Tratamentul poate avea implicații pentru leucemie, limfom și alte tulburări de imunodeficiență

Un tratament emergent cunoscut sub numele de terapie cu celule T adoptive s-a dovedit eficient într-un studiu clinic de fază II pentru tratarea leucoencefalopatiei multifocale progresive (LMP), o infecție cerebrală rară și adesea fatală, observată uneori la pacienții cu cancer și alte boli în care sistemul imunitar este compromis.

pacienții

Studiul, condus de Katy Rezvani, MD, Ph.D., profesor, Departamentul de transplant de celule stem și terapie celulară de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, a arătat o îmbunătățire marcată la trei pacienți cu LMP infuzați cu celule T donatoare care vizează BK virus. Constatările au fost publicate în oct. 11 numărul online al New England Journal of Medicine.

Rezultatele studiului dovada principiului au demonstrat BK, un virus similar virusului JC care cauzează LMP, ca bază pentru o terapie potențial viabilă. Ambii viruși sunt numiți pentru inițialele pacienților la care au fost identificați pentru prima dată.

„Virusii JC și BK sunt similari din punct de vedere genetic și au în comun proteinele care pot fi vizate de sistemul imunitar”, a spus Rezvani. Din cauza acestor asemănări, am emis ipoteza că celulele T dezvoltate împotriva virusului BK pot fi eficiente și împotriva infecției cu virusul JC.

Echipa lui Rezvani a dezvoltat o abordare nouă pentru generarea de celule T specifice BKV de la donatori sănătoși și a înființat o bancă de celule T specifice virale în laboratorul MD Anderson Good Manufacturing Practice (GMP) pentru utilizare clinică imediată. Studiul a tratat trei pacienți cu celule T terțe, parțial antigen leucocite umane (HLA) BK specifice virusului BK, preluați din GMP. HLA sunt proteine ​​găsite pe suprafața celulei vitale pentru recunoașterea sistemului imunitar.

LMP la pacienții cu leucemie, limfom și alte boli

LMP este un membru al familiei de poliomavirus și este cauzat de virusul JC, care, deși se găsește frecvent în populația generală, poate fi mortal sau poate provoca probleme grave de sănătate la unii pacienți cu cancer de sânge, inclusiv cei cu leucemie și limfom, persoanele cu SIDA și pacienții cu scleroză multiplă, artrită reumatoidă, lupus și alte boli autoimune tratați cu terapii biologice.

PML atacă substanța albă din creier numită teacă de mielină, care protejează celulele nervoase. Nu există un tratament eficient actual pentru LMP, care este fatal la majoritatea pacienților. Simptomele pot include stângăcie sau pierderea coordonării, dificultăți la mers, cădere facială, pierderea vederii, modificări ale personalității, probleme de vorbire și mușchi slabi.

Tratamentul din studiile clinice a inclus pacienți cu leucemie mieloidă acută (LMA)

Pacienții cu LMP perfuzați cu celule T specifice virusului BK au inclus:

  • Pacient 1: femeie în vârstă de 32 de ani cu LMA care a primit anterior un transplant de sânge din cordonul ombilical
  • Pacientul 2: femeie în vârstă de 73 de ani, cu policitemie rubra vera JAK2-pozitivă, o afecțiune a sângelui care determină supraproducția de celule roșii din sânge, care a fost tratată cu agentul de terapie vizat ruxolitinib
  • Pacient 3: bărbat în vârstă de 35 de ani cu SIDA care întrerupse o formă agresivă de terapie multi-medicamentoasă cunoscută sub numele de terapie antiretrovirală foarte activă (TARGA) din cauza efectelor secundare și care nu mai era capabilă să meargă.

După prima perfuzie, toți cei trei pacienți au avut o reducere a încărcăturii virale JC în lichidul cefalorahidian (LCR). Sarcinile virale au scăzut de la 700 la 78 de exemplare la primul pacient, 230.000 la 5.200 la al doilea și 4.300 la 1.300 la al treilea pacient.

Dupa perfuzia de celule T virale specifice, pacientii 1 si 3 au avut imbunatatiri clinice, cu o reducere semnificativa a virusului JC in lichidul cefalorahidian, a spus Rezvani. Ambii pacienti au raspuns in ciuda imunodeficientei persistente a celulelor T, sustinand conceptul ca raspunsul a fost mediat de celulele T specifice virale-infuzate adoptiv, si nu au existat reactii legate de perfuzie.

Pacientul 1 a primit două perfuzii suplimentare, care au dus la eliminarea virusului în LCR și la niciun semn de LMP la 27 de luni după prima perfuzie. Pacientul 2 a primit o a doua perfuzie care a redus în continuare încărcătura virală JC, dar nu s-a mai văzut nicio îmbunătățire. Pacientul a murit la opt luni după prima perfuzie. Pacientul 3 a primit perfuzii suplimentare care au dus la eliminarea completă a virusului JC. Pacientul și-a recăpătat mobilitatea și, la nouă luni de la prima perfuzie, este capabil să meargă cu un baston.

Suntem incurajati ca off-the-raft, terte parti parțial HLA-potrivite BK celule T virale specifice pot oferi o terapie pentru LMP, Rezvani a spus. Este necesar un studiu suplimentar la un grup mai mare de pacienti pentru a determina rata de succes, durabilitate si evenimente adverse pe termen mai lung cu acest tratament.

Studiul a fost sprijinit cu finanțare din sindromele mielodisplazice și leucemie mieloidă acută Moon Shot ™, parte a programului MD Anderson's Moon Shots Program ™, un efort de colaborare pentru a accelera dezvoltarea descoperirilor științifice în progrese clinice care salvează viețile pacienților. Cercetarea a fost susținută și de Institutul Național de Sănătate (CA016672).