joacă

Rolul dietei, celulelor gliale și sensibilizarea centrală

Activarea crescută a celulelor gliale din creier și măduva spinării a fost demonstrată la pacienții cu multe tipuri de durere cronică, inclusiv dureri de spate nespecifice [1] și fibromialgie [2]. Activitatea glială aberantă poate provoca și menține sensibilizarea centrală prin eliberarea de factori neurotrofici și citokine pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α). Aceasta induce potențarea pe termen lung (LTP), care crește eficiența sinapselor dintre neuroni și duce în cele din urmă la sensibilizarea durerii în sistemul nervos central [3]. O dietă tipică occidentală (bogată în grăsimi/conținut ridicat de zahăr) poate juca un rol în activarea glială. Modelele dietetice hiper-energetice sunt legate de stresul oxidativ, necroza celulară și deteriorarea țesuturilor în tot corpul, care pot activa receptorii de tip Toll. Când sunt activate, anumiți receptori de tip Toll declanșează semnalizarea imunitară pro-inflamatorie în sistemul nervos central, care include activarea glială.

În timp ce dietele hiper-energice tind să crească activarea celulelor gliale, ele induc, de asemenea, niveluri mai ridicate de inflamație în tot corpul. Acest lucru poate provoca generarea de citokine pro-inflamatorii care traversează bariera hematoencefalică și intră în sistemul nervos central [4].

Modul în care nervul vag comunică neuroinflamarea și axa intestinală-cerebrală

Nervul vag, care conectează creierul cu intestinul în ceea ce este cunoscut sub numele de axa intestin-creier, este, de asemenea, afectat de dietele bogate în grăsimi, bogate în carbohidrați și hiper-energetice. Mediatorii proinflamatori, cum ar fi citokinele, sunt detectați de nervii aferenți vagali, care comunică apoi creierului informații despre aportul nutrițional. Răspunsul nervos central la aceste citokine pro-inflamatorii este activarea microglială și neuroinflamarea [5, 6]. Mai mult, neuroinflamarea poate slăbi barierele hematoencefalice și ale măduvei spinării. Acest lucru creează o buclă de feedback pozitiv care are consecințe negative asupra creșterii severității.

De fapt, aportul nutrițional nu este singurul motiv pentru care mulți pacienți pot dezvolta o sensibilizare centrală. Cercetările arată că alți factori, cum ar fi privarea de somn sau fragmentarea, joacă un rol esențial în activarea glială și că, atunci când fragmentarea somnului și dieta slabă sunt combinate, efectele sunt combinate [7]. Mecanisme care leagă nutriția și alți factori de sensibilizarea centrală (modificat din [8])

Soluții terapeutice potențiale care utilizează dietă și nutriție pentru durere

La animale, s-a constatat că o dietă hipoenergetică (60% din aportul energetic al omologilor lor) inhibă neuroinflamarea și activarea glială, ceea ce, prin urmare, a scăzut sensibilizarea centrală [9]. Mai mult, același model dietetic a scăzut, de asemenea, efectele nociceptive asupra durerii postoperatorii la șobolanii neobezi. Cu toate acestea, postul nu a fost considerat o opțiune de tratament viabilă pentru pacienții cu durere cronică, deoarece efectele sunt imediate, dar există consecințe negative pe termen lung.

În mod similar, 20 de săptămâni de dietă americană standard (conținut ridicat de zahăr și grăsimi) s-au dovedit a crește activarea microglială și mediatorii pro-inflamatori după inducerea durerii inflamatorii. Mai mult, timpul de recuperare a fost semnificativ mai lent pentru șobolanii din această dietă, comparativ cu cei care urmează o dietă obișnuită sau antiinflamatoare [10,11].

Pe baza rolului posibil al microbiomului intestinal în medierea neuroinflamării induse de nutriție și, prin urmare, a sensibilizării centrale, microbiota intestinală poate fi o altă țintă inovatoare pentru terapie. Disbioza intestinală a fost observată la pacienții cu colangită sclerozantă primară și/sau boală inflamatorie intestinală, iar încărcăturile microbiene au fost corelate invers cu markerii inflamației intestinale și sistemice [12].

Rezultate comparabile au fost obținute și prin studii la om. Rezultatele unui studiu pilot sugerează că o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați (dar nu cu conținut scăzut de grăsimi) ar putea ameliora durerea, reduce stresul oxidativ și chiar înlocuia utilizarea opioidelor la pacienții cu osteoartrita genunchiului [13]. Într-adevăr, această meta-analiză și această revizuire sistematică susțin rolul dietei și al nutriției pentru a atenua durerea cronică. Intervențiile nutriționale pentru durere au demonstrat rezultate pozitive pentru cei cu osteoartrita, artrita reumatoidă, durerea neuropatică, fibromialgia, sindromul războiului din golf, scleroza multiplă și multe alte afecțiuni musculo-scheletice. În plus, combinarea intervențiilor nutriționale cu terapia exercițiilor fizice s-a dovedit a avea o creștere superioară a calității vieții pacientului în comparație cu terapia exercițiilor fizice. Acest lucru indică faptul că factorii nutriționali joacă un rol semnificativ în sensibilizarea centrală și dezvoltarea durerii cronice, deoarece efectele antiinflamatorii ale terapiei de efort sunt deja bine stabilite.

Având în vedere cantitatea de dovezi din studiile preclinice și clinice care susțin rolul factorilor nutriționali în sensibilizarea sistemului nervos central mediat de interacțiunile intestin-creier, pare necesar să se evalueze în continuare această legătură în studiile la om cu pacienții cu durere cronică. În conformitate cu dovezile actuale, o combinație de intervenție nutrițională și de exerciții fizice este recomandată pacienților cu durere cronică. În plus, adoptarea unei diete antiinflamatorii poate fi o modalitate mai directă de a aborda sensibilizarea centrală și neuroinflamarea subiacentă. Cu mai multe cercetări, cele mai eficiente ținte pentru tratament vor deveni mai evidente.

REFERINȚE