Descriere

Sindromul Loeys-Dietz este o tulburare care afectează țesutul conjunctiv din multe părți ale corpului. Țesutul conjunctiv oferă rezistență și flexibilitate structurilor precum oasele, ligamentele, mușchii și vasele de sânge.

sindromul

Există cinci tipuri de sindrom Loeys-Dietz, etichetate de tipurile I până la V, care se disting prin cauza lor genetică. Indiferent de tip, semnele și simptomele sindromului Loeys-Dietz pot deveni evidente oricând din copilărie până la maturitate, iar severitatea este variabilă.

Sindromul Loeys-Dietz se caracterizează prin mărirea aortei, care este vasul mare de sânge care distribuie sângele din inimă către restul corpului. Aorta se poate slăbi și se poate întinde, provocând o umflătură în peretele vasului de sânge (un anevrism). Întinderea aortei poate duce, de asemenea, la o rupere bruscă a straturilor din peretele aortei (disecție aortică). Persoanele cu sindrom Loeys-Dietz pot avea, de asemenea, anevrisme sau disecții în arterele din tot corpul și pot avea artere cu răsuciri anormale (tortuozitate arterială).

Persoanele cu sindrom Loeys-Dietz au adesea probleme scheletice, inclusiv fuziunea prematură a oaselor craniului (craniosinostoză), o curbură anormală a coloanei vertebrale (scolioză), fie un piept scufundat (pectus excavatum), fie un piept proeminent (pectus) carinatum), un picior rotitor spre interior și în sus (piciorul), picioarele plate (pes planus) sau membrele alungite cu deformări articulare numite contracturi care restricționează mișcarea anumitor articulații. O membrană numită dura, care înconjoară creierul și măduva spinării, poate fi mărită anormal (ectazia durală). La persoanele cu sindrom Loeys-Dietz, ectazia durală de obicei nu cauzează probleme de sănătate. Malformația sau instabilitatea oaselor coloanei vertebrale (vertebre) în gât este o caracteristică comună a sindromului Loeys-Dietz și poate duce la leziuni ale măduvei spinării. Unele persoane afectate au inflamații articulare (osteoartrita) care afectează în mod obișnuit genunchii și articulațiile mâinilor, încheieturilor și coloanei vertebrale.

Persoanele cu sindrom Loeys-Dietz pot învineți ușor și pot dezvolta cicatrici anormale după vindecarea rănilor. Pielea este frecvent descrisă ca translucidă, adesea cu vergeturi (striuri) și vene subiacente vizibile. Unele persoane cu sindrom Loeys-Dietz dezvoltă o acumulare anormală de aer în cavitatea toracică care poate duce la prăbușirea unui plămân (pneumotorax spontan) sau la o proeminență de organe prin goluri ale mușchilor (hernii). Alte trăsături caracteristice includ ochi la distanță mare (hipertelorism), ochi care nu indică în aceeași direcție (strabism), o despărțire în clapa moale a țesutului care atârnă de partea din spate a gurii (uvula bifidă) și o deschidere acoperișul gurii (palat despicat).

Persoanele cu sindrom Loeys-Dietz dezvoltă frecvent probleme legate de sistemul imunitar, cum ar fi alergii alimentare, astm sau afecțiuni inflamatorii, cum ar fi eczeme sau boli inflamatorii intestinale.

Frecvență

Prevalența sindromului Loeys-Dietz este necunoscută. Sindromul Loeys-Dietz tipurile I și II par a fi cele mai frecvente forme.

Cauze

Cele cinci tipuri de sindrom Loeys-Dietz se disting prin cauza lor genetică: TGFBR1 mutațiile genice cauzează tipul I, TGFBR2 mutațiile genice cauzează tipul II, SMAD3 mutațiile genice cauzează tipul III, TGFB2 mutațiile genice cauzează tipul IV și TGFB3 mutațiile genice cauzează tipul V. Aceste cinci gene joacă roluri într-o cale de semnalizare a celulelor numită cale de transformare a factorului de creștere beta (TGF-β), care dirijează funcțiile celulelor corpului în timpul creșterii și dezvoltării. Această cale reglementează, de asemenea, formarea matricei extracelulare, o rețea complicată de proteine ​​și alte molecule care se formează în spațiile dintre celule și este importantă pentru rezistența și repararea țesuturilor.

Mutații în TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, sau TGFB3 gena duce la producerea unei proteine ​​cu funcție redusă. Chiar dacă proteina este mai puțin activă, semnalizarea în calea TGF-β are loc la o intensitate chiar mai mare decât în ​​mod normal în țesuturile din tot corpul. Cercetătorii speculează că activitatea altor proteine ​​în această cale de semnalizare este crescută pentru a compensa proteina a cărei funcție este redusă; cu toate acestea, mecanismul exact responsabil pentru creșterea semnalizării nu este clar. Calea hiperactivă TGF-β perturbă dezvoltarea matricei extracelulare și a diferitelor sisteme ale corpului, ducând la semnele și simptomele sindromului Loeys-Dietz.

Aflați mai multe despre genele asociate cu sindromul Loeys-Dietz

Moştenire

Sindromul Loeys-Dietz are un model autosomal dominant de moștenire, ceea ce înseamnă că o copie a genei modificate din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea.

În aproximativ 75 la sută din cazuri, această tulburare rezultă dintr-o nouă mutație genetică și apare la persoanele fără antecedente de tulburare în familia lor. În alte cazuri, o persoană afectată moștenește mutația de la un părinte afectat .