Subiecte

Boala coronavirusului (COVID-19), cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a provocat rapid o pandemie. Rapoarte recente au arătat că persoanele cu obezitate pot fi mai vulnerabile la complicațiile severe ale COVID-19 în virtutea riscului crescut de boli cronice determinate de obezitate [1]. Motivele pentru acest lucru nu sunt bine cunoscute, dar se suspectează că inflamația cronică este una dintre cauze. Obezitatea este o stare de inflamație sistemică cronică de grad scăzut, care se caracterizează prin creșterea secreției de citokine proinflamatorii din țesutul adipos și infiltrarea leucocitelor, inclusiv a macrofagelor, în țesutul adipos. Astfel, această inflamație cronică afectează semnalizarea insulinei în adipocite, provocând rezistență la insulină și contribuind la dezvoltarea tulburărilor metabolice, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2 și hipertensiunea arterială [2], care sunt comorbidități bine cunoscute care afectează negativ rezultatul pacienților cu COVID-19.

asupra

În plus, pacienții cu COVID-19 sever prezintă în mod obișnuit furtuni de citokine, care se referă la o eliberare excesivă și necontrolată de citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α, proteina chimiotactică monocitară-1 și interleukina-6 (IL-6). În special, nivelurile serice de IL-6 la cei cu COVID-19 sever au fost semnificativ mai mari decât la cei cu cazuri ușoare [1, 3]. Deși majoritatea persoanelor cu COVID-19 nu prezintă simptome sau au doar boli ușoare, dovezile arată că aproximativ 14% dintre pacienții cu COVID-19 dezvoltă simptome severe care necesită spitalizare și sprijin pentru oxigen, în timp ce 5% dezvoltă sindrom de detresă respiratorie acută, sepsis, șoc septic . și insuficiența multiorganică [4, 5] și toate acestea sunt legate de răspunsurile inflamatorii.

Persoanele care trăiesc cu obezitate au leptină cronic mai mare și concentrații mai mici de adiponectină. Această stare hormonală nefavorabilă duce la o neregulare a răspunsului imun și poate contribui la patogeneza complicațiilor legate de obezitate [6]. În starea bazală, persoanele cu obezitate au o concentrație mai mare de citokine proinflamatorii. Sub infecție virală, inflamația cronică legată de obezitate determină o activare redusă a macrofagelor și reduce producția de citokine proinflamatorii la stimularea macrofagelor [7]. Activarea redusă a macrofagelor prin infecție virală poate explica răspunsul scăzut la vaccinare la pacienții obezi. Mai mult, răspunsurile celulelor B și T sunt afectate la persoanele cu obezitate cu modificări numerice și funcționale ale limfocitelor, iar aceste modificări pot crește susceptibilitatea la infecția virală. Astfel, acest răspuns proinflamator neregulat contribuie la leziunile pulmonare severe observate în timpul pandemiei COVID-19 [6]. Pe baza acestui mecanism, persoanele cu obezitate care au deja inflamație cronică la nivel scăzut pot fi mai vulnerabile la furtunile de citokine prin infecția COVID-19.

Pentru a reduce aceste furtuni de citokine la pacienții cu COVID-19, tratamentul antiinflamator poate fi benefic. Cu toate acestea, utilizarea tratamentelor antiinflamatorii poate fi o sabie cu două tăișuri. Medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizii, pot întârzia eliminarea virusului și pot crește riscul de infecție secundară, în special la cei cu sistemul imunitar afectat. Unii antagoniști ai citokinelor proinflamatorii (de exemplu, antagoniștii IL-6) pot inhiba doar factori inflamatori specifici și, astfel, pot elimina efectele adverse ale furtunilor de citokine fără a preveni efectele altor citokine inflamatorii în îndepărtarea SARS-CoV-2 din organele infectate. Un studiu recent a arătat că tratamentul cu colchicină a avut un efect benefic la adulții cu obezitate și sindrom metabolic în reducerea IL-6 [8], care se poate traduce printr-un efect benefic la persoanele cu obezitate și infecție COVID-19. Cu toate acestea, medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi inhibitorii Janus kinazei, despre care s-a raportat recent că tratează pacienții cu COVID-19, pot inhiba o varietate de citokine inflamatorii, inclusiv interferon-α, care joacă un rol important în suprimarea activității virusului și, astfel, s-ar putea să nu fie adecvat pentru tratamentul furtunilor inflamatorii de citokine cauzate de COVID-19 [9].

Având în vedere natura virală a furtunilor de citokine și afectarea substanțială a sistemelor imune în cazurile severe, este esențial să se ajungă la un echilibru între reglarea în sus și în jos a markerilor inflamatori pentru homeostazia imună. În plus, inițierea tratamentului antiinflamator la momentul potrivit este de o importanță crucială și ar trebui adaptată la fiecare pacient în parte pentru a obține cele mai favorabile efecte.

Se poate aplica și utilizarea combinată a medicamentelor antiinflamatoare și antivirale. După cum am menționat mai sus, unele terapii antiinflamatorii pot crește replicarea virală. Pe de altă parte, tratamentul antiviral pentru a inhiba replicarea SARS-CoV-2 și a bloca infecția cu SARS-CoV-2 poate induce producerea de citokine proinflamatorii [10]. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare de mare cohortă pentru a justifica sau respinge această posibilitate înainte de aplicarea studiilor clinice.

Există câteva studii care sugerează că persoanele cu obezitate pot prezenta un risc mai mare de rezultate slabe ale COVID-19 prin hiperinflamare. Răspunsul inflamator poate fi necontrolat din cauza defecțiunii sau epuizării celulelor imune, cum ar fi celulele B și T și macrofagele, la cei cu obezitate și inflamație cronică la nivel scăzut [7]. Prin urmare, au fost necesare alte studii la scară largă pentru a confirma rolul inflamației induse de obezitate în patogeneza COVID-19. În acest context, ar trebui stabilită o mare varietate de strategii, cum ar fi vigilența crescută, detectarea și testarea precoce și tratamentul agresiv pentru pacienții cu obezitate și infecție COVID-19.

Referințe

Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. Scurtă comunicare: COVID-19 și rolul inflamației cronice la pacienții cu obezitate. Int J Obes. 2020. https://doi.org/10.1038/s41366-020-0597-4.

Kim J, Na H, Kim J-A, Nam J-H. Ce știm și ce trebuie să știm despre obezitatea indusă de adenovirusul 36. Int J Obes. 2020. https://doi.org/10.1038/s41366-020-0536-4.

Wan S, Yi Q, Fan S, Lv J, Zhang X, Guo L și colab. Caracteristicile subseturilor de limfocite și citokinelor din sângele periferic al a 123 de pacienți spitalizați cu pneumonie coronavirusă nouă (2019). MedRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.10.20021832.

Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y și colab. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirusul nou din 2019 în Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497-506.

Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C și colab. Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respir Med. 2020; 8: 420-2.

Luzi L, Radaelli MG. Gripa și obezitatea: relația ei ciudată și lecțiile pentru pandemia COVID-19. Acta Diabetol. 2020; 57: 759-64.

Ahn S-Y, Sohn S-H, Lee S-Y, Park H-L, Park Y-W, Kim H și colab. Efectul obezității induse de lipopolizaharide și inflamația sa cronică asupra patologiei legate de virusul gripal. Environ Toxicol Pharmacol. 2015; 40: 924-30.

Demidowich AP, Levine JA, Apps R, Cheung FK, Chen J, Fantoni G și colab. Efectele colchicinei asupra moleculelor metabolice și inflamatorii la adulții cu obezitate și sindrom metabolic: rezultate dintr-un studiu pilot controlat randomizat. Int J Obes. 2020 (În presă).

Zhang W, Zhao Y, Zhang F, Wang Q, Li T, Liu Z și colab. Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare în tratamentul persoanelor cu boală coronavirus severă 2019 (COVID-19): experiența imunologilor clinici din China. Imunologie clinică. 2020. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108393.

Runfeng L, Yunlong H, Jicheng H, Weiqi P, Qinhai M, Yongxia S și colab. Lianhuaqingwen exercită activitate anti-virală și antiinflamatorie împotriva coronavirusului nou (SARS-CoV-2). Farmacol Res. 2020. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104761.

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Programul de cercetare științifică de bază prin Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF) finanțat de Ministerul Științei, TIC și Planificarea Viitorului (NRF-2015M3A9B5030157) și proiectul „Leaders INdustry-university Cooperation +”, susținut de Ministerul Educației și Fundația Națională de Cercetare din Coreea.

Informatia autorului

Afilieri

Departamentul de Nutriție Medicală, Școala Universitară de Științe Medicale Est-Vest, Universitatea Kyung Hee, Yongin, 17104, Republica Coreea

Departamentul de Biotehnologie, Universitatea Catolică din Coreea, Bucheon, 14662, Republica Coreea

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar