42 de pagini postate: 7 iunie 2018 Starea publicației: Revizuire finalizată
Eirini Vagena
Universitatea din California, San Francisco (UCSF) - Gladstone Institute of Neurological Disease; Universitatea din Glasgow - Departamentul de farmacologie moleculară
Jae Kyu Ryu
Universitatea din California, San Francisco (UCSF) - Institutul de boli neurologice Gladstone
Bernat Baeza-Raja
Universitatea din California, San Francisco (UCSF) - Institutul de boli neurologice Gladstone
Nicola M. Walsh
Universitatea din Glasgow - Departamentul de farmacologie moleculară
Catriona Syme
Universitatea din California, San Francisco (UCSF) - Institutul de boli neurologice Gladstone
Jonathan P. Day
Universitatea din Glasgow - Departamentul de farmacologie moleculară
Miles D. Houslay
Universitatea din Glasgow - Departamentul de farmacologie moleculară; Universitatea din Londra - Institutul de Științe Farmaceutice
George S. Baillie
Universitatea din Glasgow - Departamentul de farmacologie moleculară
Abstract
Obezitatea este asociată cu un risc crescut de depresie. Scopul prezentului studiu a fost de a investiga dacă obezitatea este un factor cauzal pentru dezvoltarea depresiei și care este calea moleculară care leagă aceste două tulburări. Folosind metode lipidomice și transcriptomice am identificat un mecanism care leagă expunerea la o dietă bogată în grăsimi (HFD) la șoareci cu modificări ale funcției hipotalamice care duc la depresie. Consumul unei acumulări de acid palmitic indusă selectiv de HFD în hipotalamus, a suprimat calea de semnalizare 3´, 5´-ciclică AMP (AMPc)/protein kinază A (PKA) și a crescut concentrația receptorului de acid gras 1 (FFAR1) ). Deficiența fosfodiesterazei 4A (PDE4A), o enzimă care degradează AMPc și modulează semnalizarea receptorului cuplat cu proteina G (Gs) cuplată cu proteina G cuplată cu proteina G, protejată animalele de fenotipul depresiei induse genetic sau dietetic. Aceste descoperiri sugerează că aportul alimentar de grăsimi saturate perturbă funcțiile hipotalamice prin suprimarea semnalizării cAMP/PKA prin activarea PDE4A. Inhibarea FFAR1 și/sau o creștere a semnalizării AMPc în hipotalamus ar putea oferi potențiale ținte terapeutice pentru a contracara efectele obezității dietetice sau induse genetic asupra depresiei.
- Un studiu BOLD fMRI BOLD stimulat de glucoză asupra disfuncției hipotalamice la șoareci hrăniți cu un conținut ridicat de grăsimi și
- O comparație directă a răspunsurilor metabolice la dieta bogată în grăsimi la șoarecii C57BL6J și C57BL6NJ Diabet
- Un defect metabolic promovează obezitatea și șoarecii lipsiți de receptori melanocortină-4 PNAS
- O proteină din pancreas o protejează de stresul indus de o dietă bogată în grăsimi
- A mâncat o dietă bogată în grăsimi - a pierdut 200 kg - Diet Doctor