Un studiu amplu urmărește să răspundă dacă dieta copilăriei unui bărbat are repercusiuni transgeneraționale.

Shawna Williams
31 martie 2019

Cercetarea nutriției umane este notoriu plină de dificultăți. Devine și mai dur atunci când se dorește studierea efectului dietei unei persoane asupra sănătății generațiilor viitoare. Cu toate acestea, epidemiologul Universității din Stockholm, Denny Vågerö și colegii săi, au crezut că pot culege câteva idei studiind datele despre naștere și deces de la o cohortă de oameni născuți în Uppsala, Suedia, la începutul secolului al XX-lea și descendenții lor. Echipa a planificat să combine informații precum cauzele decesului cu estimări ale cantității de alimente disponibile în timpul copilăriei bunicilor.

dietă

Cercetătorii sperau că acest lucru ar permite cercetătorilor să testeze rezultatele unei alte cohorte suedeze mult mai mici, cunoscută sub numele de Överkalix, care a atras atenția largă sugerând efecte multigenerare ale nutriției. Cercetările efectuate pe acel set de date au arătat că cantitatea de alimente pe care un om a mâncat-o între 9 și 12 ani - perioada în care celulele germinale primordiale se maturizează în spermatogonie, putând prelua semne de metilare epigenetice de novo în acest proces - corelate cu diverse stări de sănătate rezultatele la nepoții săi paterni, de la riscul de boală la longevitate.

Pentru a afla unde și când s-au născut bunicii din Uppsala și pentru a estima cât de mult au trebuit să mănânce în timpul copilăriei lor, doi studenți absolvenți au traulat prin copii scanate ale cărților parohiale și recoltelor și înregistrărilor genealogice care se întind din generații în urmă; o publicație cunoscută sub numele de Indexul morții suedeze; și înregistrări de decese din ultimele decenii. Studenților le-au trebuit aproximativ „doi ani-om, per total”, spune Vågerö. Studenții au generat volume de diete estimate pentru mai mult de 9.000 de persoane care au ajuns la vârsta de vârstă în Suedia între 1874 și 1910. Echipa de cercetare a asortat datele de la acei oameni cu înregistrările de naștere și deces ale copiilor și nepoților lor din baza de date Uppsala.

Folosind acel număr de numere, Vågerö și colegii săi au testat câteva dintre concluziile mai multor studii mici, dar deseori citate, asupra cohortelor Överkalix. De exemplu, o publicație din 2002, care a inclus doar 239 de subiecți în cea mai tânără generație a sa, a găsit o corelație pozitivă între abundența de alimente în timpul copilăriei unui bărbat și probabilitatea nepotului său de a muri din cauza diabetului sau a bolilor cardiovasculare (Eur J Hum Gen, 10: 682-88). Longevitatea generală a nepoților a suferit și atunci când bărbații aveau acces abundent la alimente, a constatat un studiu ulterior (Eur J Hum Gen, 15: 784-90, 2007).

Deși aceste studii nu aveau putere statistică sau nici o dovadă a unui mecanism care să explice efectele pe care le-au susținut, unele cercetări mai recente la animale par să susțină ideea că efectele dietei ar putea fi transmise cu două sau mai multe generații. Într-un studiu efectuat la șoareci, de exemplu, animalele hrănite cu o dietă bogată în grăsimi au avut modele diferite de exprimare a microARN și metilare ADN în sperma lor, sugerând un posibil mecanism prin care modificările induse de dietă ar putea fi moștenite; în acest caz, bunicii au fost mai grași decât cei de la șoarecii hrăniți cu o dietă normală (FASEB J, doi: 10.1096/fj.12-224048, 2013).

Au păstrat astfel de efecte pe termen lung ale dietei în cohorta Uppsala? Când și-au analizat propriul set de date de trei generații, Vågerö și colegii săi nu au găsit o legătură între abundența de alimente în timpul copilăriei unui bunic și probabilitatea nepotului său de a dezvolta diabet sau boli cardiovasculare, contrazicând astfel unele dintre rezultatele studiilor Överkalix . Însă cercetătorii au descoperit că descendenții bunicilor mai bine hrăniți prin linia masculină au murit mai devreme, în medie, și au mai multe șanse să moară de cancer. Această relație nu a fost valabilă pentru nepoate (Nat Commun, 9: 5124, 2018).

Stephen Senn, un statistician care se consultă pentru industria farmaceutică și care a publicat o scrisoare prin care critica metodele studiului din 2002 (Eur J Hum Gen, 14: 1149, 2006), spune că dimensiunea noului studiu este un punct forte, dar că primul un lucru pe care nimeni nu ar trebui să-l piardă din vedere este că, de fapt, nu a reușit să reproducă studiul anterior, în ceea ce privește cel mai important efect revendicat în acel studiu particular. ”

Pentru a valida mai convingător studiul original și a arăta efectele transgeneraționale ale nutriției, studiul Uppsala ar fi trebuit să identifice un efect nu numai asupra longevității nepoților, ci asupra condițiilor de sănătate specifice evidențiate de studiile Överkalix, spune Senn. În schimb, aruncând o rețea mai largă și căutând efecte asupra mai multor condiții de sănătate în a treia generație, cercetătorii din Uppsala au crescut șansele că ar găsi o corelație aparent semnificativă care se datora de fapt întâmplării, adaugă el într-un e-mail la Om de stiinta. "Este în regulă, dar [studiul de la Uppsala] ar avea nevoie de replicare în cel puțin un studiu suplimentar pentru orice afirmații cauzale care să fie făcute asupra acestuia".

Studiul Uppsala a găsit un efect transgenerațional asupra riscului de diabet într-o generație, totuși: fiii taților cu acces bun la alimente au fost mai predispuși să moară din cauza acestei afecțiuni. În ceea ce privește motivul pentru care studiile Överkalix nu au arătat o legătură cu cancerul, Vågerö subliniază că acea cohortă s-a născut mai devreme decât Uppsala, când ratele globale de incidență a cancerului erau mai mici în Suedia - 12% din decese au fost cauzate de cancer în 1967, crescând la 26% până în 2017. El spune că s-ar putea să nu fi existat suficiente date în studiul anterior pentru a detecta o diferență semnificativă în numărul de decese cauzate de cancer. Apoi, datele mai recente despre cauzele de deces pentru cohorta Uppsala sunt probabil mai fiabile decât cele utilizate în studiile Överkalix, adaugă Vågerö. Acestea fiind spuse, Vågerö intenționează să „privească mai atent cancerul” într-un studiu viitor și speră să colecteze date privind incidența acestuia, nu doar numărul de persoane care au murit de boală.

Cathrine Hoyo, epidemiologă la Universitatea de Stat din Carolina de Nord, care nu a fost implicată în noul studiu, spune că cercetarea adaugă dovezilor existente că modificările epigenetice ale liniei germinale masculine pot provoca efecte asupra sănătății în generațiile viitoare - un fenomen pe care ea și colegii ei l-au descris în și revizuirea din 2014 (BioEssays, 36: 359–71). Această publicație și alte publicații au sugerat că stadiul de viață examinat de Vågerö și colegii, așa-numita perioadă de creștere lentă care durează de la aproximativ 9-12 ani la băieți, este o fereastră în care linia germinativă este deosebit de susceptibilă la modificările epigenetice.

Vågerö însuși, în calitate de epidemiolog, rămâne oarecum agnostic cu privire la mecanismul efectelor transgeneraționale. Având în vedere că studiul său a controlat factorii sociali și culturali, el crede că moștenirea epigenetică este cel mai probabil candidat. Dar „acesta ar fi cel mai interesant studiu de făcut, pentru a afla de fapt exact cum funcționează acest lucru”.