Abstract

Multe studii au investigat relația dintre cafea și diabet. Evaluarea dovezilor actuale privind efectul consumului de cafea asupra diabetului este critică. Prin urmare, ne-am propus să investigăm asocierea potențială dintre extractul de cafea verde (GCE) și glicemia în repaus alimentar (FBG), insulina și evaluarea modelului homeostatic al rezistenței la insulină (HOMA-IR), combinând rezultatele studiilor clinice. PubMed, Scopus și Google Scholar au fost căutate pentru studii experimentale care au fost publicate până în decembrie 2018. Studiile randomizate controlate (ECA) care au investigat efectul suplimentării GCE asupra FBG, insulinei și HOMA-IR la adulți au fost incluse pentru analiza finală. Un total de șase articole au fost incluse în meta-analiză. Rezultatele au arătat că suplimentarea cu GCE a redus nivelul FBG (SMD: -0,32, 95% CI - 0,59 până la - 0,05, P = 0,02), dar nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de insulină (SMD: -0,22, 95% CI -0,53 până la 0,09, P = 0,159). Deși analiza a arătat că suplimentarea cu GCE nu poate modifica starea HOMA-IR (SMD: -0,30, 95% CI -0,73 până la 0,13, P = 0,172), după studii stratificate după dozarea GCE (400 mg/zi) a existat o scădere semnificativă a Starea HOMA-IR într-o doză mai mare de 400 mg. Aceste constatări sugerează că aportul de GCE ar putea fi asociat cu îmbunătățirea FBG.

fundal

Metode

Strategia de căutare

Această meta-analiză a fost realizată în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru recenzii sistematice și declarație de meta-analiză (PRISMA) (Picot și colab., 2012). Toate studiile au fost detectate prin căutarea în Scopus (http://www.scopus.com), Pubmed (http://www.pubmed.com), ISI web of science (http://www.webofscience.com) până la Decembrie 2018. Scopul strategiei de căutare din acest studiu a fost de a investiga efectul GCE asupra controlului glicemic și cuvintele cheie de căutare au inclus: cafea sau cafea verde sau extract de cafea verde sau acid clorogenic și glucoză plasmatică de post sau glucoză din sânge de post sau sânge de post zahăr sau glucoză sau intoleranță la glucoză postprandială sau glucoză plasmatică sau glucoză din sânge. Nu s-au aplicat restricții pentru identificarea studiilor la om sau a studiilor clinice și a studiilor relevante. Apoi, toate studiile selectate au fost alese cu propriile noastre criterii de incluziune

Selectarea studiului

Au fost incluse toate ECA monobloc sau dublu-orb din probele umane care investighează efectul GCE asupra glicemiei la jeun (FBG), insulinei și HOMA-IR (modelul homeostatic de evaluare a rezistenței la insulină). Toate studiile au fost examinate de doi anchetatori independenți.

Criteriile de includere au inclus următoarele:

1. RCT simplu sau dublu-orb.

2. Participanți umani peste 18 ani.

3. Evaluarea efectului GCE asupra factorilor de rezistență la insulină (am inclus și câteva studii care au completat o altă substanță cu GCE) au prezentat date despre FBG, insulină și HOMA-IR în grupurile de intervenție și placebo.

Criteriile de excludere au fost:

1. Proces non-RCT.

2. Proces fără grup de control.

3. Studii duplicate și studii pe animale.

4. Aportul de GCE pentru 50% cu un P

Rezultate

Studii incluse

În primul rând, cele 2257 de articole au fost detectate prin căutarea în Scopus, Pubmed și Web of science. 2194 de studii au fost excluse din cauza duplicării, a unui studiu irelevant, a studiului pe animale sau in vitro și a studiului de revizuire și apoi au fost revizuite 33 de lucrări cu text integral, din care 27 de studii, din cauza diferitelor modele și probe de animale, au fost excluse. În cele din urmă, 6 ECA [5, 10, 14,15,16,17] au îndeplinit criteriile noastre de includere și au fost incluse în această meta-analiză. Procesele de selecție și de identificare sunt prezentate în Fig. 1.

cafea

Organigrama studiului de selecție

Caracteristicile studiului

Caracteristicile studiilor sunt prezentate în Tabelul 1. Numărul total de participanți la toate studiile a fost de 291, care a fost inclus în analiză. Au fost publicate studii din 2013 până în 2018. Patru studii au fost paralele [5, 10, 14, 16] și două studii au fost încrucișate [15, 17]. Durata intervenției între studii a variat de la 4 la 12 săptămâni. Șase studii au raportat FBG, 4 insulină [5, 14, 16, 17] și 4 HOMA-IR [5, 14, 16, 17]. Doza de GCE utilizată în diferite studii a fost între 100 și 1200 mg. Într-un studiu, participanții au primit GCE în completarea altor câteva extrase. Evaluarea egalității tuturor studiilor este prezentată în Tabelul 2.

Efectele GCE asupra FBG

Efectul suplimentării GCE asupra FBG este prezentat în Fig. 2. Rezultatele au arătat că GCE a redus semnificativ FBG (SMD: - 0,32, 95% CI - 0,59 până la - 0,05, P = 0,02), nu a existat eterogenitate între studii (I2: 24,1%, P = 0,253). Graficul de studii al pâlniei este prezentat în Fig. 3. Conform cifrelor, nu a existat nicio prejudecată de publicare între studii (Begg’s P = 0,19 și Egger’s P = 0,11). Analiza de sensibilitate a fost efectuată pentru a lua în considerare efectul fiecărui studiu asupra SMD general. Acest test a relevat că prin excluderea oricărui studiu nu a existat niciun efect semnificativ.

Parcela forestieră cu efectul suplimentării GCE asupra FBS

Graficul de pâlnie de studii evaluează FBS

Efectul GCE asupra insulinei

Rezultatele au indicat faptul că suplimentarea cu GCE nu a avut niciun efect asupra insulinei (SMD: -0,22, 95% CI -0,53 până la 0,09, P = 0,159), acest lucru este prezentat în Fig. 4. Conform testului I pătrat (I2: 25,4%, P = 0,259) nu s-a observat nicio eterogenitate între studii. Graficul de pâlnie al insulinei este prezentat în Fig. 5. Conform formei graficului de pâlnie, studiile nu au avut prejudecăți de publicare (Begg’s P = 0,21 și Egger’s P = 0,16). Rezultatele analizei de sensibilitate au indicat faptul că prin excluderea oricăruia dintre studiile SMD nu a fost modificată semnificativ.

Complot forestier al efectului suplimentării insulinei cu GCE

Grafic de pâlnie de studii luând în considerare insulina

Efectul GCE asupra HOMA-IR

Analiza datelor a arătat că suplimentarea cu GCE nu are un efect semnificativ asupra stării HOMA-IR. (SMD: -0,30, 95% CI -0,73 până la 0,13, P = 0,172) Mai mult, a existat eterogenitate între studii la luarea în considerare a efectului GCE asupra stării HOMA-IR (I2: 61%, P = 0,053), după cum se arată în FIG. 6. Prin urmare, studiile au fost clasificate în funcție de doza utilizată și apoi analizate. Analiza subgrupului a arătat că starea HOMA-IR într-o doză mai mare de 400 mg de GCE scade semnificativ (SMD: -0,7, -1,13 până la -0,27, P = 0,002, I2: 0,0%), în timp ce efectul său dorit nu a fost găsit în studiile care utilizat mai puțin de 400 mg GCE, (SMD: 0,03, 95% CI -0,3 la 0,37, I2: 0,0%), a fost prezentat în Tabelul 3. După cum se arată în Fig. 7, rezultatele graficului de pâlnie nu au arătat nicio prejudecată de publicare între studii (Begg’s P = 0,17 și Egger’s P = 0,11). Analiza sensibilității pentru studiile care iau în considerare HOMA-IR este prezentată prin omiterea fiecărui studiu care nu a avut nicio modificare a rezultatelor generale.

Parcela forestieră cu efectul suplimentării GCE cu HOMA-IR

Grafic de pâlnie pentru evaluarea studiilor HOMA-IR

Discuţie

Scopul principal al acestei revizuiri sistematice a fost de a evalua eficacitatea GCE ca supliment de reducere a glucozei și a insulinei. Această meta-analiză generală a relevat o reducere semnificativă a FBG în GCE comparativ cu grupul placebo. Cu toate acestea, suplimentarea cu GCE nu a avut niciun efect asupra insulinei și HOMA-IR. De asemenea, a existat eterogenitate între studii la luarea în considerare a efectului GCE asupra stării HOMA-IR. Din câte știm, aceasta este prima meta-analiză care a examinat efectul suplimentării cu GCE asupra FBG, insulinei și HOMA-IR (Tabelul 4).

Există câteva studii care au investigat efectele de reducere a FBG ale GCE. Deși majoritatea acestor studii susțin activitatea de protecție a GCE împotriva hiperglicemiei [5, 10, 14], au fost raportate rezultate oarecum controversate. Într-un proces încrucișat de Wong și colab. nivelurile de glucoză la jeun și sensibilitatea la insulină (indicele HOMA) nu au fost afectate de suplimentarea cu 100 mg GCE la pacienții hipertensivi [17]. Într-un proces de Haidari și colab. 64 de femei obeze cu vârste cuprinse între 20 și 45 de ani au fost randomizate fie la un grup de intervenție (care a primit 400 mg extract de boabe de cafea verde), fie la un grup placebo (care a primit placebo). Intervenția de 8 săptămâni nu a avut niciun efect semnificativ asupra FBG și asupra nivelului seric de insulină [16]. Constatările neconcordante se pot datora diferențelor în factori diferiți, inclusiv proiectarea studiului, populația și dozele. Mai mult, cafeaua îmbogățită cu acid clorogenic poate influența concentrația de glucoză post-prandială [19].

Aceste efecte benefice ale GCE pot fi atribuite componentelor biologic active din cafea, cum ar fi acidul clorogenic, trigonelina, cofeina și magneziul [20, 21]. Diminuarea absorbției intestinale a glucozei; un mecanism realizat prin promovarea dispersiei gradientului electrochimic al Na + poate fi considerat potențialul GCE în scăderea glicemiei. Această difuzie promovează un aflux de glucoză în enterocite [22]. GCE inhibă, de asemenea, activitatea enzimatică a glucozei-6-fosfatazei hepatice, care este responsabilă pentru formarea glucozei endogene provenite din gluconeogeneză și glicogenoliză [23]. Un alt mecanism despre care se crede că corespunde cu efectul de scădere a FBG al CGA este stimularea activității proteinei kinazei (AMPK) activată de AMP. Activarea AMPK duce la creșterea translocației GLUT4 la membrana plasmatică care îmbunătățește transportul glucozei către celule. Aceste căi duc la eliminarea periferică a glucozei [5].

A fost propus de Song și colab. că rezistența la insulină poate fi ameliorată de GCE prin fosforilarea scăzută a kinazei N-terminale c-Jun, care determină activarea substratului receptorului de insulină-1 și are ca rezultat translocația GLUT4 la membrana adipocitară și, ca rezultat principal, crește sensibilitatea la insulină [24 ]. Cu toate acestea, rezultatele noastre au arătat că suplimentarea cu GCE nu are niciun efect semnificativ asupra insulinei și a statusului HOMA-IR.

Au existat unele limitări în meta-analiza noastră. Majoritatea studiilor incluse au fost realizate în decurs de ≤ 12 săptămâni și au avut o populație mică. Variația dozei consumate de GCE (100 și 1200 mg/zi) în diferite studii a fost o altă limitare pentru studiu. Mai mult, studiile noastre incluse au evaluat efectul GCE la diferite populații; prin urmare, nu putem generaliza rezultatele noastre numai la pacienții cu diabet. Și, de fapt, în ceea ce privește numărul limitat de studii (un singur studiu), nu am putut evalua efectul cafelei verzi cu cofeină asupra indicilor glicemici.

Concluzie

În general, rezultatele noastre sugerează că suplimentarea cu GCE poate îmbunătăți FBG. Cu toate acestea, rămân câteva puncte importante care ar trebui luate în considerare. Mărimea efectului este mică și nu se cunoaște relevanța clinică a acestui efect. Studii mai precise cu o durată mai lungă de intervenție sunt esențiale pentru a determina eficacitatea și siguranța GCE ca supliment de scădere a glucozei și ar trebui explorat în continuare mecanismul de acțiune în subgrupuri de populație și boli. Toate indicațiile arată că efectuarea unui studiu pentru investigarea efectului GCE asupra pacienților diabetici pare esențială.