximativ 0,3 mg/oră până la 12 ore) într-un polimer hidrogel. Insertul este de culoare bej, semi-opac, subțire, plat și dreptunghiular, cu colțuri rotunjite, măsurând 29 mm pe 9,5 mm pe 0,8 mm, conținut într-un sistem de recuperare a pungilor din poliester tricotat (vezi figura 2).

Figura 2: Componente CERVIDIL

Insertul vaginal CERVIDIL conține 10 mg dinoprostonă într-un polimer hidrogel (NDC 0456-412363). Insertul vaginal este de culoare bej, semi-opac, subțire, plat și dreptunghiular, cu colțuri rotunjite, măsurând 29 mm pe 9,5 mm pe 0,8 mm și este conținut într-un sistem de recuperare a pungilor din poliester tricotat alb.

CERVIDIL este inclus într-un pachet de aluminiu/polietilenă.

Depozitare și manipulare

A se păstra la congelator între -20 ° C și -10 ° C (-4 ° F și 14 ° F). CERVIDIL, inclus în pachetul său de aluminiu/polietilenă, este stabil atunci când este depozitat într-un congelator pentru o perioadă de trei ani. Inserțiile vaginale expuse la umiditate ridicată vor absorbi umezeala din aer și astfel vor modifica caracteristicile de eliberare ale dinoprostonei.

Fabricat pentru: Ferring Pharmaceuticals, Inc. Parsippany, NJ 07054. Revizuit: ianuarie 2020

SLIDESHOW

EFECTE SECUNDARE

Următoarele reacții adverse sunt descrise sau descrise mai detaliat în alte secțiuni:

  • Coagulare intravasculară diseminată [vezi AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII]
  • Embolia fluidului amniotic [vezi AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII]
  • Tahicitol uterin și hipersistol/hipertonicitate uterină [vezi AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII]

Experiența studiilor clinice

Deoarece studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și nu pot reflecta ratele observate în practică.

În studiile controlate cu placebo la 658 de femei însărcinate (320 de femei tratate cu CERVIDIL și 338 de femei tratate cu placebo), următoarele reacții adverse legate de tratament (vezi Tabelul 1) au apărut la o incidență mai mare de 2% (și mai mare decât cea raportată în grup placebo) în grupul CERVIDIL [vezi Studii clinice].

Tabelul 1: Reacții adverse frecvente (≥2%) la pacientele gravide, gestație la termen scurt în procesul 1 1, procesul 2 1 și procesul 3 2

Procese 1 1 și 2 1
CERVIDIL
(N = 320)		Placebo
(N = 338)
Tahizistola uterină cu suferință fetală2,8%0,3%
Tahizistola uterină fără suferință fetală4,7%0%
Suferință fetală fără tahizistolă uterină -3,8%1,2%
Procesul 3 2
CERVIDIL
(N = 102)		Placebo
(N = 104)
Tahizistola uterină cu suferință fetală2,9%0%
Tahizistola uterină -fără suferință fetală2%0%
Suferință fetală fără tahizistolă uterină2,9%1%
1 Procesul 1 (101-103) și Procesul 2 (101-003) au evaluat dinoprostona în mod intern, fără utilizarea sistemului de recuperare
2 Procesul 3 (101-801) a evaluat inserția dinoprostonei cu sistemul de recuperare.

Febra, greața, vărsăturile, diareea și durerea abdominală legate de medicamente au apărut la mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu CERVIDIL.

În Procesul 3 (cu sistemul de recuperare), cazurile de hiperstimulare uterină tahisistolică s-au inversat în decurs de 2 până la 13 minute de la îndepărtarea CERVIDIL. Tocolitice au fost necesare într-unul din cele cinci cazuri.

Experiență postmarketing

Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării după aprobare a CERVIDIL sau a altor produse dinoprostone. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicamente.

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: Coagulare intravasculară diseminată

Tulburări cardiovasculare: Infarctul miocardic la femeile cu antecedente de infarct miocardic

Tulburări ale sistemului imunitar: Hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos: Durere de cap

Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale: Embolie cu lichid amniotic

Sistem reproductiv: au fost raportate cazuri de ruptură uterină în asociere cu utilizarea CERVIDIL. Unii au necesitat o histerectomie, iar alții au dus la moartea fetală sau neonatală ulterioară. Hiperton uterin

Tulburări vasculare: Hipotensiune

ALTE INTERACȚIUNI

Agenți oxitocici

CERVIDIL este contraindicat la pacienții cărora li se administrează agenți oxitocici intravenoși, deoarece CERVIDIL poate crește activitatea agenților oxitocici. Se recomandă un interval de dozare de cel puțin 30 de minute pentru utilizarea secvențială a unui agent oxitocic după îndepărtarea CERVIDIL.

AVERTIZĂRI

Inclus ca parte a PRECAUȚII secțiune.

PRECAUȚII

Numai pentru uz spitalicesc

CERVIDIL trebuie administrat într-un spital cu o unitate de îngrijire obstetrică.

Coagulare intravasculară diseminată

CERVIDIL trebuie utilizat cu precauție la femeile cu risc crescut de coagulare intravasculară diseminată postpartum (DIC). Inducerea fiziologică sau farmacologică a travaliului, inclusiv utilizarea CERVIDIL, este asociată cu un risc crescut de DIC în perioada postpartum. Femeile cu vârsta de 30 de ani sau mai mult, cele cu complicații în timpul sarcinii și cele cu o vârstă gestațională de peste 40 de săptămâni prezintă un risc crescut de DIC în perioada postpartum. Cât mai curând posibil, evaluați evoluția fibrinolizei în perioada imediat post-partum. Terapia constând în îndepărtarea promptă a sursei de material procoagulant, înlocuirea factorilor de coagulare epuizați și, în unele cazuri, anti-coagulare cu heparină trebuie instituită cu promptitudine.

Sindromul de embolie a fluidelor amniotice

Utilizarea produselor care conțin dinoprostone, inclusiv CERVIDIL, poate duce la întreruperea accidentală și embolizarea ulterioară a țesutului antigenic cauzând dezvoltarea sindromului de embolie a fluidului amniotic, o afecțiune obstetrică rară și adesea fatală.

Monitorizați cu atenție pacienții pentru semne clinice ale sindromului de embolie a fluidului amniotic, inclusiv hipotensiune arterială, hipoxemie și insuficiență respiratorie, DIC, comă sau convulsii și oferiți îngrijire de susținere, după caz.

Tahicistola uterină și hipersistola uterină/hipertonicitate

Utilizarea CERVIDIL poate provoca tahicistol uterin cu sau fără modificări ale ritmului cardiac fetal (vezi Tabelul 1). În timp ce utilizați CERVIDIL, monitorizați cu atenție activitatea uterină, starea fetală și progresia dilatării și eliminării colului uterin. Îndepărtați CERVIDIL cu orice dovadă de tahizistol uterin, hipersistol uterin/hipertonicitate, suferință fetală sau dacă începe travaliul. CERVIDIL este contraindicat atunci când contracția prelungită a uterului dăunează siguranței fetale sau integrității uterine, cum ar fi operația cezariană anterioară sau intervenția chirurgicală uterină majoră, din cauza riscului de ruptură uterină și a complicațiilor obstetricale (de exemplu, necesitatea histerectomiei și apariția moarte neonatală). Prostaglandinele, inclusiv CERVIDIL, pot potența efectul oxitocinei [vezi pct ALTE INTERACȚIUNI]. Îndepărtați CERVIDIL cu cel puțin 30 de minute înainte de inițierea administrării unui agent oxitocic și continuați să monitorizați cu atenție activitatea uterină. Îndepărtați CERVIDIL înainte de amniotomie sau după ruperea membranelor, deoarece pH-ul vaginal mai mare care apare cu ruperea membranelor poate duce la o rată mai mare de eliberare a dinoprostonei.

Glaucom

Prostaglandinele, inclusiv CERVIDIL, pot duce la creșterea presiunii intraoculare și la constricția pupilelor. Luați în considerare procedurile de maturare cervicală non-prostaglandine la pacienții cu glaucom.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Nu s-au efectuat studii pe termen lung de carcinogenitate și fertilitate cu dinoprostonă. Nu a fost observată nicio dovadă de mutagenitate cu dinoprostona în testul de sinteză ADN neprogramat, testul Micronucleului sau testul mutației inverse a bacteriilor (Ames).

Utilizare în populații specifice

Sarcina

Rezumatul riscului

CERVIDIL este indicat pentru inițierea și/sau continuarea maturării colului uterin la femeile gravide la termen sau aproape la care există o indicație medicală sau obstetrică pentru inducerea travaliului. Riscurile fetale, neonatale și materne sunt discutate pe parcursul etichetării. Datele disponibile limitate cu utilizarea CERVIDIL la femeile gravide nu arată o asociere clară cu rezultatele adverse ale dezvoltării. Nu sunt disponibile date relevante privind reproducerea animalelor cu dinoprostonă.

Într-un raport al unui studiu de urmărire pediatrică de 3 ani, nu s-au observat efecte dăunătoare la examinarea fizică sau evaluarea psihomotorie a 51 de sugari născuți în urma tratamentului matern cu CERVIDIL.

Considerații clinice

Reacții adverse fetale/neonatale

Când CERVIDIL a fost îndepărtat pentru suferință fetală, a existat o revenire la ritm normal și nu au existat sechele neonatale. Îndepărtați CERVIDIL în cazul tahizistolei persistente cu sau fără modificări ale ritmului cardiac fetal și urmați protocoalele instituționale stabilite în managementul pacientului.

Alăptarea

Rezumatul riscului

Administrarea concomitentă de CERVIDIL nu este indicată la femeile care alăptează. Nu există informații despre efectele administrării materne a CERVIDIL asupra copilului alăptat. Informații insuficiente sunt disponibile cu privire la efectele administrării materne a CERVIDIL asupra producției de lapte.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea CERVIDIL nu au fost stabilite la fetele gravide.