Abstract

Fundal: Studiile ecologice și experimentale au sugerat un risc crescut de cancer gastric în raport cu consumul de legume murate în Asia de Est.

murate

Metode: Am realizat o meta-analiză a studiilor observaționale epidemiologice pentru a evalua dovezile existente. Căutând bazele de date PubMed, Vip Chinese Periodical și China National Infrastructure, am găsit un total de 60 de studii, 50 de cazuri de control și 10 prospective. Am comparat riscul de cancer gastric la utilizatorii de legume/alimente murate versus cei care nu utilizează (11 studii) sau comparativ cu cei din cea mai mică categorie de utilizare raportată (49 de studii). Rezultatele grupate au fost calculate cu modele cu efecte aleatorii.

Rezultate: Printre studiile caz-control, 30 au arătat un risc semnificativ crescut, iar unul a prezentat un risc semnificativ scăzut. Dintre studiile prospective, două au arătat un risc semnificativ crescut, dar niciunul nu a prezentat un risc semnificativ redus. OR (IC 95%) a fost de 1,52 (1,37-1,68) pentru asocierea generală, 1,56 (1,39-1,75) pentru caz - control și 1,32 (1,10-1,59) pentru studiile de cohortă. OR (IC 95%) a fost 1,89 (1,29-2,77) în coreeană, 1,86 (1,61-2,15) în chineză și 1,16 (1,04-1,29) în studiile japoneze și 1,14 (0,96-1,35) în studii din alte țări. A existat o eterogenitate ridicată în analizele generale și subgrupuri. Există puține dovezi ale prejudecății publicării.

Concluzie: Rezultatele noastre sugerează un risc potențial cu 50% mai mare de cancer gastric asociat cu aportul de legume/alimente murate și, probabil, asociații mai puternice în Coreea și China.

Acest articol este prezentat în Highlights of This Issue, p. 873

Introducere

În ciuda unui declin remarcabil al incidenței și mortalității sale în multe națiuni, cancerul gastric rămâne a patra cea mai frecventă afecțiune malignă și a doua cauză principală de deces prin cancer la ambele sexe la nivel mondial (1, 2). Distribuția incidenței cancerului gastric arată o eterogenitate remarcabilă în întreaga lume. Din cele aproape 1 milion de noi cazuri anuale estimate, aproximativ jumătate apar în Asia de Est (1).

Factorii de risc cunoscuți ai cancerului gastric, în special Helicobacter pylori (3), reprezintă doar o parte din toate cazurile și nu explică complet eterogenitatea în distribuția sa. Doar o mică parte din persoanele care poartă H. pylori în stomac dezvoltă cancer gastric (4), sugerând că alți factori, cum ar fi consumul de alimente murate, pot fi responsabili în cocarcinogeneză.

Studiile ecologice au arătat riscuri mai mari de cancer esofagian și gastric în zonele cu consum ridicat de alimente murate (5, 6). În zonele cu risc ridicat din China, alimentele murate, în special legumele murate, erau consumate zilnic timp de 9 până la 12 luni pe an și constituiau o parte importantă a dietei familiale (5). Modul tradițional de preparare a legumelor murate, ambalarea legumelor umede într-un borcan pentru câteva săptămâni sau luni, permite fermentarea și creșterea ciupercilor și drojdiilor (5, 7) și poate produce potențial compuși cancerigeni, cum ar fi compuși N-nitrozo și micotoxine (5 ), 8, 9). Într-adevăr, o serie de studii experimentale și in vitro au arătat mutagenitate și carcinogenitate a legumelor murate (5, 10, 11).

În timp ce studiile ecologice și studiile mecaniciste au oferit sprijin pentru rolul alimentelor murate în carcinogeneza gastrică, rezultatele studiilor epidemiologice de control al cazurilor și ale studiilor de cohortă nu au fost coerente. Prin urmare, în 1991, Grupul de lucru al Agenției Internaționale pentru Cercetarea Cancerului (IARC) a clasificat legumele tradiționale asiatice murate ca fiind posibil cancerigene pentru oameni (7). Grupul de lucru a găsit dovezi limitate la oameni și dovezi inadecvate la animale experimentale privind carcinogenitatea legumelor murate. De atunci, însă, un număr mare de studii suplimentare au investigat asocierea legumelor/alimentelor murate cu diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul de stomac. În această analiză sistematică și meta-analiză, examinăm și prezentăm rezultatele studiilor epidemiologice care au investigat asocierea consumului de legume/alimente murate cu riscul de cancer de stomac.

Materiale și metode

Selecția studiilor

Organigrama selecției studiilor pentru meta-analiză.

Extragerea datelor și analiza statistică

În cazul în care au fost disponibile date, informații despre primul autor, locul și anul studiului, persoanele expuse și neexpuse în funcție de situația cazului, OR brut și ajustat și CI 95% și alte caracteristici ale studiului (cum ar fi proiectarea studiului, metoda de selecție a controlului și ajustări) au fost extrase. Dacă au fost prezentate mai multe rezultate ajustate, le-am folosit pe cele ajustate maxim. Când s-au raportat rezultate pentru mai multe categorii de consum, am prăbușit mai multe categorii de expunere într-o singură categorie și am calculat estimarea combinată a riscului utilizând modele cu efecte fixe. În funcție de datele disponibile, grupurile de referință au inclus subiecți din studiu fără sau cea mai mică cantitate de consum de legume/alimente murate.

Eterogenitatea între studii a fost estimată prin statistica I 2. Am trasat graficul pâlniei Begg și am folosit metoda de regresie ponderată Egger pentru a examina părtinirea publicării. Toate analizele statistice au fost efectuate cu software-ul statistic Stata (StataCorp LP, versiunea 11). Pe tot cuprinsul articolului, cu 2 fețe P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Un rezumat al studiilor privind asocierea dintre legumele/alimentele murate și riscul de cancer gastric

Parcela forestieră pentru asocierea dintre consumul de legume/alimente murate și cancerul gastric prin proiectarea studiului. #, controale bazate pe populație; Chi, China; Jap, Japonia; Kor, Coreea; Oth, alte țări decât China, Coreea și Japonia; A, ajustat pentru cel puțin vârsta, sexul și consumul de tutun; Pic., Murat; veg., legume.

Cercei pâlnie pentru asocierea dintre consumul de legume/alimente murate și cancerul gastric.

Statistici rezumative pentru asocierea dintre consumul de legume/alimente murate și cancerul gastric a

Similar asocierii generale, toate analizele subgrupurilor au arătat o asociere ușoară, dar semnificativă statistic, între consumul de legume/alimente murate și riscul de cancer gastric (Tabelul 2). Asocierea a fost ușor mai puternică în studiile caz-control (OR, 1,56; 95% CI, 1,39-1,75) decât în ​​studiile prospective (OR, 1,32; 95% CI, 1,10-1,59). OR (IC 95%) a fost de 1,55 (1,36-1,76) pentru studiile cu controale bazate pe populație și 1,38 (1,22-1,56) pentru studii cu rezultate ajustate cel puțin pentru vârstă, sex și fumat. Când rezultatele au fost stratificate în funcție de țară, cea mai puternică asociere a fost observată în studiile din Coreea (OR, 1,89; 95% CI, 1,29-2,77) pe baza a 6 studii caz-control și cel mai scăzut OR a fost în studiile din alte țări decât Coreea, China continentală și Japonia (OR, 1,14; IC 95%, 0,96-1,35) pe baza a 9 cazuri de control și 3 studii prospective. Nu a existat nicio diferență substanțială în riscul estimat între aportul de legume murate și alte alimente murate. A existat o eterogenitate ridicată în toate analizele subgrupurilor.

Discuţie

Rezultatul combinat din toate studiile a arătat o creștere de aproximativ 50% a riscului de cancer gastric la cei care au consumat legume/alimente murate față de cei care nu au consumat legume/alimente murate sau cei care au folosit-o minim (categoria de consum mai redus).

Există motive pentru a concluziona că rezultatele ar putea fi părtinitoare sau confundate și nu cauzale. În principal, subgrupurile de studii care au avut proiecte mai puternice au arătat creșteri mai mici ale riscului, iar aceste mici creșteri ale riscului s-ar putea datora totuși părtinirii și confuziei. Studiile de caz-control, care au arătat asocieri mai puternice, pot fi supuse părtinirii intervievatorului, părtinirii amintirii și a altor probleme metodologice (75). Studiile de cohortă, despre care s-a susținut că generează rezultate mai valabile, în special în studiile nutriționale (75), au arătat asociații mai puțin puternice. Dintre studiile caz-control, cele care au utilizat controale pe bază de populație sau au fost ajustate pentru potențiali confundători au prezentat creșteri mai mici ale riscului.

Am efectuat mai multe analize de subgrupuri pentru a testa robustețea rezultatelor și pentru a explora motivele eterogenității. După cum sa discutat anterior, toate analizele subgrupurilor au arătat un risc crescut semnificativ statistic. O parte din eterogenitate s-a datorat proiectării studiului; studiile ajustate pentru confundanți au arătat creșteri mai mici ale riscului. Cu excepția studiilor din Japonia, rezultatele din fiecare regiune geografică au rămas eterogene. De exemplu, studiile chineze au arătat un indice I 2 de 78%.

Am studiat posibilitatea publicării prejudecăților folosind graficele de pâlnie și metoda de regresie ponderată Egger. Nici una dintre metode nu a furnizat dovezi substanțiale pentru părtinirea publicării.

Consumul de alimente murate ar putea crește riscul de cancer gastric datorită conținutului lor în nitrați și nitriți, care pot reacționa pentru a forma substanțe cancerigene gastrice, compuși N-nitrozo (78). Alți factori pot crește, de asemenea, riscul de cancer gastric. De exemplu, sarea suplimentară este consumată odată cu aportul de alimente murate, iar aportul ridicat de sare poate crește riscul de cancer gastric (71). Mai mult, aportul crescut de alimente murate poate reduce consumul de legume proaspete, ceea ce poate duce din nou la un risc crescut de cancer gastric.

Această meta-analiză are mai multe puncte forte. Am căutat atât literatura engleză, cât și literatura chineză și am inclus un număr mare de studii. De asemenea, am efectuat mai multe analize de subgrupuri preplanificate. Cu toate acestea, deoarece toate studiile incluse în meta-analiză au avut design observațional, rezultatele pot fi confundate sau distorsionate de prejudecăți care afectează studiile observaționale.

Pe scurt, rezultatele noastre sugerează un risc potențial cu 50% mai mare de cancer gastric asociat cu aportul de legume/alimente murate și poate asociații mai puternice în China și Coreea. Rezultatele ar trebui interpretate luând în considerare limitările studiilor observaționale și în lumina analizei efectului doză-răspuns, a studiilor de laborator și a animalelor, și poate a studiilor la om ale altor organe ale tractului gastro-intestinal.

Dezvăluirea potențialelor conflicte de interese

Nu au fost dezvăluite potențiale conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

Concepție și proiectare: F. Kamangar, F. Islami

Dezvoltarea metodologiei: F. Kamangar, D. Forman, F. Islami

Achiziționarea datelor: J.S. Ren, F. Kamangar, F. Islami

Analiza și interpretarea datelor: J.S. Ren, F. Islami

Scrierea, revizuirea și/sau revizuirea manuscrisului: J.S. Ren, F. Kamangar, D. Forman, F. Islami

Suport administrativ, tehnic sau material: F. Islami

Supravegherea studiului: F. Islami

Mulțumiri

J.-S. Ren a fost distins cu o bursă postdoctorală de către Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului în timp ce conducea partea principală a acestei lucrări.