Abstract

Creșterea concentrațiilor plasmatice de acizi grași poate fi responsabilă pentru multe dintre anomaliile metabolice asociate obezității abdominale. Grăsimea viscerală excesivă este asociată cu rezistența la insulină și alți factori de risc metabolici pentru bolile coronariene. Un studiu raportat în acest număr al JCI evaluează contribuția relativă a acizilor grași eliberați în timpul lipolizei trigliceridelor țesutului adipos visceral la fluxul de acizi grași portal și sistemic la subiecții umani.

Relația dintre excesul de grăsime abdominală și rezistența la insulină a fost recunoscută în urmă cu jumătate de secol, când Jean Vague, medic francez, a raportat o asociere între un fenotip de obezitate „masculin” sau „android” și diabet (1). Ulterior, multe studii epidemiologice mari și studii fiziologice mai mici au confirmat relația dintre obezitatea abdominală și rezistența la insulină, diabetul și alți factori de risc metabolici pentru bolile coronariene (2-5). De fapt, excesul de grăsime abdominală este chiar asociat cu absorbția afectată de glucoză mediată de insulină la adulții slabi (6).

Grăsimea abdominală este compusă din mai multe depozite anatomice distincte: grăsimea subcutanată, care poate fi împărțită în straturi anterioare și posterioare sau superficiale și profunde, și grăsimea intraabdominală, care poate fi împărțită în locuri intraperitoneale și retroperitoneale. Grăsimea intraperitoneală, cunoscută și sub denumirea de grăsime viscerală, este compusă din mase de grăsime mezenterice și omentale. Deși cantitatea absolută a fiecăruia dintre aceste depozite este mult mai mare la obezii din partea superioară a corpului decât la persoanele slabe, cantitatea relativă de grăsime abdominală față de masa totală de grăsime corporală este adesea similară în ambele grupuri. De exemplu, grăsimea viscerală reprezintă aproximativ 10% din masa totală a grăsimii corporale la bărbații slabi și obezi (7).

Relația strânsă dintre grăsimea abdominală (adică grăsimea totală, subcutanată și/sau viscerală) și boala metabolică a stimulat un interes clinic în identificarea pacienților cu risc crescut. Circumferința taliei este adesea utilizată ca marker surogat al grăsimii abdominale, deoarece se corelează strâns cu masa totală de grăsime abdominală măsurată prin tomografie computerizată (8) și nu este practic să se măsoare direct masa grasă abdominală într-un cadru clinic. Pe baza datelor din studiile epidemiologice, grupul de experți pentru identificarea, evaluarea și tratamentul supraponderalității și obezității la adulți, convocat de NIH, a propus ca bărbații cu o circumferință a taliei mai mare de 102 cm (40 in.) Și femeile cu o circumferința taliei mai mare de 88 cm (35 in.) prezintă un risc crescut de boli metabolice (9).

Metabolismul acizilor grași și rezistența la insulină

Asocierea dintre grăsimea abdominală și rezistența la insulină nu dovedește cauzalitatea și este posibil ca factorii de mediu, biologici sau moșteniți care induc rezistența la insulină să provoace, de asemenea, acumularea de grăsime abdominală (10). Cu toate acestea, s-a propus că modificările metabolismului acizilor grași asociate cu obezitatea abdominală sunt responsabile de acțiunea afectată a insulinei, deoarece FFA circulante excesive inhibă capacitatea insulinei de a stimula absorbția glucozei musculare și de a suprima producția hepatică de glucoză (11). Noțiunea de legătură între grăsimea abdominală, metabolismul FFA și rezistența la insulină este susținută de observația că ratele bazale ale fluxului de FFA al întregului corp sunt mai mari la obezii corpului superior decât la subiecții obezi și slabi ai corpului inferior (12, 13) și că pierderea în greutate indusă de dietă scade fluxul de FFA al întregului corp și îmbunătățește sensibilitatea la insulină (14). S-a emis ipoteza că excesul de grăsime viscerală este mai dăunător decât excesul de grăsime subcutanată, deoarece lipoliza trigliceridelor țesutului adipos visceral eliberează FFA în vena portă, care sunt apoi livrate direct în ficat (15).

Relația precisă dintre depozitele individuale de grăsime abdominală și rezistența la insulină nu este clară, din cauza rezultatelor contradictorii din diferite studii. Datele din studii care au evaluat sensibilitatea la insulină, utilizând tehnica de prindere euglicemică-hiperinsulinemică „standard de aur”, au constatat că eliminarea glucozei mediată de insulină (adică sensibilitatea musculară la insulină) a fost invers asociată cu masa de grăsime viscerală, grăsimea subcutanată abdominală sau ambele ( 7, 16-19) și suprimarea mediată de insulină a producției de glucoză (adică sensibilitatea la insulină hepatică) a fost invers proporțională atât cu grăsimea viscerală, cât și cu grăsimea subcutanată abdominală (16). Prin urmare, o mai bună înțelegere a metabolismului țesutului adipos visceral și subcutanat ar trebui să ajute la determinarea importanței potențiale a fiecărui depozit de grăsime în medierea rezistenței la insulină indusă de acidul gras în ficat și mușchi.

Cinetica portalului și sistemică a acizilor grași

În acest număr al JCI, Nielsen și colegii săi raportează rezultatele unui studiu care aruncă o nouă lumină asupra cineticii portalului și a acizilor grași sistemici la subiecții umani (20). Utilizând metode de urmărire sofisticate împreună cu modelarea matematică și procedurile de cateterizare solicitante din punct de vedere tehnic, acești investigatori au evaluat metabolismul FFA regional la nivelul piciorului și splanchnicului (intestin, splină, pancreas, ficat și grăsime viscerală) și au putut determina contribuțiile relative ale FFA eliberate din grăsime viscerală în portal și circulații sistemice la bărbați și femei slabe și obeze (rezumate în Figura Figura 1 1).

argumentului

Contribuții relative aproximative ale FFA-urilor eliberate din depozitele de grăsime subcutanată ale corpului inferior și superior și din țesuturile splanchnice către circulația venoasă sistemică și FFA din grăsimea viscerală și circulația arterială sistemică către circulația portal la subiecții slabi și obezi Valorile se bazează pe datele din ref. 20.

Dacă acizii grași eliberați din grăsimea viscerală contribuie la rezistența la insulină în mușchii scheletici, acești FFA trebuie să scape de metabolismul ficatului și să intre în circulația sistemică. Nielsen și colegii săi au constatat că doar aproximativ 6% și 14% din totalul FFA care apar în circulația sistemică la subiecții slabi și, respectiv, obezi, intră din venele hepatice care drenează ficatul (Figura (Figura 1) 1) (20). Mai mult, majoritatea acizilor grași care trec prin ficat sunt derivați din lipoliza grăsimii subcutanate, care eliberează FFA care sunt în cele din urmă livrate în ficat prin vena portă (aproximativ 80% din fluxul sanguin hepatic) și artera hepatică (aproximativ 20 % din fluxul sanguin hepatic). Prin urmare, foarte puțini acizi grași eliberați din grăsimea viscerală sunt văzuți vreodată de mușchii scheletici la persoanele slabe sau obeze.

Implicații clinice și direcții viitoare

Rezultatele studiului realizat de Nielsen și colegii (20) demonstrează că contribuția FFA derivate din grăsimea viscerală în circulația portal și sistemică crește odată cu creșterea masei de grăsime viscerală. La unele persoane obeze, eliberarea de acizi grași din trigliceridele viscerale ale țesutului adipos este substanțială și ar putea fi un factor important în dezvoltarea rezistenței la insulină hepatică. Cu toate acestea, este puțin probabil ca eliberarea excesivă de acizi grași din grăsimea viscerală să fie un factor major în patogeneza rezistenței la insulină în mușchii scheletici, deoarece reprezintă un procent foarte mic din totalul FFA livrate țesuturilor musculare.

Acest studiu oferă un cadru important pentru cercetările viitoare. Au fost necesare studii suplimentare pentru a determina relația dintre livrarea de FFA în ficat și sensibilitatea la insulină hepatică, implicațiile metabolismului grăsimii viscerale în condițiile postprandiale, factorii responsabili pentru variabilitatea intersubiectului în contribuția grăsimii viscerale la totalul FFA livrate în ficat, impactul proteinelor și citokinelor secretate de grăsimea viscerală și subcutanată asupra sensibilității insulinei hepatice și musculare și relația dintre distribuția grăsimii viscerale și distribuția grăsimii ectopice în celulele hepatice și musculare, care pot influența și acțiunea insulinei.

Note de subsol

Consultați articolul aferent începând cu pagina 1582.

Conflict de interese: Autorul a declarat că nu există niciun conflict de interese.