Ca răspuns la creșterea masei grase, așa cum se observă la obezitate, țesutul adipos suferă o remodelare structurală distinctă (1). O atenție recentă s-a concentrat asupra importanței matricei extracelulare (ECM) în remodelarea țesutului adipos în timpul dezvoltării obezității. ECM nu numai că oferă suport structural celulelor din jur, dar joacă și un rol crucial în funcția biologică a diferitelor organe. Componentele ECM includ proteine ​​structurale, cum ar fi colagenul și fibrilinele, și diverse clase de proteine ​​de aderență, cum ar fi fibronectina și proteoglicanul.

extracelulară

Fibrilinele sunt proteine ​​mari care formează suprastructuri extracelulare microfibrile care se găsesc omniprezent în țesuturile elastice și neelastice. Componentele constitutive ale microfibrilelor includ, de asemenea, glicoproteinele asociate microfibrilelor (MAGP) 1 și 2 (2,3). Microfibrilele par să aibă roluri duble: conferă stabilitate mecanică și elasticitate limitată țesuturilor și modulează activitatea membrilor superfamiliei factor de creștere transformant-β (TGF-β) (4-6). Importanța microfibrilelor în reglarea activității TGF-β este ilustrată de fenotipul asociat cu mutațiile fibrilinei-1 (de exemplu, sindromul Marfan), și anume activitatea TGF-β în exces care rezultă din incapacitatea de a sechestra TGF-β latent în ECM (7) .

Lipsa MAGP1 la șoarecii cu deficit de Mfap2 are ca rezultat creșterea semnalizării TGF-β și a bolii metabolice asociate obezității. Tratamentul cu un anticorp TGF-β neutralizant a permis șoarecilor cu deficit de Mfap2 să mențină funcția metabolică normală.

Relația dintre componentele ECM, dimensiunea adipocitelor și inflamația a fost investigată anterior. Khan și colab. (10) a explorat recent rolul colagenului VI în dereglarea metabolică. Au demonstrat că slăbirea ECM a țesutului adipos prin întreruperea genetică a colagenului VI a dus la îmbunătățirea considerabilă a fenotipului metabolic în contextul unei diete bogate în grăsimi și la șoareci cu mutație ob/ob. În plus, un studiu realizat de Vaittinen și colab. (11) au arătat că proteina 5 asociată cu microfibrilele (MFAP5) este puternic exprimată în țesutul adipos uman și este corelată cu markeri de rezistență la insulină, sugerând că MFAP5 este legat de remodelarea ECM în timpul dezvoltării obezității. Kolehmainen și colab. (12) au studiat recent efectul pierderii în greutate asupra expresiei genelor în țesutul adipos al indivizilor obezi cu funcție metabolică afectată și au constatat că genele care reglementează ECM și moartea celulară au arătat o descreștere puternică după reducerea greutății pe termen lung.

Câteva întrebări rămân de răspuns. Craft și colab. arată că expresia ARNm MAGP1 este semnificativ crescută în țesutul adipos de la oamenii obezi. De ce este asta și ce înseamnă? La șoarecii cu deficit de MAGP1, unde expresia MAGP1 este abolită, șoarecii prezintă adipozitate crescută, sugerând că nivelurile mai ridicate de MAGP1 sunt protectoare. Ar fi interesant de investigat dacă expresia crescută a ARNm-ului MAGP1 în țesutul adipos uman obez se corelează cu nivelurile crescute de proteine ​​MAGP1 sau dacă nivelurile crescute de ARNm sunt doar compensatorii. Ar fi benefic să inducem expresia MAGP1 în țesutul adipos uman obez și ar avea ca rezultat o normalizare a activității TGF-β? Mai mult, spre deosebire de proteinele precum MAGP1 care inhibă activitatea TGF-β, alte molecule sunt implicate în eliberarea TGF-β din ECM (13,14). Cum sunt reglementate aceste molecule în țesutul adipos și care sunt rolurile lor în bolile metabolice?

În concluzie, studiul realizat de Craft și colab. (8) evidențiază faptul că proteina ECM MAGP1 este extrem de importantă în modularea fiziologiei adipocitelor. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a defini mecanismele moleculare prin care mediul ECM reglementează remodelarea adipocitelor. Este probabil ca anumiți constituenți ai mediului ECM să ofere ținte posibile pentru intervenția farmacologică pentru tratamentul tulburărilor metabolice.

Informații despre articol

Dualitatea interesului. Nu au fost raportate potențiale conflicte de interese relevante pentru acest articol.