polichistice

Multe date noi și interesante susțin beneficiile postului în alte boli decât obezitatea și diabetul de tip 2. Acest lucru se referă adesea la rolul senzorilor de nutrienți din organism. Toată lumea crede întotdeauna că creșterea este bună. Dar adevărul simplu este că creșterea excesivă la adulți este aproape întotdeauna rea. Creșterea excesivă este semnul distinctiv al cancerului, de exemplu. Creșterea excesivă duce la creșterea cicatricilor și fibrozei. Creșterea excesivă a chisturilor duce la boala bolii renale polichistice (PCKD) și a sindromului ovarian polichistic (PCOS). Creșterea excesivă la adulți tinde să fie orizontală, nu verticală. În majoritatea cazurilor de boli la adulți, dorim o creștere mai mică, nu mai multă.

Acest lucru duce în mod firesc la subiectul mecanismelor în care corpul reglează creșterea. Una dintre cele mai interesante zone de cercetare se concentrează în jurul senzorilor de nutrienți. Insulina este un exemplu de senzor de nutrienți. Mănânci proteine ​​sau carbohidrați, iar insulina crește. Acest lucru semnalează organismului că există suficienți nutrienți pentru a crește creșterea. Insulina este bine cunoscută și ca factor de creștere și împarte o mulțime de omologie cu IGF-1 - Factorul de creștere asemănător insulinei.

Insulina a fost mult timp legată de cancer. Pacienții cu rezistență la insulină și obezitate, afecțiuni caracterizate prin niveluri ridicate de insulină prezintă un risc crescut de tot felul de tipuri de cancer comune, cum ar fi plămânul și colorectal. Diabeticii care iau insulină în comparație cu cei care iau medicamente pe cale orală aproape își dublează riscul de cancer. Vom acoperi aceste subiecte mai detaliat cândva în viitor.

Dar există și alți senzori de nutrienți. mTOR este ținta de rapamicină pentru mamifere (sau mecaniciste). A fost descoperit când cercetătorii căutau mecanismul de acțiune al unui nou medicament de suprimare a imunității numit rapamicină. Se bucură de o utilizare pe scară largă în medicina de transplant. Deoarece majoritatea medicamentelor anti-respingere suprimă sistemul imunitar, există un risc crescut de cancer. Ceea ce era neobișnuit la acest medicament special a fost că a scăzut, mai degrabă decât a crescut riscul de cancer. Se pare că mTOR este și un senzor de nutrienți.

mTOR este în mare parte sensibil la proteine ​​și la anumiți aminoacizi. Când nu consumați proteine, activitatea mTOR este redusă. Cu rapamicina, puteți bloca mTOR cu un medicament și acest lucru ar scădea creșterea celulară și ar afecta astfel anumite tipuri de cancer.

Un al treilea tip de senzor de nutrienți este familia de proteine ​​cunoscută sub numele de sirtuine. Sirtuinele au fost izolate pentru prima dată în 1999 în drojdie, iar SIR a reprezentat Regulatorul de informație tăcut. SIR-urile au fost ulterior izolate în orice, de la bacterii la oameni și, la fel ca mTOR sunt un grup de proteine ​​conservate în mare parte pe toate formele de viață. Interesant este faptul că aceste proteine ​​leagă direct semnalizarea metabolică celulară de fabricarea proteinelor.

SIR a fost cunoscut pentru prima dată ca fiind implicat în îmbătrânire atunci când ecranele genetice ale drojdiei de lungă durată au găsit mutații în gena SIR2. Ștergerea acestei gene a scurtat durata de viață acolo unde supraexprimarea a crescut-o. La mamifere, există 7 sirtuine SIRT1 la SIRT7 și cea mai studiată este SIRT1. Când insulina este blocată, SIRT1 este scos din nucleul celulelor în citoplasmă, crescând nivelurile (insulină mai mică = SIR1 mai mare = bună). Există dovezi din ce în ce mai mari că SIRT1 este profund implicat în cancer, apoptoză și boli neurodegenerative. Efectele SIRT1 asupra cancerului sunt controversate. Efectele pro-supraviețuire ale SIRT1 pot favoriza cancerul, dar, pe de altă parte, funcționează în mod clar ca un supresor tumoral. SIRT1 ajută la repararea deteriorării ADN-ului și, prin urmare, poate reduce ratele de cancer.

În afară de cancer, există și boli caracterizate prin creștere necontrolată. Deci, în anumite boli, cum ar fi boala renală polichistică (PCKD), există o creștere necontrolată a chisturilor umplute cu lichid în rinichi. Aceasta este o afecțiune ereditară, care este relativ comună. Afectează 1 din 1000 de persoane din populația generală și constituie până la 4% din populația de dializă. Genele implicate sunt defecte ale PKD1 și PKD2 care codifică proteinele din complexul proteic polisistină, dar funcțiile acestor proteine ​​sunt încă necunoscute. Acești pacienți dezvoltă mii de chisturi în rinichi și ficat, care în cele din urmă distrug țesutul funcțional. Când rinichii sunt distruși, pacienții intră în insuficiență renală și necesită dializă. Deoarece pacienții au acest lucru de la naștere, durează adesea 50-60 de ani din această boală pentru a distruge funcția renală. Interesant este faptul că celulele PCKD pot dezvolta și adaptări metabolice compatibile cu o creștere a activității glicolitice asemănătoare celulelor canceroase.

Se crede că mTOR kinaza joacă un rol cheie în progresia creșterii acestor chisturi. La șoareci, suplimentarea dietei cu aminoacizi cu lanț ramificat, în special leucina (care activează mTOR) a crescut semnificativ formarea chistului. Autorii au sugerat că „BCAA a accelerat progresia bolii prin căile mTOR și MAPK/ERK. Prin urmare, BCAA poate fi dăunător pacienților cu ADPKD ”.

Everolimus, un medicament care blochează mTOR, a fost demonstrat în modelele animale pentru a putea întârzia creșterea acestor chisturi. Acest medicament a fost testat la pacienții cu PCKD într-un studiu randomizat publicat în 2010 în New England Journal of Medicine. Deși medicamentul a reușit să încetinească creșterea chisturilor, nu a putut încetini progresia insuficienței renale, iar inhibitorii mTOR nu sunt în general utilizați în tratamentul acestei boli. Aceste medicamente sunt considerate în mare măsură un eșec în tratamentul PCKD.

Cu toate acestea, ilustrează un punct foarte important. În bolile cu creștere necontrolată, blocarea unuia dintre senzorii nutrienți este capabilă să încetinească această creștere nedorită. Dar ceea ce este în general nerecunoscut este că pur și simplu nu are sens să oprim doar unul dintre cel puțin 3 senzori de nutrienți diferiți. Blocarea mTOR farmacologic nu face nimic pentru a reduce insulina sau pentru a crește SIRT1. Se pare că Sirtuinele joacă un rol în sănătatea rinichilor, deși efectele sunt încă în mare parte investigative.

Prin urmare, aceasta aduce o posibilitate interesantă. În loc să încercați să blocați senzorii nutrienți, de ce să nu restricționați pur și simplu toți nutrienții, reducând astfel stimulul în mod natural la senzori. Acest lucru ar reduce simultan insulina și mTOR în timp ce crește SIRT1. Nu ar fi mult mai eficient să lucrați la toți senzorii nutrienți pentru a reduce creșterea, mai degrabă decât unul câte unul? Ce zici de folosirea postului terapeutic pentru tratamentul PCKD? Aceasta ar trebui să fie o strategie mult mai puternică pentru reducerea creșterii nedorite.

Studiile pe animale arată că acest lucru ar putea fi realizat cu succes. La șoareci, aceștia folosesc restricții calorice severe, reducând aportul cu 30-50%. Destul de sigur, creșterea chistului la rinichi a fost inhibată. Deși aplicabilitatea la oameni este necunoscută și mecanismele moleculare precise sunt necunoscute, aceasta sugerează totuși o strategie terapeutică tentantă pentru PCKD, dar și mai larg pentru toate bolile de creștere excesivă (cancer). De ce nu pur și simplu, semnalând senzorilor nutrienți că nu există alimente disponibile? Acest lucru va semnala apoi organismului să încetinească creșterea inutilă (celule chistice și celule canceroase). Acest tratament este gratuit și disponibil pentru toată lumea.

Aceeași posibilitate interesantă există și pentru PCOS. Este bine cunoscut faptul că SOP este intim legat de rezistența la insulină. După cum am susținut de mai multe ori, hiperinsulinemia și rezistența la insulină sunt doar una și aceeași boală. Nivelurile ridicate de insulină vor stimula creșterea celulelor. Acestea sunt boli de creștere excesivă, în care insulina, ca senzor de nutrienți, o înrăutățește. La femelele de vârstă reproductivă, celulele cu creștere rapidă sunt ovarele, astfel încât mediul hormonal încurajează creșterea excesivă a acestor chisturi în ovare. Cu postul, sau orice altă pierdere în greutate, cum ar fi dietele LCHF, de exemplu, scăderea insulinei ajută la scăderea în greutate, dar, de asemenea, inversează SOP în multe cazuri.

Hiperinsulinemia pare să crească efectul hormonului luteinizant (LH) pentru a crește producția de androgeni (testosteron), care produce multe dintre efectele clinice ale SOP. În plus, insulina scade Globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), care crește cantitatea de testosteron liber din sânge, ceea ce crește simptomele masculinizante (creșterea părului etc.) observate în SOP. Deși aceasta este o ipoteză interesantă, există puține date care să arate dacă această abordare va funcționa. Cu toate acestea, având în vedere riscul redus de a sări peste câteva mese aici și colo, pare rezonabil să încercați acest lucru.

Din multe motive de sănătate, pierderea în greutate este importantă. Vă poate îmbunătăți zaharurile din sânge, tensiunea arterială și sănătatea metabolică, scăzând riscul de boli de inimă, accident vascular cerebral și cancer. Dar nu este ușor. Acolo putem ajuta.