Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

chimioterapia

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

Nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].

Din cauza îngrijorărilor cu privire la toxicitatea potențială din administrarea de doze mari de chimioterapie, dozele sunt frecvent limitate pentru pacienții obezi.

Un sondaj distribuit oncologilor din Australia a constatat că doar 6% dintre medici au folosit în mod obișnuit greutatea corporală reală la calcularea dozelor de chimioterapie pentru pacienții obezi. Cu toate acestea, administrarea de doze reduse poate compromite eficacitatea la această populație.

În aprilie, ASCO a lansat un ghid de practică clinică legat de dozarea adecvată de chimioterapie la adulții obezi cu cancer. Cei din comunitatea oncologică așteptau cu nerăbdare această lansare, deoarece nu există nicio orientare similară și această dilemă clinică este din ce în ce mai frecventă.

Panelistii ASCO au analizat literatura publicată până în octombrie 2010, care a fost relevantă pentru dozarea chimioterapiei la pacienții cu cancer obez și adulți supraponderali. Au exclus datele care se refereau la agenți vizați sau anticorpi monoclonali, precum și la pacienții cărora li se făcea transplant de măduvă osoasă. Nu au fost incluse studii prospective randomizate.

Obezitatea a fost definită de IMC conform CDC (vezi Tabelul 1).

Întrebările clinice abordate de grup - precum și recomandările sale ulterioare - sunt rezumate în Tabelul 2.

Descoperiri cheie

Grupul recomandă chimioterapie cu doză completă, pe baza greutății corporale reale atât la pacienții obezi, cât și la cei obezi morbid. Această recomandare se bazează pe două constatări cheie.

În primul rând, majoritatea datelor indică faptul că toxicitatea de la chimioterapia cu doză completă este aceeași între populațiile obeze și nonobeze. De exemplu, o analiză retrospectivă a 1.435 de femei care au primit chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient a demonstrat o toxicitate hematologică și nonhematologică de gradul 3 la pacienții obezi și la pacienții neobezi la toate nivelurile de doză.

Sursa: Modificat din JJ Griggs. J Clin Oncol. 2012; 30: 1553-1561.

În al doilea rând, dozele reduse de chimioterapie în mediul curativ pot compromite DFS și OS. Într-o analiză retrospectivă a patru studii adjuvante în cancerul de sân, o analiză subgrupă a pacienților obezi cu tumori ER-negative a demonstrat că acei pacienți care au primit mai puțin de 85% din doza completă în funcție de greutate au redus DFS și OS comparativ cu pacienții care au primit la cel puțin 85%.

Grupul a făcut câteva excepții de la recomandarea sa pentru dozarea completă a chimioterapiei pe bază de greutate, recomandând în schimb o dozare fixă ​​pentru agenți precum carboplatină, bleomicină și vincristină din cauza toxicității excesive cu doze mai mari.

Liniile directoare subliniază lipsa unor date farmacocinetice suficiente pentru a influența problema dozării la pacienții cu cancer obez.

În primul rând, efectele asupra parametrilor farmacocinetici la această populație variază între medicamente. Clearance-ul creatininei, o măsură a funcției renale - și frecvent a eliminării medicamentelor - a fost măsurat la rate mai mari, mai mici și similare la pacienții obezi ca la pacienții nonobezi. În plus, chiar și atunci când un parametru farmacocinetic demonstrează variații, acest lucru nu se poate traduce în modificări ale rezultatelor clinice.

De exemplu, un mic studiu efectuat pe 21 de pacienți adulți cu cancer a demonstrat clearance-ul redus și timpul de înjumătățire prelungit al doxorubicinei la pacienții obezi comparativ cu pacienții nonobezi. Cu toate acestea, studiile efectuate pe pacienți adjuvanți cu cancer de sân au indicat faptul că pacienții obezi care au primit mai puțin decât doza completă de antraciclină pe bază de greutate au avut rate mai slabe de DFS.

Prin urmare, până când nu se obțin date farmacocinetice validate în continuare, nu este justificată ajustarea dozei de chimioterapie pe baza unei modificări farmacocinetice măsurate.

Întrebările rămân

Deși aceste linii directoare abordează multe probleme semnificative cu privire la dozarea chimioterapiei la pacienții obezi cu cancer, rămân încă o serie de întrebări.

Liniile directoare recunosc că există puține studii adecvate care evaluează influența obezității asupra parametrilor farmacocinetici ai majorității medicamentelor anticanceroase. Această limitare se datorează parțial restricțiilor de eligibilitate pentru studiu care limitează includerea pacienților obezi și parțial datorită numărului redus de analize farmacocinetice publicate la această populație.

În viitor, întrucât acest contingent în creștere al populației este tratat în mod adecvat cu doze de chimioterapie bazate pe greutate completă, analizele prospective ale subgrupurilor farmacocinetice vor fi importante pentru a determina relația acestor parametri cu doza și rezultatul. În plus, susținerea includerii pacienților obezi în studiile clinice este esențială pentru a obține aceste informații valoroase. Aceste linii directoare demonstrează că preocupările anterioare privind toxicitatea excesivă în urma administrării chimioterapiei pe bază de greutate completă pe protocol sunt nefondate, astfel încât excluderea acestei populații din studiile clinice bazate exclusiv pe greutate nu este necesară.

De asemenea, este vorba despre doza adecvată de chimioterapie pentru pacientul cu cancer obez cu boală metastatică. Obiectivele tratamentului sunt diferite la pacienții cu cancer avansat. În acest stadiu, când vindecarea nu este o opțiune și palierea simptomelor bolii este obiectivul principal, valoarea acordată riscurilor și beneficiilor se poate modifica.

Majoritatea literaturii publicate care susține dozarea pe bază de greutate completă provine din tratamentul bolii în stadiu incipient. Datele din setarea metastatică sunt limitate. Cu toate acestea, având în vedere lipsa de toxicitate în exces la pacienții cărora li s-a administrat o doză pe bază de greutate într-un cadru adjuvant, chimioterapia cu doză completă sau cu doză redusă poate fi o opțiune rezonabilă la acești pacienți. Dozarea în acest cadru ar trebui să fie o decizie individualizată bazată pe obiectivele personale ale pacientului de terapie.

Concluzie

Limitarea majoră a acestor linii directoare este că acestea se bazează în principal pe date retrospective, inclusiv analize subgrupuri ale studiilor randomizate și studii observaționale. Nu au fost publicate studii prospective randomizate care să compare doza de chimioterapie pe bază de greutate completă și doza redusă de chimioterapie.

Datorită dovezilor care susțin o eficacitate îmbunătățită cu o dozare bazată pe greutate completă, ar putea fi considerat lipsit de etică proiectarea unui astfel de studiu în acest moment, deci este puțin probabil ca aceste date să fie disponibile în viitor. Cu toate acestea, analizele predeterminate ale subgrupurilor din studiile clinice randomizate privind rezultatele eficacității și toxicității la pacienții obezi comparativ cu pacienții non-obezi ar continua să se adauge la acest corp de literatură și se recomandă.

Aceste linii directoare oferă un punct de plecare pentru standardizarea practicilor de dozare a chimioterapiei la populația obeză. Cercetările continue la acești pacienți vor ajuta la răspunsul la întrebările rămase și la eliminarea în continuare a variației rezultatelor.