Sursa: solar22/Getty Images

prin

Studiile efectuate pe șoareci de către o echipă internațională de oameni de știință sugerează că inhibarea unei singure gene ar putea combate obezitatea și tulburările metabolice asociate, permițând oamenilor să mănânce cât doresc fără să se îngrașe. Când echipa condusă de Universitatea Flinders a șters gena, cunoscută sub numele de regulator al calcineurinei 1 (RCAN1), la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD), animalele nu s-au îngrășat, deoarece rata metabolică a întregului corp a crescut.

Oamenii de știință lucrează acum pentru a dezvolta medicamente care vizează RCAN1, care ar putea stimula arderea caloriilor și ar putea reduce depozitarea grăsimilor la oameni. „Știm că o mulțime de oameni se luptă să slăbească sau chiar să-și controleze greutatea din mai multe motive diferite”, a comentat conducătorul cercetării, Damien Keating, dr., Profesor la Universitatea Flinders. Constatarile din acest studiu ar putea insemna dezvoltarea unei pilule care sa vizeze functia RCAN1 si poate duce la pierderea in greutate.

Raportând studiile lor în rapoartele EMBO, oamenii de știință spun că, în termeni evolutivi, activitatea RCAN1 ar fi putut fi benefică și a contribuit la prevenirea mecanismelor care măresc cheltuielile de energie în perioadele de lipsă de alimente. Cu toate acestea, ei scriu, „în fața abundenței calorice, suprimarea mediată de RCAN1 a acestor căi adaptive de cheltuieli energetice poate contribui acum la creșterea epidemiei de obezitate”. Echipa Flinders University, împreună cu colegii din Australia, SUA, Chile și Coreea de Sud, și-au descris concluziile într-o lucrare intitulată „Regulamentul calcineurinei 1 ajută la coordonarea metabolismului întregului corp și a termogenezei”.

Obezitatea este o epidemie mondială majoră de sănătate care se estimează că reduce speranța de viață cu până la 6-20 de ani și este asociată cu un risc crescut de diabet de tip 2, boli cardiovasculare și cancer ”, au scris autorii. Reglarea metabolismului întregului corp implică integrarea mai multor sisteme de organe și perturbarea acestui echilibru homeostatic „stă la baza epidemiei crescânde de obezitate, boli metabolice și comorbitidii asociate”, au continuat cercetătorii.

Oamenii de știință au lucrat mult timp pentru a dezvolta abordări care pot stimula termogeneza care nu tremură (NST) - procesul prin care caloriile sunt consumate ca căldură, mai degrabă decât stocate ca grăsime - ca mecanism de ardere a excesului de calorii și, astfel, ajută la tratarea obezității. Cu toate acestea, organismul operează multiple mecanisme de feedback care acționează în general pentru a suprima cheltuielile calorice inutile. În termeni evolutivi, aceste procese au contribuit la conservarea energiei în vremuri de dificultăți. Mamiferele au trebuit să facă față presiunilor resurselor alimentare limitate și expunerii la mediu, „dezvoltând mecanisme atât pentru stocarea pe termen lung a caloriilor, cât și cheltuielile acestora pentru funcții precum termogeneza atunci când este necesar”.

Astăzi, însă, aceste mecanisme pot fi efectiv „inadaptative în condițiile actuale de abundență calorică” și, prin urmare, acționează pentru a promova obezitatea, au scris cercetătorii. Și, în timp ce la nivel global creșterea obezității este determinată de mai mulți factori, inclusiv presiuni socioeconomice, educație și conținut nutrițional, fundamental, oamenii devin obezi, deoarece mănâncă mai mult decât au nevoie corpul lor. „La nivel individual, cauza principală constă într-un dezechilibru între caloriile consumate și caloriile consumate”, a subliniat echipa. Și găsirea unor modalități de impact asupra mecanismelor de control subiacente nu este ușoară. "... Controlul asupra acestei ecuații înșelător de simpliste implică o rețea complexă de interacțiuni genă-mediu care se retroalimentează pentru a stabili controlul homeostatic."

RCAN1 este un inhibitor al proteinei fosfatază calcineurină activată cu calciu, pe care atât datele clinice, cât și cele genetice le-au implicat în mecanismele care reglează metabolismul. Studiile echipei conduse de Universitatea Flinders au arătat acum că șoarecii proiectați pentru a nu avea gena RCAN1 (șoarecii Rcan1-KO) nu devin obezi nici după perioade prelungite pe o dietă bogată în grăsimi, iar animalele prezintă, de asemenea, o toleranță îmbunătățită la glucoză. Când cercetătorii au analizat bazele de date privind diferite tulpini de șoareci slabi și obezi, au găsit o corelație între expresia RCAN1 din ficat și țesutul adipos, cu greutatea corporală, trigliceridele și insulina, care se potrivesc cu rezultatele lor la animalele knockout RCAN1. Luate împreună, aceste date identifică gena Rcan1 ca o genă foarte corelată cu sindromul metabolic, în concordanță cu studiile noastre asupra șoarecilor Rcan1-KO, au scris ei.

Corpul adăpostește două tipuri de grăsime, grăsimea brună și grăsimea albă. Grăsimea albă este cel mai abundent tip la adulți și acționează pentru stocarea energiei, în timp ce grăsimea brună mai puțin abundentă arde energie. Noile descoperiri la șoarecii knockout au indicat, de asemenea, că RCAN1 acționează prin blocarea a două mecanisme diferite de NST, unul în grăsime albă, iar celălalt în mușchiul scheletic. Rezultatele au sugerat că blocarea genei RCAN1 poate ajuta la transformarea grăsimii albe în grăsimi brune.

„Am dezvoltat deja o serie de medicamente care vizează proteinele pe care le produce această genă și acum suntem în proces de testare pentru a vedea dacă inhibă RCAN1 și dacă ar putea reprezenta potențiale noi medicamente anti-obezitate”. Spune Keating. „În lumina rezultatelor noastre, medicamentele pe care le dezvoltăm pentru a viza RCAN1 ar arde mai multe calorii în timp ce oamenii se odihnesc. Înseamnă că organismul ar depozita mai puține grăsimi fără a fi nevoie ca o persoană să reducă consumul de alimente sau să facă mai mult exercițiu ... Vrem cu adevărat să urmărim acest lucru, este interesant și avem finanțare pentru cercetare din partea guvernului australian prin Consiliul Național de Sănătate și Cercetare Medicală pentru a continua pentru a explora opțiuni viabile. Aceste rezultate arată că putem face o diferență reală în lupta din nou cu obezitatea. ”