Sindromul Rabson-Mendenhall

NORD îi recunoaște cu recunoștință pe Elaine Cochran, asistent medical practicant, investigator asociat principal, Institutul Național al Diabetului Boli Digestive și Rinice, Direcția Clinică Endocrinologie, Institutele Naționale de Sănătate, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

sindromul

Sinonime ale sindromului Rabson-Mendenhall

discutie generala

Sindromul Rabson-Mendenhall este o tulburare genetică extrem de rară caracterizată prin rezistență severă la insulină. Insulina, un hormon produs de pancreas, reglează nivelul zahărului din sânge prin promovarea mișcării glucozei (un zahăr simplu) în celule pentru producerea de energie sau în ficat și celule grase pentru depozitare.

Simptomele inițiale ale sindromului Rabson-Mendenhall includ anomalii ale capului și feței (regiunea craniofacială), anomalii ale dinților și unghiilor și anomalii ale pielii, cum ar fi acanthosis nigricans, o afecțiune a pielii caracterizată prin colorare anormal crescută (hiperpigmentare) și îngroșare „catifelată”. (hiperkeratoză) a pielii, în special a regiunilor de pliere a pielii, cum ar fi gâtul, inghinele și sub brațe. În majoritatea cazurilor, sunt prezente simptome suplimentare. S-a constatat că sugarii au foarte puțină grăsime și va exista îngrijorarea cu privire la eșecul de a prospera, deoarece sugarul nu îndeplinește standardele de greutate pe o diagramă de creștere, în ciuda hrănirilor frecvente. Sindromul Rabson-Mendenhall este moștenit într-un model autozomal recesiv.

Semne și simptome

Simptomele sindromului Rabson-Mendenhall variază foarte mult de la persoană la persoană. Unele persoane pot fi afectate mai grav decât altele. Tulburarea poate provoca complicații care pot pune viața în pericol în timpul copilăriei sau adolescenței. Persoanele afectate nu vor avea toate simptomele enumerate mai jos. Persoanele afectate sau părinții copiilor afectați ar trebui să discute cu medicii lor și cu echipa medicală despre cazul lor specific și despre simptomele asociate.

Sindromul Rabson-Mendenhall poate deveni evident în primul an de viață sau la începutul copilăriei. Simptomele inițiale includ eșecul de a prospera, anomalii ale dinților și unghiilor, inclusiv erupția timpurie a dinților (dentiție prematură), dinți anormal de mari (macrodonția), dinți neregulați și înghesuiți și unghii îngroșate. Persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall pot avea, de asemenea, un aspect facial grosier, în vârstă prematură, cu o maxilară anormală proeminentă (prognatism). Persoanele afectate au, de asemenea, urechi anormal de mari, buze pline și o limbă brăzdată.

Un alt simptom timpuriu al sindromului Rabson-Mendenhall este colorarea crescută anormal (hiperpigmentare) și îngroșarea „catifelată” (hiperkeratoză) a pielii, în special a regiunilor de pliere a pielii, cum ar fi gâtul și inghinalele și sub brațe (acanthosis nigricans). Persoanele afectate pot avea, de asemenea, pielea anormal de uscată.

Simptome suplimentare asociate cu sindromul Rabson-Mendenhall pot include umflarea abdominală (distensie) și mărirea anormală a clitorisului la femei și penisul la bărbați. Persoanele afectate pot prezenta o creștere excesivă a părului (hipertricoză), iar unele femei pot prezenta un model masculin de creștere a părului (hirsutism). De asemenea, poate fi prezentă deficiența sau absența țesutului adipos. Unii indivizi pot ajunge la pubertate la o vârstă anormal de fragedă (pubertate precoce). Statura mică este o caracteristică suplimentară care poate fi, de asemenea, observată.

Rareori, persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall pot avea o glandă pineală anormal de mare (hiperplazie pineală). Glanda pineală este un mic organ din creier care secretă melatonina, un hormon care ajută la reglarea ciclurilor de somn și a metabolismului și este implicat în anumite aspecte ale dezvoltării sexuale. Persoanele afectate au adesea secrete de melatonină modificate, ceea ce contribuie la dezvoltarea anumitor simptome asociate cu sindromul Rabson-Mendenhall.

Deoarece persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall nu reușesc să utilizeze insulina în mod corespunzător, pot prezenta niveluri anormal de ridicate de zahăr din sânge (hiperglicemie) după ce au mâncat o masă (postprandial) și niveluri anormal de scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când nu mănâncă. Împreună cu nivelul ridicat de zahăr din sânge după masă și frecvența glicemiei scăzute în stare de repaus alimentar, nivelul de insulină din sânge va fi destul de ridicat.

Pe măsură ce copiii cu sindrom Rabson-Mendenhall îmbătrânesc, pot dezvolta complicații mai grave, inclusiv diabet zaharat, ovare chistice mărite și risc de deshidratare. Diabetul poate duce la scăderea rezistenței la infecții care pun viața în pericol. De asemenea, poate apărea o altă complicație care pune viața în pericol, numită cetoacidoză, secundară diabetului zaharat. Cetoacidoza este un nivel crescut de acizi din organism, însoțit de acumularea anormală de corpuri cetonice. (Corpurile cetonice sunt substanțe chimice produse în mod normal prin metabolizarea acizilor grași în ficat.)
Majoritatea persoanelor cu sindrom Rabson-Mendenhall au, de asemenea, anomalii care afectează rinichii, cum ar fi nefrocalcinoza.

Cauze

Sindromul Rabson-Mendenhall este moștenit la un patern autosomal recesiv cu expresivitate variabilă, ceea ce înseamnă că constatările fizice și simptomele asociate cu tulburarea variază foarte mult în severitate de la o persoană la alta.

Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă care nu funcționează de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă funcțională și o genă nefuncțională pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena care nu funcționează și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene de lucru de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Sindromul Rabson-Mendenhall poate fi cauzat de întreruperea sau modificările (mutațiile) genei receptorului de insulină. Receptorii insulinei sunt structuri moleculare pe suprafețele anumitor celule „țintă” care se leagă de insulină, declanșând răspunsul celular. În sindromul Rabson-Mendenhall, mutațiile genei receptorului de insulină au ca rezultat un număr redus sau o structură modificată a receptorilor de insulină. Acest lucru are ca rezultat legarea redusă cu insulina sau anomalii ale căii post-receptoare, cu un răspuns afectat la insulină în celulele vizate.

La persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall, organismul poate încerca să compenseze rezistența la insulină prin creșterea secreției de insulină, care poate duce la niveluri excesive de insulină în sânge (hiperinsulinemie). Hiperinsulinemia poate duce la anumite caracteristici asociate sindromului Rabson-Mendenhall, cum ar fi acanthosis nigricans, hipertricoza și ovarele polichistice. Dimpotrivă, și destul de distinct, în ciuda acestor niveluri extrem de ridicate de insulină, nivelurile de trigliceride sunt izbitor de scăzute la indivizii afectați, împreună cu un nivel neașteptat de mare de adiponectină (care ar fi de obicei scăzut în acest grad extrem de rezistență la insulină).

Populațiile afectate

Sindromul Rabson-Mendenhall afectează bărbații și femeile în număr egal. Mai puțin de 50 de cazuri au fost raportate în literatura medicală. Incidența exactă a sindromului Rabson-Mendenhall este necunoscută. Deoarece tulburările rare, cum ar fi sindromul Rabson-Mendenhall, sunt adesea nerecunoscute, aceste tulburări sunt sub-diagnosticate sau diagnosticate greșit, ceea ce face dificilă determinarea frecvenței reale a sindromului Rabson-Mendenhall în populația generală.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale sindromului Rabson-Mendenhall. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:

Alte două tulburări, spiridușul și rezistența la insulină de tip A, sunt, de asemenea, cauzate de mutații ale genei receptorului de insulină. Unii cercetători consideră că aceste trei tulburări reprezintă un continuu sau un spectru de boli. Rabson-Mendenhall ar reprezenta o formă intermediară a tulburării.

Spiridușul, cunoscut și sub numele de sindromul Donohue, este o tulburare extrem de rară caracterizată prin rezistență anormală la insulină care are ca rezultat o varietate de anomalii, inclusiv întârzieri de creștere și anomalii care afectează sistemul endocrin (adică, sistemul glandelor care secretă hormoni în sistemul sanguin) . Sugarii afectați pot avea, de asemenea, anomalii distincte ale regiunii capului și feței (craniofaciale), greutate redusă la naștere, anomalii ale pielii și mărirea anormală a sânului și a clitorisului la femele și a penisului la bărbați. În multe cazuri, pot fi prezente anomalii suplimentare. Spiridușul este mai sever decât sindromul Rabson-Mendenhall. Spiridușul este moștenit ca o trăsătură autosomală recesivă. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „spiriduș” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Acanthosis nigricans cu rezistență la insulină tip A este o formă rară de rezistență la insulină extremă caracterizată prin anomalii ale pielii; rezistenta la insulina; niveluri crescute de insulină în sânge (hiperinsulinemie); dezvoltarea potențială a diabetului; chisturi multiple pe ovare; creșterea secreției de hormoni masculini cunoscuți sub numele de androgeni; și/sau un model masculin de creștere a părului la femei (hirsutism). La fel ca sindromul Rabson-Mendenhall, panourile lipidice pot avea rezultate neobișnuit de normale, care nu sunt tipice cu o rezistență la insulină atât de severă, cum ar fi niveluri scăzute până la normale de trigliceride, niveluri ridicate de HDL. În plus, nivelul adiponectinei va fi crescut, în timp ce, într-o astfel de stare de rezistență severă la insulină, ar trebui să fie scăzut. În rezistența la insulină de tip A, mutația se află și în receptorul insulinei, dar adesea în subunitatea beta, mai degrabă decât în ​​subunitatea alfa din sindromul Rabson Mendenhall și, deși extremă, gradul de rezistență la insulină nu este la fel de extrem ca sindromul Rabson Mendenhall. Pacienții tind să aibă înălțime normală, fără anomalii dentare sau trăsături faciale neobișnuite. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „acanthosis nigricans” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Lipodistrofiile sunt un grup de tulburări metabolice rare, asociate și cu rezistența extremă la insulină, care poate fi fie moștenită, fie dobândită. Acestea se caracterizează prin anomalii ale țesutului gras (adipos) asociate cu pierderea totală sau parțială a grăsimii corporale, anomalii ale metabolismului glucidic și lipidic, rezistență severă la insulina naturală și sintetică și disfuncție a sistemului imunitar. Aceste tulburări sunt diferențiate în funcție de gradul de severitate și de zonele sau sistemele corpului afectate. Lipodistrofiile pot fi, de asemenea, asociate cu alte tulburări și diverse anomalii ale dezvoltării. Spre deosebire de sindroamele cauzate de mutații ale receptorului de insulină (Rabson-Mendenhall, spiriduș și rezistență la insulină de tip A), nivelurile ridicate de trigliceride sunt frecvent observate la pacienții cu lipodistrofie și nivelurile scăzute de HDL, ca rezultate distincte de laborator, în afară de aspectul fizic. (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, alegeți „lipodistrofia” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Terapii standard

Tratament

Nu există un tratament specific pentru persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall. Tratamentul tulburării este îndreptat către simptomele specifice care sunt evidente la fiecare individ (de exemplu, poate fi efectuată o intervenție chirurgicală pentru tratarea ovarelor chistice sau a anomaliilor dentare). Persoanele afectate pot primi doze mari de insulină sau sensibilizatori la insulină, dar în cele mai multe cazuri această terapie se dovedește în cele din urmă nereușită. Tratamentul poate necesita eforturile coordonate ale unei echipe de specialiști. Pediatrii, chirurgii, specialiștii în stomatologie și alți profesioniști din domeniul sănătății ar putea avea nevoie să planifice în mod sistematic și cuprinzător tratamentul unui copil afectat.

Consilierea genetică este recomandată persoanelor afectate și familiilor acestora. Alt tratament este simptomatic și de susținere.

Terapii investigative

Dozele mari de factor de creștere recombinant de tipul insulinei I (rhIGF-I) au fost utilizate pentru a trata persoanele cu cetoacidoză din cauza rezistenței severe la insulină. Tratamentul cu rhIGF-I a demonstrat îmbunătățirea la unele persoane. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța și eficacitatea pe termen lung a acestui tratament pentru cetoacidoză datorită rezistenței severe la insulină.

Unii indivizi cu sindrom Rabson-Mendenhall au fost tratați cu biguanide, care sunt medicamente care diminuează dezvoltarea glucozei în ficat și pot duce la un număr crescut de receptori pentru insulină. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța și eficacitatea pe termen lung a acestui tratament pentru sindromul Rabson-Mendenhall.

Pacienții cu sindrom Rabson-Mendenhall au fost tratați și cu leptină, un hormon proteic care joacă un rol în metabolismul grăsimilor. Terapia cu leptină a produs îmbunătățiri ale nivelului de zahăr din sânge atunci când nu mâncați (hiperglicemie în repaus alimentar), al nivelului de insulină din sânge (hiperinsulinemie) și al toleranței la glucoză și insulină. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța pe termen lung și eficacitatea terapiei cu leptină în tratamentul persoanelor cu sindrom Rabson-Mendenhall.

Noile terapii continuă să direcționeze tratamentul către îmbunătățirea căilor mediată de insulină în organism pentru a utiliza glucoza. Astfel de noi terapii analizează utilizarea hormonului tiroidian pentru a utiliza astfel de căi pentru a îmbunătăți utilizarea glucozei de către organism, fără a avea nevoie de insulină.

Informații despre studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la www.clinicaltrials.gov

Toate studiile care au primit SUA finanțarea guvernamentală și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați în principal:
www.centerwatch.com

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizații de sprijin

  • American Diabetes Association
    • 1701 strada N. Beauregard
    • Alexandria, VA 22311
    • Telefon: (703) 549-1500
    • Număr gratuit: (800) 342-2383
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.diabetes.org
  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Sănătatea copilului și dezvoltarea umană - Secțiunea despre endocrinologie și genetică
    • Bldg 31, Camera 2A32, MSC 2425
    • 31 Drive central
    • Bethesda, MD 20892-2425
    • Telefon: (301) 402-1998
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://segen.nichd.nih.gov/index.html
  • NIH/Institutul Național pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană
    • 31 Centru Dr.
    • Clădirea 31, camera 2A32
    • Bethesda, MD 20892
    • Număr gratuit: (800) 370-2943
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Website: http://www.nichd.nih.gov/
  • NIH/Institutul Național de Diabet, Boli Digestive și Renale
    • Biroul de comunicații și legătură publică
    • Bl. 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Telefon: (301) 496-3583
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www2.niddk.nih.gov/

Referințe

CARTE DE TEXT
Sperling MA., Ed. Endocrinologie pediatrică. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Company; 1996: 258.

Buyse ML, ed. Enciclopedia Defectelor Nașterii. Dover, MA: Blackwell Scientific Publications; Pentru: Centrul pentru Servicii de Informare privind Defectele Congenitale Inc; 1990: 1069-71.

ARTICOLE DE JURNAL
Simpkin A, Cochran E, Cameron F și colab. Receptor de insulină și rinichi: Nefocalcinoză la pacienții cu mutații INSR recesive. Fiziologie Nefron 2014; 128: 55-61.

Brown RJ, Cochran, E, Gorden P. Metreleptin îmbunătățește glicemia la pacienții cu mutații ale receptorilor de insulină. J Clin Endo & Metab. 2013; E1749-E1756.

Scarulis MC, Celi FS, Mueller E și colab. Hormonul tiroidian a indus țesutul adipos brun și ameliorarea diabetului la un pacient cu rezistență extremă la insulină. J Clin Endo & Metab. 2010; 95: 256-262.

Semple RK, Sleigh A, Murgatroyd PR, și colab. Rezistența la insulină postreceptoare contribuie la dislipidemia umană și steatoza hepatică. J Clin Invest. 2009; 119: 315-322.

McDonald A, Williams RM, Regan FM, Semple RK, Dunger DB. Tratamentul IFG-I al rezistenței la insulină. Eur J Endocrinol. 2007; 157: S51-S56.

Harris AM, Sala B, Kriss VM, Fowlkes JL, Kiessling SG. Sindromul Rabson-Mendenhall: rinichi de burete medular, o nouă componentă. Pediatru Nefrol. 2007; 22: 2141-2144.

Musso C, Cochran E, Moran SA și colab. Cursul clinic al bolilor genetice ale receptorilor de insulină (tip A și sindroame Rabson-Mendenhall): o perspectivă pe 30 de ani. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1548-1554.

Cochran E, Young JR, Sebring N și colab. Eficacitatea terapiei recombinante cu metionil leptină umană pentru rezistența extremă la insulină a sindromului Rabson-Mendenhall. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1548-1554.

McKusick VA., Ed. Moștenirea Mendeliană Online în Om (OMIM). Baltimore. MD: Universitatea Johns Hopkins; Număr intrare: 262190; Ultima actualizare: 08/08/2014. Disponibil la: http://omim.org/entry/262190 Accesat la 13 ianuarie 2020.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100