determinarea
 Siguranța și validitatea științifică a acestui studiu sunt responsabilitatea sponsorului și a anchetatorilor studiului. Enumerarea unui studiu nu înseamnă că a fost evaluat de S.U.A. Guvernul federal. Cunoașteți riscurile și beneficiile potențiale ale studiilor clinice și discutați cu furnizorul dvs. de servicii medicale înainte de a participa. Citiți responsabilitatea noastră pentru detalii.
  • Detalii de studiu
  • Vizualizare tabulară
  • Niciun rezultat postat
  • Declinare de responsabilitate
  • Cum să citiți o înregistrare de studiu

Acest studiu este un studiu deschis, randomizat, controlat, multicentric, de identificare a dozei de fază IIB, pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și relația expunere-răspuns a diferitelor doze de sutezolid (STZ) în combinație cu bedaquilină, delamanid și moxifloxacină. la adulții cu tuberculoză pulmonară nou diagnosticată, necomplicată, cu frotiu pozitiv și sensibil la medicamente. Participanții vor fi randomizați la unul dintre cele cinci brațe care conțin bedaquilină, delamanidă și moxifloxacină, cu doze diferite de STZ (0 mg, 600 mg o dată pe zi (DO), 1200 mg DO, 600 mg de două ori pe zi (BD), 800 mg BD). Durata tratamentului de studiu va fi de trei luni, urmată de o perioadă de urmărire de 2 săptămâni.

Obiectivul principal este acela de a identifica doza optimă de sutezolid care urmează să fie utilizată în studii ulterioare care să ofere cea mai bună eficacitate la siguranța acceptabilă a medicamentului prin descrierea relației de siguranță, tolerabilitate și toxicitate la expunere a sutezolidului (și a principalului său metabolit) administrată pe parcursul a trei luni., în asociere cu doza standard de bedaquilină, delamanidă și moxifloxacină, comparativ cu doza standard de bedaquilină, delamanidă și moxifloxacină în monoterapie.


Stare sau boală Intervenție/tratament Fază
Tuberculoza pulmonară Alte tuberculoze pulmonare specificate Prieten Sutezolid Sutezolid Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin Midazolam soluție orală Faza 2

Acest studiu deschis, controlat randomizat, de fază IIB, cu o durată de trei luni de terapie experimentală la pacienți adulți cu tuberculoză pulmonară (TB) nou diagnosticată, frotiu pozitiv, necomplicat, sensibil la medicament va fi realizat pentru a evalua siguranța, eficacitatea, tolerabilitatea, farmacocinetica și relația expunere/răspuns a diferitelor doze de sutezolid în combinație cu bedaquilină, delamanid și moxifloxacină (BDM).

Participanții vor fi randomizați la una dintre cele cinci brațe care conțin bedaquilină, delamanidă și moxifloxacină cu doze diferite de STZ (0mg, 600mg OD, 1200mg OD, 600 mg BD, 800 mg BD). Durata tratamentului de studiu va fi de trei luni, urmată de o perioadă de urmărire de 2 săptămâni.

Un total de 75 de subiecți de sex masculin sau feminin, cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, cu TB recent diagnosticat, sensibil la medicamente, necomplicat, frotiu-pozitiv, pulmonar vor fi incluși și randomizați într-unul din cele cinci brațe care conțin BDM cu doze diferite de STZ:

  • Brațul 1 (U0): Bedaquilină, delamanidă, moxifloxacină
  • Bratul 2 (U600): Bedaquilină, delamanidă, moxifloxacină, sutezolid 600 mg OD
  • Brațul 3 (U1200): Bedaquilină, delamanidă, moxifloxacină, sutezolid 1200 mg OD
  • Brațul 4 (U600BD): Bedaquilină, delamanidă, moxifloxacină, sutezolid 600 mg BD
  • Brațul 5 (U800BD): Bedaquilină, delamanidă, moxifloxacină, sutezolid 800 mg BD

Un sub-studiu va evalua potențialul de inducere a enzimei CYP P450 3A4 utilizând medicamentul sondă midazolam, administrat participanților din brațul 5.

Folosind datele PK și datele din obiectivele primare de eficacitate și siguranță, vom dezvolta un răspuns la expunere și un model PK populațional pentru sutezolid și principalul său metabolit pentru a susține obiectivul principal, selectarea unei doze pentru studii ulterioare.

75 de participanți vor fi randomizați la unul dintre cele cinci brațe (15 participanți pe braț) pentru a primi medicamente de studiu care conțin bedaquilină, delamanid și moxifloxacină cu doze diferite de sutezolid, variind de la 0 mg sutezolid până la 800 mg sutezolid de două ori pe zi. Participanții vor fi randomizați și stratificați în funcție de sit și de statutul HIV.

Participanții vor vizita săptămânal clinica de studiu pentru colectarea sputei, monitorizarea siguranței și primirea medicamentelor de studiu.

După finalizarea a trei luni de tratament experimental, participanții la brațele experimentale vor fi predate programelor guvernamentale de TB pentru a-și finaliza cursul de tratament anti-TB.

Participanții primesc următoarele medicamente pe durata a 12 săptămâni (cu Bedaquiline, Delamanid și Moxifloxacină, conform dozei autorizate):

  • 400 mg Bedaquiline pe cale orală o dată pe zi în primele 14 zile, apoi 200 mg de trei ori pe săptămână.
  • 200 mg Delamanid pe cale orală în două doze zilnice de 100 mg.
  • 400 mg Moxifloxacină pe cale orală o dată pe zi

Participanții primesc următoarele medicamente pe durata a 12 săptămâni (cu Bedaquiline, Delamanid și Moxifloxacină, conform dozei autorizate):

  • 400 mg Bedaquiline pe cale orală o dată pe zi în primele 14 zile, apoi 200 mg de trei ori pe săptămână.
  • 200 mg Delamanid pe cale orală în două doze zilnice de 100 mg.
  • 400 mg Moxifloxacină pe cale orală o dată pe zi
  • 600 mg Sutezolid pe cale orală o dată pe zi

Participanții primesc următoarele medicamente pe durata a 12 săptămâni (cu Bedaquiline, Delamanid și Moxifloxacină, conform dozei autorizate):

  • 400 mg Bedaquiline pe cale orală o dată pe zi în primele 14 zile, apoi 200 mg de trei ori pe săptămână.
  • 200 mg Delamanid pe cale orală în două doze zilnice de 100 mg.
  • 400 mg Moxifloxacină pe cale orală o dată pe zi
  • 1200 mg Sutezolid pe cale orală o dată pe zi

Participanții primesc următoarele medicamente pe durata a 12 săptămâni (cu Bedaquiline, Delamanid și Moxifloxacină, conform dozei autorizate):

  • 400 mg Bedaquiline pe cale orală o dată pe zi în primele 14 zile, apoi 200 mg de trei ori pe săptămână.
  • 200 mg Delamanid pe cale orală în două doze zilnice de 100 mg.
  • 400 mg Moxifloxacină pe cale orală o dată pe zi
  • 600 mg Sutezolid pe cale orală de două ori pe zi

Participanții primesc următoarele medicamente pe durata a 12 săptămâni (cu Bedaquiline, Delamanid și Moxifloxacin conform dozei autorizate):

  • 400 mg Bedaquiline pe cale orală o dată pe zi în primele 14 zile, apoi 200 mg de trei ori pe săptămână.
  • 200 mg Delamanid pe cale orală în două doze zilnice de 100 mg.
  • 400 mg Moxifloxacină pe cale orală o dată pe zi
  • 800 mg Sutezolid pe cale orală de două ori pe zi
  • 2 mg Midazolam pe cale orală o dată pe zi în ziua 1 și ziua 14

  • Proporția evenimentelor adverse cu severitate de gradul 3 sau mai mare
  • Proporția evenimentelor adverse posibil, probabil sau sigur legate de medicamentele studiate
  • Proporția întreruperilor sau întreruperilor tratamentului legate de evenimente adverse/evenimente adverse grave

Obiective specifice ECG:

  • Frecvența, severitatea și tipul modificărilor ECG
  • Modificări ale PR, RR, QRS, QT, QT corectate de Fridericia [QTcF]
  • Proporția de participanți cu QTcF> 500 ms la tratament
  • Proporția de participanți cu o prelungire a QTcF> 60 ms față de măsurarea inițială

Obiectivele exploratorii vor fi analizate în funcție de capacitatea și bugetul laboratorului și este posibil să nu fie testate în mod egal în toate locurile de testare.

• Rata modificării testului de încărcare bacteriană moleculară (MBLA) în timpul tratamentului

Obiectivele exploratorii vor fi analizate în funcție de capacitatea și bugetul laboratorului și este posibil să nu fie testate în mod egal în toate locurile de testare.

• Timp de conversie stabilă la MBLA negativ (definit ca doi MBLA negativi fără un pozitiv care intervine).

Obiectivele exploratorii vor fi analizate în funcție de capacitatea și bugetul laboratorului și este posibil să nu fie testate în mod egal în toate locurile de testare.

• Timp de conversie stabilă a culturii în negativ în MBLA (definit ca doi MBLA negativi fără un pozitiv care intervine)

Obiectivele exploratorii vor fi analizate în funcție de capacitatea și bugetul laboratorului și este posibil să nu fie testate în mod egal în toate locurile de testare.

• Rata de schimbare a încărcăturii bacteriene măsurată prin cuantificarea lipoarabinomananului sputei (LAM) în timpul tratamentului

Culturile de spută crescute din perioada de screening și ultimul eșantion de spută cu creștere micobacteriană vor fi evaluate după cum urmează:

• Inhibitori minimi ai concentrațiilor (MIC) de BDQ, Delamanide (DLM), Moxifloxacin (MXF), STZ.

Culturile de spută crescute din perioada de screening și ultimul eșantion de spută cu creștere micobacteriană vor fi evaluate după cum urmează:

• Frecvența mutațiilor dobândite în tulpina infectantă peste tratament, evaluată prin secvențierea genomului întreg

Alegerea de a participa la un studiu este o decizie personală importantă. Discutați cu medicul dumneavoastră, cu membrii familiei sau cu prietenii despre decizia de a vă alătura unui studiu. Pentru a afla mai multe despre acest studiu, dumneavoastră sau medicul dumneavoastră puteți contacta personalul de cercetare al studiului folosind contactele furnizate mai jos. Pentru informații generale, Aflați mai multe despre studiile clinice.

Tabel de aspect pentru informații de eligibilitate
Vârste eligibile pentru studiu: 18 ani până la 65 de ani (adult, adult mai în vârstă)
Sexe eligibile pentru studiu: Toate
Acceptă voluntari sănătoși: Nu

  1. Oferiți consimțământ scris și informat înainte de toate procedurile legate de studii, inclusiv testarea HIV.
  2. Bărbat sau femeie, cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, inclusiv.
  3. Greutatea corporală (în îmbrăcăminte ușoară și fără pantofi) între 40 și 90 kg, inclusiv.
  4. TBC pulmonar susceptibil la medicamente nou diagnosticat, netratat anterior: prezența complexului MDR-TB și rezultatele testelor moleculare rapide confirmă sensibilitatea la Rifampicină (RIF) și Isoniazid (INH), cum ar fi GeneXpert și/sau HAIN MTBDR plus.
  5. O radiografie toracică (nu mai veche de 2 săptămâni) care, în opinia investigatorului, este în concordanță cu TBC.
  6. Spută pozitivă la microscopie din spută concentrată pentru bacili cu aciditate rapidă pe cel puțin o probă de spută (cel puțin 1+ pe scara Uniunii Internaționale împotriva Tuberculozei și a Bolilor Pulmonare (IUATLD)/OMS).
  7. Participantul este dispus să renunțe la consumul de alimente bogate în tiramină pentru perioada de administrare a medicamentelor de studiu

Participantul este fie incapabil să conceapă/să creeze copii ȘI/SAU partenerul său nu poate concepe/să creeze copii ȘI/SA vor folosi metode contraceptive eficiente, așa cum sunt definite mai jos:

A. Potențial neproductiv: i. Participant de sex feminin/partener sexual al unui participant de sex masculin - ooforectomie bilaterală și/sau histerectomie sau ligatură tubară bilaterală cu mai mult de 12 luni în urmă și/sau a fost în postmenopauză cu antecedente fără menstruație de cel puțin 12 luni consecutive. Participant bărbat/partener sexual al femeii participante - vasectomizat sau a avut o orhidectomie bilaterală cu cel puțin trei luni înainte de screening b. Metode eficiente de contracepție: i. Participanți de sex feminin: două metode, inclusiv metode pe care le folosesc partenerii sexuali ai pacientului. Cel puțin una trebuie să fie o metodă de barieră. Contracepția trebuie practicată cel puțin până la 12 săptămâni după ultima doză de STZ.

(Notă: contracepția hormonală singură poate să nu fie fiabilă atunci când se iau RIF în timpul fazei de continuare; prin urmare, contraceptivele hormonale singure nu pot fi utilizate de către participanții de sex feminin/partenerele de sex feminin ale participanților de sex masculin pentru a preveni sarcina).

ii. Participanții de sex masculin trebuie să asigure contracepția eficientă timp de cel puțin 12 săptămâni după ultima doză de STZ care include cel puțin o metodă de barieră.

  1. Circumstanțe care ridică îndoieli cu privire la consimțământul liber, fără restricții pentru participarea la studiu (de exemplu, la un deținut sau o persoană cu handicap mental)
  2. Stare generală slabă în care întârzierea tratamentului nu poate fi tolerată sau este posibil decesul în decurs de trei luni.
  3. Condiție socială slabă, ceea ce ar face puțin probabil ca pacientul să poată finaliza urmărirea
  4. Pacienta este însărcinată sau alăptează.

Pacientul este infectat cu HIV cu un grup de diferențiere (CD) 4 numără 220 celule/mm3, pacienții vor fi incluși numai dacă se aplică oricare dintre următoarele:

  • Pacientul este antiretroviral (ARV) naiv și poate amâna începerea tratamentului cu HIV timp de 2 luni după începerea procesului și apoi restricționează regimurile la cei care conțin dolutegravir (vezi secțiunea 12.6.2 despre ARV) sau Pacientul are ARV cu ARV de 5 luni) și capabil să treacă la un regim pe bază de dolutegravir.
  • Inhibitorii nucleozidici ai transcriptazei inverse sunt permise ca medicamente concomitente.
  • Inhibitori de protează ca parte a regimurilor de tratament antiretroviral: trebuie oprit cu cel puțin 3 zile înainte de începerea tratamentului de studiu (WK00, d1) pentru ca un pacient să fie eligibil.
  • Efavirenz ca parte a schemelor de tratament antiretrovirale: nu poate fi administrat cu 14 zile înainte de începerea tratamentului de studiu (WK00, d1) pentru ca un pacient să fie eligibil.
  • Pacientul are o intoleranță cunoscută la oricare dintre medicamentele studiate sau tulburări sau afecțiuni concomitente pentru care medicamentele de studiu sau tratamentul standard TB sunt contraindicate.

    Pacientul are antecedente sau dovezi actuale ale bolilor cardiovasculare metabolice, gastrointestinale, neurologice, psihiatrice sau endocrine, relevante din punct de vedere clinic, malignitate sau orice altă afecțiune care va influența răspunsul la tratament, aderența studiului sau supraviețuirea, în opinia investigatorului, în special:

    Oricare dintre următoarele constatări de laborator la screening:

    1. Activitatea amino aspartat transferazei serice (AST) și/sau a activității alanine aminotransferazei (ALT)> 3x limita superioară a normalului (ULN),
    2. fosfataza alcalină serică sau y-glutamil transferaza> 2,5x ULN,
    3. nivel seric total de bilirubină> 1,5x LSN
    4. clearance-ul creatininei estimat (eCrCl; folosind formula Cockcroft și Gault (52) mai mică de 30 ml/min
    5. albumina serică 5x ULN
    6. glicemie la screening la mai puțin de 70 mg/dL (3,9 mmol/L)

    Constatări ECG în screening-ul ECG: (una sau mai multe):

    1. Fridericia a corectat intervalul QT (QTcF) de> 0,450 s
    2. Bloc atrioventricular (AV) cu interval PR> 0,20 s,
    3. Complex QRS> 120 milisecunde
    4. orice alte modificări ale ECG care sunt relevante din punct de vedere clinic conform discreției investigatorului

    1. Tratamentul cu orice alt medicament de investigație în decurs de o lună înainte de înscrierea sau înscrierea în alte studii clinice (de intervenție) în timpul participării.
    2. Tratamentul anterior anti-TB cu medicamente active împotriva Mycobacterium tuberculosis (MTB) în ultimele 3 luni.

    Nu poate sau nu dorește să respecte cerințele privind medicamentele restricționate sau să fi luat medicamente restricționate. Medicația restricționată include următoarele clase de medicamente:

    • medicamente anti-TB
    • medicamente care scad pragul crizelor epileptice
    • medicamente care prelungesc intervalul QTcF
    • medicamente care afectează metabolismul monoaminooxidazei sau al serotoninei
    • Inhibitori sau inductori ai CYP 450