Nișe imunologice în sistemul digestiv

universitatea

Studiem cum se menține homeostazia imună în sistemul digestiv și cum eșecul acesteia poate duce la boli precum alergii alimentare, boli inflamatorii intestinale (IBD), boli autoimune și cancer. În special, laboratorul explorează nișe distincte imunologic în sistemul digestiv, studiază modul în care acestea sunt create prin dietă, colonizarea comensală și istoricul infecțiilor în cursul vieții și care poate fi impactul sistemic al fiecărei nișe. Analizăm impactul asupra sistemului imunitar înnăscut și adaptativ la nivel fiziologic, celular și molecular.

Sistemul limfatic gastrointestinal.

Un aspect cheie pe care îl studiem este sistemul limfatic gastro-intestinal și modul în care drenajul limfatic compartimentat de-a lungul intestinului contribuie la crearea unui mediu imunologic diferit. De exemplu, am constatat anterior că infecția specifică segmentului intestinal (helmintii din intestinul subțire superior față de bacteriile din colon) duce la disfuncționalitatea numai a ganglionilor limfatici selectivi. În prezent, ne extindem studiile la alți agenți patogeni și membri ai microbiomului comensal, dar și la diferite regimuri dietetice, deoarece nutrienții sunt preluați și într-o manieră selectivă a locului. În special, limfaticele intestinului subțire superior sunt responsabile de absorbția lipidelor dietetice și a altor substanțe nutritive și molecule hidrofobe. Atât compoziția lichidului limfatic, cât și arhitectura limfatică sunt influențate de acești factori de mediu și probabil ajută la crearea unor medii distincte. Acest lucru poate ajuta la susținerea condițiilor homeostatice, dar poate susține și cronicizarea afecțiunilor patologice, cum ar fi sindromul metabolic, cancerul sau IBD.

Pancreasul și alte ramuri ale sistemului digestiv.

Sistemul digestiv include, de asemenea, pancreasul, mezenterul și, prin extensie, ficatul, vezica biliară și ganglionii limfatici care drenează, dintre care mai multe se întâmplă să fie împărtășite de aceste organe. Ne interesează modul în care sistemul imunitar al tuturor acestor ramuri este influențat de conținutul luminal intestinal și modul în care acesta poate comunica. Acest lucru poate apărea prin scurgerea deliberată sau necorespunzătoare a celulelor imune migratoare, macro- și micro-molecule care călătoresc prin spațiul interstițial, limfaticele comune sau vasele de sânge. Prin studiile noastre sperăm să înțelegem mai bine cum, de exemplu, infecțiile gastro-intestinale pot declanșa patologii precum diabetul de tip 1.

Tehnici utilizate în laborator.

Am folosit o gamă largă de tehnici, inclusiv microchirurgie, canulare a vaselor limfatice, izolarea insulelor pancreatice, imagini în viu și luminoase ale sistemului vascular și imunitar, analiză cu celule unice, spectrometrie de masă și manipulare genetică a șoarecilor.

Pe scurt, studiile noastre ajută la definirea modului în care sunt create mediile tisulare și influențează sistemul imunitar local. În timp ce ne concentrăm asupra sistemului digestiv, conceptul că acțiunea concertată a factorilor exogeni specifici site-ului, proprietățile inerente ale țesuturilor și conectivitatea la alte organe determină ieșirea imunologică este probabil relevantă și pentru alte părți ale corpului. O înțelegere mai diferențiată a ceea ce modelează o nișă imunologică ne poate ajuta să concepem strategii terapeutice mai rafinate și mai eficiente pentru a viza bolile specifice organelor.

Universitatea Rockefeller
- Bursă postdoctorală
2018

Institutul Medical Howard Hughes
- Bursă postdoctorală
2013

ETH Zurich
Elveţia
- Bursă postdoctorală
2012

ETH Zurich
Zurich, Elvetia
Doctorat - metabolism, biologie a insulelor pancreatice
2010

Universitatea Cambridge
Cambridge, Marea Britanie
MSci - Biochimie
2006

Universitatea Cambridge
Cambridge, Marea Britanie
BA - Științe ale naturii
2005

Drenajul ganglionar limfatic intestinal compartimentat dictează răspunsuri imune adaptive.
Esterházy D, Canesso MCC, Mesin L, Muller PA, de Castro TBR, Lockhart A, ElJalby M, Faria AMC, Mucida D. Drenajul ganglionar limfatic intestinal compartimentat dictează răspunsuri imune adaptive. Natură. 2019 05; 569 (7754): 126-130.
PMID: 30988509

Celulele imune ale intestinului au un rol în metabolismul alimentelor.
Esterházy D, Mucida D. Celulele imune ale intestinului au un rol în metabolismul alimentelor. Natură. 2019 02; 566 (7742): 49-50.
PMID: 30710125

SnapShot: Nich Immune Niches.
Mucida D, Esterhazy D. SnapShot: Nich Immune Niches. Celulă. 2018 09 06; 174 (6): 1600-1600.e1.
PMID: 30193116

Rectificare: Bacteriile comensale produc liganzi GPCR care imită moleculele de semnalizare umane.
Cohen LJ, Esterhazy D, Kim SH, Lemetre C, Aguilar RR, Gordon EA, Pickard AJ, Cross JR, Emiliano AB, Han SM, Chu J, Vila-Farres X, Kaplitt J, Rogoz A, Calle PY, Hunter C, Bitok JK, Brady SF. Rectificare: Bacteriile comensale produc liganzi GPCR care imită moleculele de semnalizare umane. Natură. 2018 04 04; 556 (7699): 135.
PMID: 29620727

Bacteriile comensale produc liganzi GPCR care imită moleculele de semnalizare umane.
Cohen LJ, Esterhazy D, Kim SH, Lemetre C, Aguilar RR, Gordon EA, Pickard AJ, Cross JR, Emiliano AB, Han SM, Chu J, Vila-Farres X, Kaplitt J, Rogoz A, Calle PY, Hunter C, Bitok JK, Brady SF. Bacteriile comensale produc liganzi GPCR care imită moleculele de semnalizare umane. Natură. 2017 09 07; 549 (7670): 48-53.
PMID: 28854168

Celulele dendritice clasice sunt necesare pentru inducerea dietetică a celulelor T (reg) mediată de antigen și toleranță.
Esterházy D, Loschko J, London M, Jove V, Oliveira TY, Mucida D. Celulele dendritice clasice sunt necesare pentru inducerea mediată de antigenul dietetic al celulelor T (reg) periferice și toleranță. Nat Immunol. 2016 mai; 17 (5): 545-55.
PMID: 27019226

Absența MHC clasa II pe cDC are ca rezultat inflamații intestinale microbiene-dependente.
Loschko J, Schreiber HA, Rieke GJ, Esterházy D, Meredith MM, Pedicord VA, Yao KH, Caballero S, Pamer EG, Mucida D, Nussenzweig MC. Absența MHC clasa II pe cDC are ca rezultat inflamații intestinale microbiene-dependente. J Exp Med. 2016 04 aprilie; 213 (4): 517-34.
PMID: 27001748

Detectarea FGF15 în plasmă prin standarde stabile de izotop și captarea prin anticorpi anti-peptidici și spectrometrie de masă țintită.
Katafuchi T, Esterházy D, Lemoff A, Ding X, Sondhi V, Kliewer SA, Mirzaei H, Mangelsdorf DJ. Detectarea FGF15 în plasmă prin standarde stabile de izotop și captarea prin anticorpi anti-peptidici și spectrometrie de masă țintită. Cell Metab. 2015 02 iunie; 21 (6): 898-904.
PMID: 26039452

Acidul retinoic este esențial pentru stabilitatea liniei celulelor Th1 și previne tranziția la un program de celule Th17.
Brown CC, Esterhazy D, Sarde A, London M, Pullabhatla V, Osma-Garcia I, Al-Bader R, Ortiz C, Elgueta R, Arno M, de Rinaldis E, Mucida D, Lord GM, Noelle RJ. Acidul retinoic este esențial pentru stabilitatea liniei celulelor Th1 și previne tranziția la un program de celule Th17. Imunitate. 17 mar 2015; 42 (3): 499-511.
PMID: 25769610

Fenotipul și funcția celulelor dendritice nazale.
Lee H, Ruane D, Law K, Ho Y, Garg A, Rahman A, Esterházy D, Cheong C, Goljo E, Sikora AG, Mucida D, Chen BK, Govindraj S, Breton G, Mehandru S. Fenotip și funcția nazalei celulele dendritice. Imunol mucosal. Septembrie 2015; 8 (5): 1083-98.
PMID: 25669151

Bursa postdoctorală avansată
Fundația Națională Științifică Elvețiană
2014 - 2016

Bursa postdoctorală Helmsley Trust
Universitatea Rockefeller
2013 - 2014

Bursa postdoctorală de mobilitate timpurie
Fundația Națională Științifică Elvețiană
2012 - 2013

Premiul pentru cercetarea tinerilor oameni de știință
Fundația Elvețiană pentru Diabet
2012

Medalia ETH pentru teză de doctorat
ETH Zurich
2012

Bursa Gonville și Caius College
Universitatea Cambridge
2002 - 2006

Bursa Cambridge European Trust
Universitatea Cambridge
2002 - 2006