Termeni asociați:

  • Dopaminergic
  • Parkinsonism
  • Receptor Eicosanoid
  • Nucleul subtalamic
  • Dischinezie tardivă
  • Stimularea creierului profund
  • Dopamina
  • L-DOPA
  • Boala Parkinson
  • DOPA

Descărcați în format PDF

generală

Despre această pagină

Dischinezii

Dischinezii difazice

Aceste diskinezii sunt cele mai dificil de gestionat. Dozele mai mari de levodopa pot ajuta, dar, în general, cu prețul unor diskinezii cu doze de vârf mai severe. Reglarea și modificarea timpului și dozelor de medicamente antiparkinsoniene sunt adesea dezamăgitoare. Apomorfina subcutanată sau levodopa intraduodenală pot ajuta, deși nivelul dovezilor care susțin eficacitatea acestor strategii este scăzut. DBS al nucleului subtalamic este o opțiune în cazurile severe.

Pe scurt, dintr-o perspectivă clinică practică, utilizarea timpurie a unui agonist de dopamină mai degrabă decât a levodopa poate fi considerată ca tratament inițial al PD pentru a amâna apariția ulterioară a diskineziei, în special la pacienții cu debut precoce al bolii, deoarece aceștia sunt mai mari risc pentru diskinezie decât pacienții vârstnici. Odată prezentă, și dacă este invalidantă, diskinezia trebuie gestionată inițial prin ajustarea dozei de levodopa combinată cu agoniști de dopamină. De obicei, această strategie este eficientă doar în mod tranzitoriu. Apoi, amantadina poate fi adăugată pentru efectele sale antidiskinetice. Dacă dischinezia rămâne invalidantă în ciuda unor astfel de ajustări farmacologice, este indicată o intervenție chirurgicală funcțională, în special STN DBS. Pentru pacienții care nu pot fi operați, trebuie luată în considerare perfuzia subcutanată de apomorfină sau perfuzia intraintestinală de levodopa.

Dischinezie paroxistică

Dr. Laurent Vercueil. Edouard Hirsch, MD, în Neurobiologia bolilor, 2007

A. Etiologie

PED primar: Guerrini și colab. [10] a descris o familie cu epilepsie rolandică, crampe ale scriitorului și PED cu legătură cu cromozomul 16p12-11.2, o zonă inclusă în regiunea critică ICCA. Deoarece unii dintre pacienții raportați în familiile ICCA au prezentat diskinezie paroxistică indusă de efort, ar putea exista un continuum între cele două entități. De asemenea, rămâne deschis dacă PED este o formă intermediară între PKD și PNKD sau o formă fruste a PNKD.

PED secundar: Puține cazuri de PED sunt raportate ca fiind secundare. Traumatismul cranian a fost menționat într-un caz, dar nici unul nu a fost observat într-o serie de cazuri de diskinezie paroxistică secundară [3].

Genetica epilepsiei

Carlo Nobile, Pasquale Striano, în curs de cercetare a creierului, 2014

2.4 PNKD și PED

PNKD diferă de PKD deoarece atacurile sunt precipitate de stres, oboseală sau consumul de alcool, cafea și tutun, în timp ce în PED atacurile sunt declanșate de exerciții fizice prelungite. În ambele tulburări, atacurile au o durată mai mare și sunt mai puțin frecvente decât în ​​PKD și răspund de obicei slab la medicamentele anticonvulsivante. PNKD și PED apar în familii cu moștenire autosomală dominantă și sunt cauzate în principal de mutații ale genelor PNKD și respectiv SLC2A1 (GLUT-1). Câteva studii chineze au raportat mutații PRRT2 în aceste sindroame: mutații PRRT2 au fost găsite într-o familie cu PNKD și două cazuri sporadice cu PED (Liu și colab., 2012) și într-o altă familie care prezintă diskinezie paroxistică care apare atât în ​​repaus, cât și după exerciții prelungite, deși durata atacurilor și răspunsul lor la tratament au fost mai consistente cu PKD decât PED (Wang și colab., 2013). Au fost necesare studii suplimentare pentru a determina prevalența exactă a mutațiilor PRRT2 la pacienții cu PNKD și PED.

Tulburări ale mișcării paroxistice ☆

Dischinezie paroxistică

Dischineziile paroxistice sunt un grup eterogen de tulburări caracterizate prin atacuri intermitente de mișcări hiperkinetice involuntare. Mișcarea involuntară anormală poate fi coreică, balistică, distonică sau o combinație a acestora. Prin urmare, este preferat termenul mai general „diskinezie”. Din punct de vedere istoric, dischineziile paroxistice au fost împărțite în 4 categorii clinice pe baza declanșatorilor și a caracteristicilor atacurilor; dischinezie paroxistică kinesigenică (PKD), dischinezie paroxistică nonkinesigenică (PNKD), dischinezie paroxistică indusă de efort (PED) și dischinezie paroxistică hipnogenă (PHD). Cu toate acestea, PHD este acum considerat a fi o tulburare convulsivă: epilepsie frontală nocturnă dominantă autosomală (ADNFLE), cu anomalii genetice care afectează subunitățile receptorilor neuronali nicotinici de acetilcolină. Prin urmare, doctoratul nu va fi discutat în continuare. În funcție de etiologie, diskinezii paroxistice pot fi idiopatice (familiale sau sporadice) sau secundare.

Dischinezii paroxistice

Laura Silveira Moriyama,. Jonathan W. Mink, în Swaiman's Pediatric Neurology (Ediția a șasea), 2017

Caracteristici clinice

PED este de obicei moștenită într-un mod autosomal dominant, deși au fost descrise cazuri sporadice. Caracteristica caracteristică a PED este declanșarea atacurilor prin exerciții susținute (minute până la ore de exercițiu, spre deosebire de mișcări bruște în PKD). Stresul și postul au fost, de asemenea, descrise ca factori declanșatori suplimentari la acești pacienți, deși prezența lor ca factori declanșatori singuri nu caracterizează PED, remitând mai mult PNKD. Frecvența variază de la una pe zi la două pe lună. Durata obișnuită este de 5 până la 30 de minute și, prin urmare, o durată intermediară între ceea ce se așteaptă de la PKD (secunde până la minute) și PNKD (minute la ore). Spre deosebire de PKD și PNKD, care sunt mai omogene din punct de vedere clinic și în care o proporție semnificativă de cazuri (mai mult de jumătate) au o cauză genetică, PED este mai probabil să fie un fenotip umbrelă care să cuprindă manifestări ale diferitelor condiții.

Modele de mouse ale PNKD

Korah P. Kuruvilla, Mark S. LeDoux și tulburări de mișcare (ediția a doua), 2015

Abstract

Dischinezia paroxistică non-kinesigenică (PNKD, DYT8) este o tulburare de mișcare episodică autosomală dominantă, cu penetrare ridicată, caracterizată prin accese de mișcări involuntare hiperkinetice precipitate de alcool, cafea, stres și oboseală. Mutații punctuale (A7V, A9V sau A33P) în PNKD pe Chr. 2q33 - q35 sunt responsabile pentru PNKD. După administrarea intraperitoneală de etanol sau cofeină, șoarecii care exprimă o transgenă mutantă Pnkd (Tg) prezintă diskinezii caracterizate prin diskinezii axiale și apendiculare severe, deficit de neurotransmisie nigrostriatală, niveluri reduse de dopamină extracelulară (DA) în striat și eliberare crescută de DA striatală. Șoarecii knock-out (KO) deficienți în Pnkd prezintă niveluri mai scăzute de glutation în cortexul frontal și afectează coordonarea motorie. Modelele de șoarece de PNKD (Tg și KO) sunt instrumente valoroase pentru elucidarea funcției PNKD și înțelegerea fiziopatologiei dischineziilor paroxistice.

Tulburări de mișcare hiperkinetică

Etiologie

Un sindrom autosomal dominant al epilepsiei generalizate și al PNKD a fost descris într-o singură familie mare, asociată cu o mutație a genei canalului de potasiu sensibil la calciu, conductanță mare, pe cromozomul 10q22 (Du et al., 2005). Această mutație duce la creșterea excitabilității neuronale prin inducerea repolarizării rapide a potențialelor de acțiune, rezultând epilepsie generalizată și diskinezie paroxistică într-un mod similar cu canalopatia.

PNKD poate fi secundar altor tulburări. Similar cu PKD, cea mai frecventă cauză a PNKD secundară este scleroza multiplă (Blakeley și Jankovic, 2002). Majoritatea tulburărilor care cauzează PKD au fost, de asemenea, asociate cu PNKD. Cincizeci și două la sută dintre pacienții cu diskinezie paroxistică secundară au avut o formă pură de PNKD (Blakeley și Jankovic, 2002).

Fiziopatologie, farmacologie și biochimie a diskineziei

Tejas Sankar, Andres M. Lozano, în Revista Internațională de Neurobiologie, 2011

O definiție clinică

LID apare după utilizarea zilnică cronică prelungită a l-dopa, deși durata dintre inițierea terapiei cu l-dopa și dezvoltarea LID este variabilă. Expresia clinică a LID este o serie complexă de mișcări involuntare care a fost împărțită în trei tipare distincte (Guridi și colab., 2008; Obeso și colab., 2000). Dischinezii cu doze maxime apar în timpul stării de „pornire” și sunt asociate cu o concentrație serică ridicată de l-dopa și, de obicei, cu efect anti-parkinsonian maxim. Dischineziile bifazice se caracterizează prin mișcări stereotipe repetitive care apar chiar înainte sau imediat după perioada de beneficiu maxim l-dopa. Frecvent, diskinezii bifazice sunt cele mai grave la nivelul extremităților inferioare. În cele din urmă, perioada de „oprire” a distoniei apare împreună cu cele mai scăzute niveluri plasmatice de l- dopa și se caracterizează prin posturi susținute, dureroase, în principal ale picioarelor. Rapoarte recente au sugerat că susceptibilitățile genetice variabile pot predispune pacienții cu PD la un subtip de LID peste altul (Lee și colab., 2011). În mod ideal, intervenția chirurgicală ameliorează toate cele trei forme de LID, deși multe rapoarte publicate în literatura de neurochirurgie nu fac distincție între aceste subtipuri.

Dischinezii paroxistice

Etiologie

PED este de obicei moștenită într-un mod autosomal dominant, deși au fost descrise cazuri sporadice. 63,64 PED a fost asociat cu mutații ale genei SLC2A1 care codifică transportorul de glucoză 1 (GLUT1). Mulți dintre acești pacienți au, de asemenea, epilepsie și întârziere ușoară în dezvoltare și se crede că se află la capătul mai ușor al spectrului fenotipic al deficitului de GLUT1. 52.65 O familie a prezentat, de asemenea, anemie hemolitică cu echinocitoză și modificări ale concentrațiilor de ioni eritrocitari. Peste 65% dintre pacienții cu PED din cauza mutațiilor SLC2A1 au, de asemenea, epilepsie, dificultăți de învățare, ataxie, semne piramidale, anemie hemolitică sau o combinație. 8,66

Choreoatetoza/spasticitatea paroxistică dominantă autosomală, o diskinezie indusă de efort, care include frecvent paraplegie spastică în timpul episodului, a fost mapată la o regiune de 12 cM pe cromozomul 1p în vecinătatea unui grup de gene de canal de potasiu. 67 O altă familie a fost descrisă cu PED și migrenă care nu a fost legată de locusul PNKD pe cromozomul 2, locusul PKD de pe cromozomul 16 sau locusul migrenei hemiplegice familiale pe cromozomul 19. 68 O altă familie cu PED autosomal dominant, epilepsie generalizată, întârzierea dezvoltării și migrenele au fost descrise în care legătura cu cromozomii 2 și 16 au fost excluse. 69 Astfel, se pare că există cel puțin trei forme fenotipice ale PED cu posibil la fel de multe baze genetice. PED a fost raportat în urma unui traumatism. 7,70

Dischinezii paroxistice

rezumat

Dischineziile paroxistice sunt de obicei împărțite în diskinezii kinesigenice (care sunt induse de mișcare bruscă și au o durată scurtă, durează de la câteva secunde până la 5 minute), diskinezii non-kinesigenice (care nu sunt induse de mișcare bruscă) și diskinezii de efort. Durata PNKD este de obicei prelungită (2 minute până la 4 ore, până la 2 zile), iar PED are o durată intermediară (5-30 minute). PNKD este adesea indusă de alcool, frig, căldură, oboseală, cofeină și stres și este cauzată de mutații ale unei gene (MR1) care este implicată într-o cale de răspuns la stres.

Dischineziile kinesigenice răspund de obicei extrem de bine la o varietate de anticonvulsivante, în timp ce aceste medicamente nu sunt de obicei benefice în celelalte două tipuri. PNKD este uneori sensibil la clonazepam, benzodiazepine, acetazolamidă, anticolinergice și neuroleptice.

PKD, PNKD și PED au fost raportate cu toate că apar și cu epilepsie infantilă benignă (sindrom ICCA); genele au fost mapate la regiunea 16p12 și se pare că gena implicată pentru acest sindrom este gena cotransportorului de sodiu/glucoză (KST1). PNKD s-a dovedit a fi asociat cu o mutație la mielofibrilogeneza 1; și PED cu mutații ale transportorului de glucoză 1.

Variantele acestor tulburări sunt dischinezii paroxistice care apar în timpul somnului (diskinezii paroxistice hipnogene), pentru care există dovezi crescânde că sunt convulsii suplimentare ale zonei senzorimotorii și distoniile paroxistice tranzitorii (în special torticolis) la sugari.

Când genele au fost identificate, acestea implică canale ionice. Este probabil ca toate diskinezii paroxistice să fie canalopatii.

  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .