Autori

Abstract

Obiectiv: Sofosbuvir este un inhibitor de nucleotide NS5B care a fost aprobat pentru tratamentul hepatitei C. Sofosbuvirul generic a fost produs pentru a îmbunătăți accesibilitatea. Prezentul studiu a investigat farmacocinetica (PK) și siguranța sofosbuvirului generic, precum și efectul aportului de alimente asupra parametrilor PK la subiecții chinezi sănătoși.

efectului

Materiale și metode: Acest studiu deschis, randomizat, cu doze multiple, cu creștere a dozei și cu efect alimentar a înscris 12 subiecți chinezi sănătoși. Subiecții au primit o singură doză orală de 400 mg de sofosbuvir generic în stare de post sau după o masă bogată în grăsimi sau 800 mg în stare de post, într-un design crossover cu trei căi, iar apoi toți subiecții au fost administrați cu 400 mg pe zi pentru 8 zile. S-au determinat parametrii PC pentru sofosbuvir și metaboliții săi și s-a monitorizat siguranța.

Rezultate: Sofosbuvirul a fost absorbit rapid în plasmă, cu un timp de înjumătățire de 0,46 - 0,48 ore. Expunerea plasmatică la sofosbuvir și metabolitul său GS-566500 a fost crescută aproximativ proporțional cu doza crescută. Administrarea repetată nu a condus la acumularea de medicamente în sânge. Sofosbuvirul a fost excretat în principal ca metabolit GS-331007 în urină. Administrarea medicamentului după o masă bogată în grăsimi a crescut expunerea plasmatică la sofosbuvir de 1,29 ori, fără a modifica în mod substanțial rata de absorbție. Nu au fost observate evenimente adverse grave și toți subiecții au tolerat bine dozele.

Concluzie: Acest sofosbuvir generic a fost bine absorbit, concentrația plasmatică a crescut cu o doză crescută și a fost sigură la subiecții sănătoși. O masă bogată în grăsimi pare să promoveze biodisponibilitatea sofosbuvirului și a metabolitului GS-566500.