funcției
 Siguranța și validitatea științifică a acestui studiu sunt responsabilitatea sponsorului și a anchetatorilor studiului. Enumerarea unui studiu nu înseamnă că a fost evaluat de S.U.A. Guvernul federal. Cunoașteți riscurile și beneficiile potențiale ale studiilor clinice și discutați cu furnizorul dvs. de servicii medicale înainte de a participa. Citiți responsabilitatea noastră pentru detalii.
  • Detalii de studiu
  • Vizualizare tabulară
  • Niciun rezultat postat
  • Declinare de responsabilitate
  • Cum să citiți o înregistrare de studiu

Justificare: Reperfuzia în timp util și eficientă prin intervenție coronariană percutană primară (PPCI) este în prezent cel mai eficient tratament al infarctului miocardic cu creștere a segmentului ST (STEMI). Cu toate acestea, leziunile miocardice permanente legate de ischemie și reperfuzia ulterioară sunt observate în marea majoritate (88%) dintre pacienți și prezintă un risc de dezvoltare a insuficienței cardiace. Administrarea hidrogenului sulfurat (H2S) sa dovedit a proteja inima de „leziuni de reperfuzie a ischemiei” în diferite modele experimentale. Datele la om sugerează că agentul care eliberează H2S tiosulfat de sodiu (STS) poate fi administrat în siguranță.

Obiectiv: evaluarea eficacității și siguranței STS în comparație cu tratamentul placebo pe dimensiunea infarctului miocardic la pacienții care prezintă STEMI și tratați cu PCI

Proiectarea studiului: un studiu clinic controlat randomizat, unic, dublu orb, randomizat. Un total de 380 de pacienți, cu vârsta de 18 ani și peste, supuși PCI primar pentru o primă STEMI și considerat că este adecvat, de către investigator, să fie tratați cu STS 12,5g intravenos (iv) sau placebo asociat imediat după sosirea la laboratorul de cateterizare (cath -lab) și o doză repetată administrată la 6 ore după prima doză, pe lângă tratamentul standard. Obiectivul primar este dimensiunea infarctului măsurată cu imagistica prin rezonanță magnetică cardiacă (imagistică CMR) la 4 luni după randomizare.


Stare sau boală Intervenție/tratament Fază
Infarct miocardic Insuficiență cardiacă Medicament: Tiosulfat de sodiu Medicament: Clorură de sodiu 0,9% Procedură: intervenție coronariană percutană primară Altele: imagistică prin rezonanță magnetică cardiacă Faza 2

Introducere și justificare:

În ciuda progreselor recente în tratament, infarctul miocardic acut (IMA) are ca rezultat frecvent leziuni permanente ale miocardului, impunând un risc crescut de remodelare cardiacă adversă, funcția cardiacă diminuată și dezvoltarea insuficienței cardiace. Scăderea funcției cardiace după PPCI este asociată cu afectarea prognosticului. În plus față de PPCI, pietrele de temelie includ tratamentul farmacologic al infarctului miocardic (MI); (1) tratament direct împotriva coagulării sângelui cu inhibitori de agregare a trombocitelor, (2) tratament de scădere a colesterolului cu statine; (3) inhibarea simpaticului prin tratament beta-blocant; și (4) inhibitori ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Aceste terapii au fost implementate cu succes în ultimele decenii și au dus la îmbunătățiri substanțiale ale prognosticului după IAM.

Deși PPCI în timp util are un beneficiu extraordinar în IMA, nu numai ischemia, ci și reperfuzia în sine sunt considerate a provoca leziuni miocardice și moarte cardiomiocitară. Acest fenomen este denumit în literatura de specialitate „leziune prin reperfuzie a ischemiei” și este cauzat de restabilirea bruscă a fluxului sanguin și de schimbarea acidității intracelulare (pH) însoțitoare și de supraîncărcarea calciului, hipercontractarea cardiomiocitelor, inflamația miocardică, generarea stresului oxidativ și permeabilitatea mitocondrială a porilor de tranziție. deschidere. Reducerea leziunii ischemice prin reperfuzie este de așteptat să scadă în continuare dimensiunea infarctului, scăderea remodelării cardiace adverse și îmbunătățirea funcției cardiace, precum și a rezultatului clinic.

Anchetatorii se așteaptă la un efect benefic substanțial al H2S în prevenirea leziunii reperfuziei ischemice. H2S este al treilea transmițător gazos endogen lângă monoxid de carbon (CO) și oxid nitric (NO) și este implicat ca mediator fiziologic în mai multe procese de organe și țesuturi ale corpului. H2S este sintetizat endogen prin căi enzimatice și non-enzimatice. O cale non-enzimatică este prin reacția reductivă cu tiosulfat, piruvatul acționând ca un donator de hidrogen. Tiosulfatul în sine acționează ca intermediar în metabolismul sulfului cisteinei și este cunoscut sub numele de metabolit al H2S și, în acest fel, poate produce H2S, în special în condiții hipoxice.

S-a demonstrat că H2S protejează împotriva leziunilor de reperfuzie a ischemiei miocardice la diferite modele animale experimentale; de exemplu. reduce dimensiunea infarctului și apoptoza și atenuează funcția cardiacă. Inhibarea interacțiunilor celulelor endoteliale leucocitare, neutralizarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și reducerea semnalizării apoptotice sunt sugerate ca mecanisme suplimentare care stau la baza efectului cardioprotector al H2S. S-a demonstrat că H2S atenuează reperfuzia ischemiei miocardice la modelele celulare, rozătoare și animale porcine. H2S poate fi administrat în siguranță intravenos ca STS la oameni. S-a demonstrat că STS detoxifică otrăvirea cu cianură în 1895 la câini, a fost utilizată la om din 1933 pentru tratamentul intoxicației cu cianuri, a fost utilizată din anii optzeci pentru tratamentul calcificărilor vasculare în boala renală în stadiul final și este utilizată pentru prevenirea toxicitatea tratamentului cu cisplatină. Mai recent, studiile au arătat că STS poate întârzia progresia calcificării arterei coronare la pacienții cu hemodializă. Scopul studiului GIPS-IV este de a evalua eficacitatea și siguranța STS comparativ cu tratamentul cu placebo pe dimensiunea infarctului miocardic la pacienții care prezintă STEMI supuși PPCI într-un studiu clinic controlat randomizat dublu orb.

Studiul GIPS-IV este un studiu dublu-orb, unic, prospectiv, randomizat, controlat cu placebo. Un total de 380 de pacienți care prezintă un prim STEMI vor fi incluși. Toți pacienții vor fi repartizați aleatoriu, într-un raport 1: 1, pentru a primi STS (12,5 mg iv) sau placebo corespunzător. Medicamentul de studiu va fi administrat de două ori. Prima doză de medicament de studiu va fi administrată imediat după verificarea criteriilor de includere și excludere și obținerea consimțământului verbal informat la cat-laborator. A doua doză de medicament de studiu va fi administrată 6 ore mai târziu, la Unitatea de îngrijire coronariană (CCU). Studiul va avea loc la Centrul Medical Universitar din Groningen (UMCG), un centru cu volum mare, cu experiență în îngrijirea și cercetarea în PPCI a pacienților cu STEMI. Obiectivul primar se va baza pe dimensiunea infarctului, măsurată prin imagistica prin rezonanță magnetică cardiacă (LGE CMR), cu creștere a gadoliniului, la 4 luni după STEMI, perioadă în care se așteaptă finalizarea remodelării inimii. Imaginea LGE CMR este o tehnică bine recunoscută, validată și foarte reproductibilă. Durata totală de urmărire a studiului GIPS-IV este de 2 ani.