Alergia alimentară este o problemă mare și în creștere de sănătate publică. Din motive care rămân un mister, numărul americanilor care suferă de boală a crescut brusc în ultimul deceniu până la 32 de milioane, potrivit unei estimări recente. Aproape 8% din copiii din SUA - aproximativ două în fiecare clasă - sunt afectate.

Un studiu publicat astăzi în Nature Medicine face un caz puternic că epidemia de alergie alimentară este cauzată de absența anumitor bacterii benefice în intestinul uman. „Pierderea acestor bacterii acționează ca un comutator care îi face pe copii susceptibili la alergie la alimente”, spune Talal Chatila, MD, director al Programului de Alergii Alimentare de la Spitalul de Copii din Boston și autor principal pe hârtie.

Dar studiul, realizat în principal la șoareci, indică, de asemenea, calea către tratamente care pot proteja copiii de a dezvolta alergii alimentare - și inversa boala la persoanele care deja o au. „Sperăm că acest lucru va duce la un tratament pentru alergia alimentară, nu doar la o abordare preventivă”, spune co-autorul principal Rima Rachid, MD, director adjunct al Programului de Alergie Alimentară din Divizia de Imunologie a Copiilor din Boston.

Studiul, care a testat, de asemenea, bacteriile intestinale umane, a fost realizat de Azza Abdel-Gadir, dr., Fost cercetător post-doctoral, și Emmanuel Stephen-Victor, dr., Actual post-doctorand în laboratorul lui Chatila, ambii primii autorii lucrării, în colaborare cu primul co-autor Georg Gerber, MD, dr., și co-autor principal Lynn Bry, MD, dr., ambele din Brigham și Women's Hospital.

Sistemul imunitar s-a stricat

Alergia alimentară este un rezultat al apărării organismului înnebunite. Sistemul imunitar reacționează la alimentele inofensive ca și cum ar fi invadatori periculoși, eliberând o cascadă de substanțe chimice care sunt menite să protejeze corpul, dar ajung să-l rănească. Efectele pot varia de la ușoare (urticarie și mâncărime ale pielii) la reacția care pune viața în pericol, numită anafilaxie, care poate include vărsături, scăderea bruscă a tensiunii arteriale și dificultăți de respirație. Netratată, anafilaxia poate fi fatală.

Peste 170 de alimente sunt surse cunoscute de alergie, deși cele mai grave reacții sunt cauzate de doar opt dintre acești alergeni: lapte, ou, arahide, nuci, grâu, soia, pește și crustacee.

În timp ce mai multe tratamente potențiale sunt în curs de investigare, nu există încă dovezi clare care să funcționeze. Astfel, persoanele cu alergie alimentară sunt îndemnate să evite scrupulos alimentele la care sunt alergice - și să țină la îndemână un injector de epinefrină pentru a evita o reacție severă dacă sunt expuse accidental.

Taxa socială și psihologică

Alergia alimentară are un efect psihologic și social sever asupra pacienților și familiilor acestora, spune Rachid. Părinții nu își pot lăsa copiii la o petrecere de aniversare, de exemplu, fără a fi îngrijorați de ce alimente ar putea fi expuși. Copiii sunt uneori hărțuiți din cauza alergiilor alimentare și, la o vârstă în care ar trebui să-și dezvolte abilitățile sociale în timpul prânzului școlar, sunt adesea înlăturați la o „masă alergică”.

„Cred că are un impact psihologic uriaș”, spune Chatila. „Persoanele cu alergii alimentare se tem că vor avea o reacție - care ar putea fi fatală - la ceea ce mănâncă. Cred că are un impact profund asupra vieții oamenilor în rău, creând o relație înfricoșătoare cu mâncarea. Așadar, sunt necesare terapii care abordează cauzele fundamentale ale alergiilor alimentare într-un mod fundamental. ”

Cercetând microbiomul uman

Hârtia Nature Medicine este cel mai recent semn al interesului științific în creștere pentru microbiomul uman, ecosistemul incredibil de divers al corpului uman. Din cele 100 de trilioane de celule care alcătuiesc un adult tipic, mai puțin de 10% sunt umane. Restul sunt bacterii, drojdii, ciuperci și alți microbi.

În timp ce mulți oameni asociază bacteriile cu bolile, marea majoritate a microbilor care trăiesc în și în noi sunt benefice. Ele ajută la digerarea alimentelor noastre, furnizează substanțe nutritive cheie și protejează împotriva infecțiilor. Și acum cercetătorii din întreaga lume explorează rolul bacteriilor - sau lipsa acestora - poate juca în alergia alimentară.

O ipoteză este că anumiți factori de stil de viață occidentali - o creștere a nașterilor prin operația cezariană, o scădere a alăptării, utilizarea crescută a antibioticelor și dimensiuni mai mici ale familiilor, de exemplu - perturbă echilibrul normal al bacteriilor din intestin. Deși niciun factor nu este suficient, spune Chatila, fiecare „lovitură” poate priva bebelușii de unele bacterii care în mod normal ajută la pregătirea sistemului imunitar pentru a recunoaște alimentele ca fiind inofensive.

Un studiu de șase ani în devenire

Ar putea acest dezechilibru bacterian sau „disbioză” să fie motivul pentru care mulți copii dezvoltă astăzi alergii alimentare? Pentru a afla, Chatila și coautorii săi s-au angajat într-un studiu care a durat șase ani.

Rachid a început prin studierea evoluției bacteriilor intestinale la copiii cu și fără alergii alimentare. Ea și echipa ei au colectat probe de scaun de la 56 de pacienți alergici la alimente și 98 de controale potrivite. Georg Gerber și colegii săi de la Brigham and Women’s Hospital au analizat apoi aceste eșantioane pentru modificări ale conținutului lor bacterian. Aceste studii au stabilit că bacteriile din fecalele copiilor cu alergii alimentare au fost diferite de cele ale controalelor. Dar aceste diferențe bacteriene au jucat un rol în alergiile lor alimentare?

Pentru a afla, echipa a transplantat bacterii fecale de la bebeluși într-o tulpină specială de șoareci predispuși la alergie. Ei au hrănit șoarecii cu doze mici de proteine ​​din ouă de pui pentru a-și sensibiliza sistemul imunitar la acest alergen, apoi au provocat șoarecii cu o doză mare.

Rezultatele: Șoarecii cărora li s-au administrat bacterii fecale de la copiii alergici la alimente au intrat în anafilaxie, în timp ce cei cărora li s-au administrat bacterii fecale de la copii sănătoși nu. Acesta a fost un indiciu important că disbioza avea efect, spune Chatila. "Bacteriile fecale de la subiecții alergici la alimente nu au protejat împotriva alergiilor alimentare, în timp ce bacteriile de la subiecții de control au făcut-o."

Identificarea bacteriilor care protejează

Dar ce bacterii specifice ar putea oferi această protecție? Pentru a afla, echipa a apelat la Lynn Bry la Brigham and Women’s Hospital. Bry a furnizat un amestec de șase specii bacteriene din ordinul Clostridiales, despre care studiile anterioare sugeraseră că ar putea proteja împotriva alergiilor alimentare. Destul de sigur, atunci când aceste bacterii au fost date șoarecilor, animalele au fost protejate de alergia alimentară la proteinele din ouă de pui, în timp ce șoarecii cărora li s-au administrat alte bacterii comune nu. „Dacă le dați bacteriile potrivite, Clostridia, acestea sunt complet rezistente la alergia alimentară”, spune Chatila.

Apoi, echipa a dat șoarecilor predispuși la alergie o singură bacterie, variabilă Subdoligranulum, care lipsea din scaunele copiilor alergici la alimente. „Am întrebat: Poate proteja această bacterie împotriva alergiilor? Și răspunsul a fost da ”, spune Chatila.

Dacă le dați bacteriile potrivite, Clostridia, acestea sunt complet rezistente la alergia alimentară.

Bry a furnizat apoi un al doilea amestec de bacterii fără legătură din ordinul Bacteroidales. Era prea protector. Și, în cele din urmă, când echipa a tratat șoareci care aveau deja alergie alimentară cu amestecuri Clostridiales sau Bacteroidales, au descoperit că aceste terapii suprimă complet reacțiile alergice ale animalelor.

În timp ce există alți factori de risc pentru alergia alimentară (de exemplu, un istoric familial de eczeme), Chatila consideră că studiul demonstrează că disbioza - pierderea bacteriilor intestinale de protecție - este critică. „Cel puțin este un mecanism fundamental. Și mai probabil, în mintea mea, este mecanismul fundamental pe care alte lucruri pot fi stratificate ”, spune el.

O teorie fundamentală a alergiilor alimentare

În timp ce studiile anterioare au sugerat că anumite bacterii pot proteja împotriva alergiilor alimentare, Chatila și colegii săi fac un pas mai departe, descriind calea imunologică specifică prin care bacteriile acționează la șoareci. Începe cu o proteină, cunoscută sub numele de MyD88, care servește ca „senzor microbian” în celulele T reglatoare ale sistemului imunitar.

„Aveți nevoie de bacterii pentru a da semnale speciale care sunt preluate de celulele T de reglare născute în intestin”, explică Chatila. Aceste semnale declanșează o reacție în lanț care schimbă celulele T de reglare a intestinului într-un tip specific, cunoscut sub numele de celule T de reglementare ROR-gamma, care protejează împotriva alergiilor alimentare.

Ca rezultat al acestei lucrări, Chatila spune, „acum avem un concept fundamental al modului în care se întâmplă alergia alimentară” - unul pe care speră că alți oameni de știință îl vor testa acum.

O implicație a teoriei este că alergia alimentară poate reflecta o defecțiune mai largă a capacității organismului de a tolera alimentele, mai degrabă decât o reacție la un singur aliment pe rând. „Aveți o problemă cu alimentele, deoarece pierdeți un set întreg de celule imune care promovează în mod normal toleranța”, spune Chatila. „Dacă le restabiliți în orice moment, este posibil să restabiliți toleranța imună. Punerea înapoi a bacteriilor bune poate fi cheia unei astfel de resetări ”.

Prevenirea și inversarea alergiilor alimentare

Chatila și Rachid cred că descoperirile lor vor duce în cele din urmă la noi tratamente care previn dezvoltarea alergiilor alimentare la nou-născuții cu risc. Tratamentele ar putea lua forma unor probiotice - amestecuri de bacterii benefice - sau medicamente care primează sistemul imunitar în același mod.

Iar pentru milioanele care suferă deja de alergii alimentare, aceleași tratamente ar putea să-și inverseze boala. „Amintiți-vă”, spune Chatila, „la șoarecii adulți care au devenit alergici la alimente, le-am putea suprima boala prin introducerea bacteriilor bune, ceea ce înseamnă pentru noi că există potențialul de a trata pe cineva cu alergie alimentară stabilită și de a reseta sistemul imunitar în favoarea toleranței. ”

Această nouă lucrare are, de asemenea, implicații importante pentru mulți pacienți care sunt alergici la mai multe alimente. În loc să le trateze alergiile câte un aliment pe rând, poate fi posibil să le tratezi pe toate simultan atacând problema de la rădăcină. „Ceea ce ai putea avea nevoie este o schimbare a microbiomului - ca un nou început”, spune Rachid.

Cursa pentru a dezvolta noi tratamente

Chatila avertizează că toate dovezile pentru beneficiile terapiei bacteriene se bazează până acum pe studii pe animale. „În cele din urmă, toate aceste lucruri trebuie testate la subiecți umani pentru a afla ce ar funcționa cel mai bine”, spune el.

Dar asta se poate întâmpla foarte curând. Rachid desfășoară deja un prim studiu clinic de acest tip la Boston Children’s pentru a testa siguranța și eficacitatea transplanturilor fecale la adulții cu alergie la arahide.

„Simțul meu este că veți ajunge la diferite abordări pentru a dezvolta terapeutice bacteriene care sunt aplicabile alergiilor alimentare”, spune Chatila. „Cred că primele studii cu amestecuri bacteriene definite, dezvoltate de diferite companii, vor avea loc oriunde între sfârșitul acestui an și următorii doi ani.”

Două brevete care rezultă din lucrarea descrisă în lucrarea Nature Medicine au fost licențiate Consortia TX, Inc., o firmă fondată în 2017 de Chatila, Gerber și Bry, care au toate capitaluri proprii în companie. (Rachid, un consilier al companiei, are și capital.) Alte două cereri de brevet sunt în curs.

„Dacă cursa continuă cu aceeași intensitate sau accelerează, cred că veți vedea un produs pe piață în termen de cinci ani”, prezice Chatila.

Pentru o listă completă a coautorilor, consultați Nature Medicine. Această lucrare a fost susținută de National Institutes of Health, Clinical and Translational Science Center/Harvard Catalyst, Bunning Food Allergy Fund, Jasmine and Paul Mashikian Fund, Massachusetts Life Sciences Center și un partener Healthcare Innovations Development Grant.

Postări asemănatoare:

  • inversa

Telesănătate în spitale: inovație de îngrijire în timpul pandemiei COVID-19

Răspunsul rapid sau codul QR - acel simbol pătrat al codului de bare utilizat de aplicațiile smartphone-ului pentru a lega utilizatorii de informații specifice - .

Generații de excelență în îngrijirea chirurgicală: Dr. Emans și Dr. Hogue

Unii chirurgi își urmăresc pacienții de ani de zile, chiar decenii. Acest lucru este valabil pentru Dr. John Emans, care a tratat pacienții .

Tratarea virtuală a durerii cronice: o poveste de succes în telesănătate

Când pandemia COVID-19 a forțat oprirea în martie 2020, mulți medici s-au trezit confruntați cu o provocare cu totul nouă: a efectua mult .

Povestea Devinei: Procesul Foker minim invaziv repară atrezia esofagiană

Selina De Leon nu are experiență în medicină - dar are o experiență de mamă. Cand .