Afiliere

  • 1 Departamentul de Fiziologie Moleculară și Celulară, Louisiana State University Health Center Center, Shreveport, LA, SUA. [email protected]
  • PMID: 20958969
  • PMCID: PMC2984476
  • DOI: 10.1186/1472-6793-10-20
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Fiziologie Moleculară și Celulară, Louisiana State University Health Center Center, Shreveport, LA, SUA. [email protected]

Abstract

Fundal: Pacienții obezi prezintă o morbiditate exagerată în timpul sepsisului. Deoarece consumul unei diete în stil occidental (WD) este un factor major pentru obezitate în Statele Unite, scopul prezentului studiu a fost de a examina influența consumului cronic de WD asupra inflamației hepatice la șoarecii care au fost septici prin ligatură cecală și puncție CLP ). S-a dovedit că hrănirea dietelor cu conținut ridicat de grăsimi a șoarecilor sporește dovezile semnalizării TLR, iar această cale mediază și răspunsul hepatic la bacteriile invadatoare. Prin urmare, am emis ipoteza că efectele combinate ale sepsisului și hrănirea WD asupra semnalizării TRL-4 ar exacerba inflamația hepatică. Șoarecii masculi C57BL/6 au fost hrăniți cu dietă de control purificată (CD) sau WD care a fost îmbogățit în grăsime de unt (34,4% din calorii) timp de 3 săptămâni înainte de CLP. Microscopia intravitală a fost utilizată pentru a evalua aderența leucocitelor în microcirculația hepatică. Pentru a demonstra efectul direct al acidului gras saturat asupra hepatocitelor, hepatocitele umane C3A au fost cultivate într-un mediu care conține acid palmitic (PA) 100 μM. PCR cantitativă în timp real a fost utilizată pentru a evalua expresia ARNm a factorului de necroză tumorală-alfa (TNF-α, proteina chemotactică monocitară-1 (MCP-1), molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1), receptor de tip toll-4) (TLR-4) și interleukina-8 (IL-8).

inflamația

Rezultate: Hrănirea WD a crescut aderența fermă a leucocitelor în sinusoide și venulele hepatice terminale de 8 ori șase ore după CLP; creșterea aderenței trombocitelor a fost similară cu răspunsul observat la leucocite. Aderența a fost însoțită de o expresie îmbunătățită a TNF-a, MCP-1 și ICAM-1. Expresia ARN Messenger a TLR-4 a fost, de asemenea, exacerbată în grupul WD + CLP. Expunerea celulelor C3A la expresia PA-IL-8 și TLR-4 reglată în sus. În plus, PA a stimulat adeziunea statică a monocitelor U937 la celulele C3A, fenomen blocat de includerea unui anticorp anti-TLR-4/MD2 în mediul de cultură.

Concluzii: Aceste descoperiri indică o legătură între susceptibilitatea crescută a obezității la sepsis și consumul unei diete în stil occidental.