Abstract

Factorul 1 alfa derivat stromal (SDF1a) este o chimiochină cardioprotectoare exprimată constitutiv, care este degradată rapid de proteaze. Am raportat că, comparativ cu Reperfuzia Primară (PR), reducând mai întâi cererea de oxigen miocardic prin activarea unei pompe trans-valvulare (Impella CP) în timp ce amânarea reperfuziei coronare (Descărcarea Primară; PU) reduce dimensiunea infarctului în infarctul miocardic acut (IMA). Acum facem ipoteza că PU reduce degradarea proteolitică a SDF1a, crescând astfel semnalizarea SDF1a prin receptorul CXCR4 în AMI.

stângă

Metode: IMA a fost indusă prin ocluzia arterei descendente anterioare stângi (LAD) timp de 90 de minute la porcii masculi (n = 4/grup). În grupul PR, LAD a fost refuzat timp de 120 de minute. În grupul cu PU, după 90 de minute de ischemie, a fost activat un Impella CP și LAD a fost lăsat ocluit pentru încă 30 de minute, urmat de 120 de minute de reperfuzie. Analiza expresiei întregului transcript a fost efectuată pe ARN din zona infarctului utilizând microarrays ST Porcine 1.0 și programe ConsensusPathDB. Reacția în lanț cantitativă a polimerazei, Western blot și activitatea testează expresia și activitatea determinate ale căii de semnalizare SDF1a. Probele de LV acționate de Sham au servit drept controale.

Rezultate: Comparativ cu PR, PU a redus expresia genelor fibrotice și inflamatorii, incluzând niveluri reduse de transcriere a matricei-metaloprotează-2 (MMP2), MMP9 și dipeptidil peptidază-4 (DPP4). Comparativ cu PR, PU a crescut nivelurile de proteine ​​SDF1a în zona infarctului. Zimografia pe gel a confirmat niveluri reduse de activitate ale MMP2 și MMP9 în zona infarctului după PU, nu PR. Comparativ cu PR, PU a atenuat nivelurile de proteină DPP4 și activitatea și nivelurile de proteine ​​ale CXCR7, un receptor de sechestrare SDF1a, în zona infarctului. Pentru a explora un rol funcțional pentru SDF1a în PU, porcii masculi adulți au primit injecții intra-coronare de AMD3100, un antagonist al receptorului CXCR4, după activarea Impella CP. Pierderea activității CXCR4 a atenuat semnalizarea cardioprotectoare prin Akt, Erk și GSK3b și a crescut dimensiunea infarctului comparativ cu controalele tratate de vehicul.

Concluzie: Introducem un mecanism nou prin care PU limitează degradarea proteolitică și sechestrarea mediată de CXCR7 a SDF1a, crescând astfel semnalizarea cardioprotectoare prin SDF1a și depășind o barieră critică a terapiei SDF1a în AMI.