Robert A. Kowatch, MD, dr

pediatrice

Aprobarea susține utilizarea antipsihoticelor la copiii cu schizofrenie sau tulburare bipolară.

Referințe

1. Aman MG, De Smedt G, Derivan A și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al risperidonei pentru tratamentul comportamentelor perturbatoare la copiii cu inteligență sub medie. Sunt J Psihiatrie 2002; 159: 1337-46.

2. McCracken JT, McGough J, Shah B și colab. Risperidona la copiii cu autism și probleme grave de comportament. N Engl J Med 2002; 347 (5): 314-21.

3. Findling RL, McNamara NK, Branicky LA și colab. Un studiu pilot dublu-orb al risperidonei în tratamentul tulburărilor de conduită. J Am Acad Psihiatrie Adolescent Copil 2000; 39 (4): 509-16.

4. Sikich L, Hamer R, Malekpour AH și colab. Studiu dublu-orb care a comparat risperidona, olanzapina și haloperidolul în tratamentul copiilor și adolescenților psihotici. Lucrare prezentată la: Reuniunea anuală a Societății de Psihiatrie Biologică; 16-18 mai 2002; Philadelphia, PA.

5. Frazier JA, Meyer MC, Biederman J și colab. Tratamentul cu risperidonă pentru tulburarea bipolară juvenilă: o revizuire retrospectivă a diagramelor. J Am Acad Psihiatrie Adolescent Copil 1999; 38 (8): 960-5.

6. Aman MG, Winx AA, Remmerie B și colab. Caracteristicile farmacocinetice plasmatice ale risperidonei și relația lor cu concentrațiile de salivă la copiii cu tulburări psihiatrice sau neurodezvoltare. Clin Ther 2007; 29 (7): 1476-86.

7. Risperdal [prospect]. Titusville, NJ: Janssen, L.P; 2007.

8. Reyes MR, Olah R, Csaba K și colab. Siguranța și eficacitatea pe termen lung a risperidonei la copiii cu tulburări de comportament perturbatoare. Rezultatele unui studiu de extindere de 2 ani. Eur Child Adolesc Psychiatry 2006; 15 (2): 97-104.

9. Croonenberghs J, Fegert JM, Findling RL și colab. Risperidonă la copiii cu tulburări de comportament perturbatoare și inteligență sub medie: un studiu deschis de 1 an pe 504 de pacienți. J Am Acad Psihiatrie Adolescent Copil 2005; 44 (1): 64-72.

10. American Diabetes Association; Asociația Americană de Psihiatrie; Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici; Asociația nord-americană pentru studiul obezității. Conferință de dezvoltare a consensului privind medicamentele antipsihotice și obezitatea și diabetul. J Clin Psihiatrie 2004; 65 (2): 267-72.

11. Klein DJ, Cottingham EM, Sorter M și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al tratamentului cu metformină al creșterii în greutate asociat cu inițierea terapiei antipsihotice atipice la copii și adolescenți. Sunt J Psihiatrie 2006; 163 (12): 2072-9.

12. Findling RL, Kusumakar V, Daneman D și colab. Nivelurile de prolactină în timpul tratamentului cu risperidonă pe termen lung la copii și adolescenți. J Clin Psihiatrie 2003; 64 (11): 1362-9.

13. Staller J. Efectul tratamentului antipsihotic pe termen lung asupra prolactinei. J Psychopharmacol pentru copii și adolescenți 2006; 16 (3): 317-26.

14. Holzer L, Eap CB. Hiperprolactinemie simptomatică indusă de risperidonă la adolescenți. J Clin Psychopharmacol 2006; 26 (2): 167-71.

Dr. Kowatch este profesor de psihiatrie și pediatrie la Centrul Medical al Spitalului de Copii din Cincinnati și editor de secție pentru Psihiatrie curentă.

Risperidona este prima antipsihotică de a doua generație (SGA) care primește aprobarea FDA pentru tratarea copiilor și adolescenților cu manie bipolară sau schizofrenie. Mai precis, SGA este indicat pentru tratarea schizofreniei la pacienții cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani și ca monoterapie în tratamentul pe termen scurt al episoadelor maniacale sau mixte de tulburare bipolară I la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (tabelul 1).

Risperidona este, de asemenea, aprobată pentru:

  • schizofrenie la adulți
  • manie acută sau episoade mixte asociate cu tulburare bipolară I la adulți, singuri sau în combinație cu litiu sau valproat
  • iritabilitate asociată cu tulburarea autistă la pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 16 ani.

Risperidonă: fapte rapide

Numele mărcii: Risperdal
Clasă: Antipsihotic de a doua generație
Indicații noi: Schizofrenia la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani și monoterapie în tratamentul pe termen scurt al episoadelor maniacale sau mixte de tulburare bipolară I la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (Risperidona fusese aprobată pentru schizofrenie și tratamentul pe termen scurt al episoadelor maniacale acute sau mixte asociat cu tulburarea bipolară I la adulți și tratamentul iritabilității asociat cu tulburarea autistă la copii și adolescenți.)
Data de aprobare: 22 august 2007 pentru schizofrenie pediatrică și indicații de manie
Producător: Janssen, L.P.
Forme de dozare: Comprimate de 0,25-, 0,5-, 1-, 2-, 3- și 4-mg; 0,5-, 1-, 2-, 3- și 4-mg comprimate de dezintegrare orală; 1 mg/ml soluție orală
Doza țintă recomandată: 3 mg/zi (schizofrenie pediatrică) sau 2,5 mg/zi (manie bipolară pediatrică). Vedea masa 2 pentru dozaje inițiale și titrare

Implicații clinice

Risperidona este utilizată pe scară largă pentru a trata iritabilitatea la copiii cu tulburări de dezvoltare penetrante, 1,2 comportamente agresive asociate cu tulburări de conduită, 3 tulburări psihotice, 4 și tulburări bipolare. 5 De asemenea, a fost folosit off-label pentru a trata schizofrenia pediatrică și tulburarea bipolară de mai mulți ani.

Aceste 2 indicații noi oferă clinicienilor sprijin suplimentar pentru utilizarea SGA la copii și adolescenți cu aceste tulburări psihiatrice grave.

Cum functioneaza

Activitatea terapeutică a risperidonei în schizofrenie pare a fi mediată printr-o combinație de antagonism al receptorilor de dopamină tip 2 (D2) și serotonină tip 2 (5HT2). Antagonismul la alți receptori decât D2 și 5HT2 poate explica unele dintre celelalte efecte terapeutice ale risperidonei.

Farmacocinetica

La copii, timpul de înjumătățire al risperidonei și al metabolitului său activ 9-hidroxirisperidonă este de 3 ± 2,3 ore și respectiv 22 ± 46 de ore. 6 Activitatea farmacologică a 9-hidroxirisperidonei este similară cu cea a risperidonei.

Risperidona este metabolizată extensiv în ficat de sistemul enzimatic 2D6 al citocromului P-450 (CYP). Principala cale metabolică este prin hidroxilarea risperidonei la 9-hidroxi-risperidonă de către CYP 2D6. Alimentele nu afectează rata sau gradul de absorbție a medicamentului. 6

Studii de eficacitate

În schizofrenie. Aprobarea indicației pentru schizofrenie pediatrică s-a bazat pe date din 2 studii randomizate, dublu-orb, controlate pe termen scurt (6 și 8 săptămâni) care au implicat un total de 416 pacienți cu vârste între 13 și 17 ani care au îndeplinit criteriile DSM-IV-TR pentru schizofrenie. și se confruntau cu un episod acut la înscriere. 7 Într-un studiu, pacienții au primit risperidonă, 1 până la 3 mg/zi, 4 până la 6 mg/zi, sau placebo. În celălalt studiu, dozele au fost de 0,15 până la 0,6 mg/zi sau 1,5 până la 6 mg/zi. Cu excepția pacienților din grupul de la 0,15 la 0,6 mg (care au primit inițial 0,05 mg/zi), majoritatea pacienților au început risperidona la 0,5 mg/zi. În ambele studii, dozele inițiale au fost ajustate la intervalul țintă în aproximativ 7 zile.

Pentru schizofrenia pediatrică, dozele> 3 mg/zi nu au fost mai eficiente decât dozele mai mici

Rezultatele au fost măsurate ca modificări ale scorului total al sindromului pozitiv și negativ (PANSS) și al performanței personale și sociale (PSP). Inventarul PANSS cu mai multe articole măsoară simptomele schizofreniei pozitive și negative, gândurile dezorganizate, ostilitatea/excitația necontrolată și anxietatea/depresia. PSP măsoară funcționarea personală și socială în activități utile din punct de vedere social (muncă și studiu), relații personale și sociale, îngrijire de sine și comportamente perturbatoare/agresive.

Risperidona, de la 1 la 6 mg/zi, a îmbunătățit simptomele schizofreniei semnificativ mai mult decât placebo, măsurată prin scorurile PANSS. Dozele> 3 mg/zi nu au prezentat o eficacitate mai mare decât dozele mai mici, după cum au fost evaluate prin scorurile PANSS și PSP.

Reacțiile adverse prezentate de> 5% dintre pacienții tratați cu risperidonă au inclus somnolență, parkinsonism, tremor, distonie, amețeli, acatisie, salivație crescută și anxietate. 7

În tulburarea bipolară I. Eficacitatea risperidonei pentru tratamentul pe termen scurt al maniei la copii și adolescenți a fost demonstrată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, efectuat pe 169 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani care prezentau un episod maniacal sau mixt. a tulburării bipolare I. 7 Pacienți au fost repartizați aleatoriu cu risperidonă, 0,5 până la 2,5 mg/zi sau 3 până la 6 mg/zi, sau cu placebo. Toți pacienții au fost tratați cu 0,5 mg/zi și această doză a fost ajustată la intervalul de dozare țintă în 7 zile.

Risperidona, 0,5 până la 6 mg/zi, a scăzut semnificativ scorul total Young Mania Rating Scale - o măsură a severității stării de spirit crescute, a crescut energia activității motorii, a interesului sexual, somnului, iritabilității, vorbirii (rata/cantității), limbaj ) tulburare, conținut, perturbator), comportament agresiv, aspect și perspicacitate. Nu s-au observat dovezi de eficacitate crescută la doze> 2,5 mg/zi. În acest studiu, simptomele raportate de mai mult de 5% dintre pacienți au inclus oboseală, amețeli, distonie, parkinsonism, acatisie, dureri abdominale, dispepsie, greață, vărsături și diaree. 7