Context/Scopuri

Rolul factorilor alimentari în patogeneza sindromului intestinului iritabil (IBS) este încă neclar. Scopul acestui studiu a fost de a compara nivelurile de IgG4 cu antigenele alimentare comune între pacienții cu IBS și controale sănătoase.

modificări

Metode

La studiu au participat 32 de pacienți diagnosticați ca IBS în conformitate cu criteriile Rome III (12 subgrupuri de diaree; 20 subgrupuri fără diaree) și 32 de controale sănătoase, potrivite pentru sex și vârstă. Titrurile IgG4 serice la 90 de alimente obișnuite au fost măsurate la fiecare subiect. S-a comparat numărul de subiecți cu pozitivitate definit ca valoare limită ≥ 0,7 U/ml.

Rezultate

Pacienții cu IBS au avut titruri IgG4 semnificativ mai mari la grâu, praz și taro comparativ cu cele ale martorilor. Titrurile IgG4 serice la ghimbir, cacao, nuc, ridiche albă, ceapă și salată la pacienții cu IBS au avut tendința de a fi mai mari decât martorii. Titrurile IgG4 la grâu, gluten și gliadină în subgrupul de diaree, iar salata, prazul și taro în subgrupul fără diaree au avut tendința de a fi mai mari în comparație cu martorii. Numărul subiecților cu pozitivitate la măr, portocală, salată verde și praz a fost semnificativ mai mare la pacienții cu IBS decât la martori. Numărul subiecților cu pozitivitate la măr, portocală, gluten și gliadină în subgrupul diaree și albușul de ou, ananas, soia, salată și praz în subgrupul non-diaree a fost semnificativ mai mare comparativ cu martorii.

Concluzii

Nivelurile serice de anticorpi IgG4 la unele alimente obișnuite sunt anormal crescute la pacienții cu IBS. Tipul de alimente cu titruri IgG4 serice anormal de ridicate în subgrupul diaree poate fi diferit de cel din subgrupul non-diaree.

Cuvinte cheie: Alimente, imunoglobulină G, sindrom de colon iritabil

Sindromul intestinului iritabil (SII) este o tulburare funcțională gastro-intestinală (GI) care se estimează că afectează 1,1–29,2% din populația globală. 1, 2 Fiziopatologia IBS nu este complet cunoscută. Cu toate acestea, s-a sugerat că mai mulți factori, inclusiv factori dietetici, joacă un rol în fiziopatologia IBS. Aproximativ 50% dintre pacienții cu IBS raportează exacerbări postprandiale ale simptomelor. 3 S-a raportat că intoleranța alimentară percepută este ridicată (70%) la subiecții cu IBS. În plus, o rată de prevalență a intoleranței alimentare percepute este mai mare de 50% la subiecții cu IBS, care este o rată de 2 ori mai mare decât cea raportată de cei fără IBS. 5

Este frecvent ca pacienții cu IBS să evite unele alimente, în special alimente grase, produse lactate, carbohidrați, cofeină, alcool și proteine ​​bogate. 6 Mai mult, aceștia caută deseori informații despre modificările dietetice. Cu toate acestea, deoarece există puține dovezi ale factorilor dietetici în IBS, medicii au de obicei dificultăți în a oferi sfaturi adecvate pentru dietă. Estimările privind prevalența alergiilor alimentare au fost raportate a fi 8% din copii și 5% din adulți. 7 Au fost sugerate mai multe mecanisme, inclusiv hipersensibilitatea alimentară, stimularea directă de către produsele chimice alimentare și distensia luminală, pentru a explica simptomele GI induse de alimente. 8 Dintre acestea, hipersensibilitatea alimentară, clasificată în reacțiile mediate de IgE și non-mediate de IgE, a fost un subiect foarte controversat. Se știe că anticorpii IgE specifici alimentelor joacă un rol în alergia alimentară. 7 Cu toate acestea, rolul reacției care nu este mediată de IgE rămâne slab înțeles.

Dintre cele 4 subclase de anticorpi IgG, reacțiile IgG4 au loc în intestin în timpul expunerii repetate la antigene alimentare. Studiile au raportat creșterea nivelului seric de IgG4 la pacienții cu atopie. 10, 11 Zar și colab. 12 au raportat, de asemenea, niveluri crescute de IgG4 serice la unele alimente la pacienții cu IBS. În acel studiu, nu au fost observate diferențe semnificative în nivelurile de IgE între pacienții cu IBS și martorii sănătoși. Mai mult, s-a raportat că eliminarea alimentelor pe baza nivelurilor de IgG4 a îmbunătățit simptomele la pacienții cu IBS. 13 Cu toate acestea, rolul anticorpilor IgG4 împotriva alimentelor este încă controversat. 14 Puține studii au evaluat rolul reacției IgG4 la alimente în IBS.

În studiul de față, ne propunem să comparăm nivelurile de IgG4 specifice alimentelor cu antigenele alimentare obișnuite dintre pacienții cu IBS și controalele sănătoase.

Subiecte de studiu și proiectare

Pacienții cu IBS care au vizitat Departamentul de Gastroenterologie al Spitalului Myongji au fost examinați pentru studiul actual. Toți subiecții au primit lista simptomelor versiunii coreene validate a chestionarului Roma III (Roma III-K). În plus, au fost efectuate teste de sânge și colonoscopie la toți participanții.

Criteriile de excludere au fost (1) subiecți cu boli organice intestinale, inclusiv boli inflamatorii intestinale și boli infecțioase intestinale; (2) pacienți care au dispepsie funcțională; (3) pacienții care prezintă comorbidități severe, cum ar fi boli cardiovasculare, boli renale cronice sau boli cronice ale ficatului, etc; (4) pacienți cu boli mintale; și (5) istoricul intervenției chirurgicale GI.

Grupul de control sănătos a fost recrutat în același mod. Grupul de control a inclus subiecți sănătoși care nu aveau boli organice și simptome abdominale recurente. Au fost vârsta și sexul potrivite cu grupul de pacienți. Au completat chestionarul privind simptomele și au efectuat teste de sânge și colonoscopie pentru a verifica prezența simptomelor abdominale recurente și a bolilor organice. Toți participanții au dat consimțământul informat înainte de a participa la acest studiu.

Acest studiu a fost realizat într-un proiect controlat prospectiv. Protocolul de studiu și formularul de consimțământ informat au fost aprobate de către comisia de revizuire instituțională a spitalului Myongji în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki (MJH14-063). Acest proces a fost înregistrat pe http://cris.nih.go.kr (KCT0001774). Toți participanții au completat chestionarul privind simptomele bolii intestinale (Roma III-K). A fost un chestionar coreean validat cu criteriile Rome III.

Măsurarea titrurilor IgG4 specifice antigenului alimentar seric

Eligibilitatea subiecților a fost determinată înainte de începerea studiului. Titrurile IgG4 specifice antigenului alimentar seric au fost măsurate cu setul ELISA de screening alergic alimentar (Metametrix Clinical Laboratory, 3425 Corporate Way, Duluth, GA, SUA). Alergenii alimentari sunt (derivați din alimente native) imobilizați pe fază solidă (placă de testare imunosorbentă legată de enzime), iar titrurile IgG4 la 90 de alimente obișnuite au fost măsurate.

Grupurile de alimente au fost clasificate în 6 categorii: (1) lactate/carne/păsări de curte, (2) fructe, (3) pește/crustacee, (4) cereale/leguminoase, (5) legume și (6) nuci/semințe/diverse (Tabelul 1). Titrurile anticorpilor au fost exprimate ca U/ml. Gradul relativ de IgG4 pentru fiecare aliment este clasificat în clase de la 0 la +5 în funcție de punctele limită stabilite de producător. Valoarea tăiată în acest studiu a fost definită ca un rang +2 de 0,7 U/ml pentru fiecare antigen alimentar. Numărul de subiecți cu pozitivitate definit ca valoare limită ≥ 0,7 U/ml a fost comparat utilizând testul Chi-pătrat al lui Pearson.

Calculul mărimii eșantionului

Într-un studiu anterior, nivelul mediu de IgG4 la carne de porc la pacienții cu IBS și martori a fost de 31,54 U/ml (abaterea standard 0,45) și respectiv 30,80 U/ml (abaterea standard 0,59). 16, 17 Numărul de participanți la fiecare braț al acestui studiu a fost calculat pentru a obține rezultate cu o α de 0,05 și o putere de 0,90. Prin urmare, am calculat că erau necesari 54 de subiecți, inclusiv 27 de subiecți și 27 de controale. Am înscris 70 de subiecți, luând în considerare o rată de abandon de 15%.

Metode statistice

Comparația statistică între subiecții cu IBS și control sănătos a fost efectuată folosind testul Chi-pătrat Pearson și un test independent de eșantion t. Au fost calculate ratele de probabilitate (OR) și intervalele de încredere de 95% (IC). O valoare P

Caracteristicile subiectului

Din februarie 2015 până în ianuarie 2016, 6 participanți din cei 70 de subiecți examinați au fost excluși, deoarece 1 a avut colită ulcerativă și 5 subiecți și-au retras acordul. Dintre aceștia, 32 de pacienți au fost diagnosticați ca IBS utilizând un chestionar coreean validat cu criteriile Rome III (12 subgrup de diaree; 20 de subgrup non-diaree). La studiu au participat 32 de persoane sănătoase, potrivite pentru sex și vârstă (15 femei și 17 bărbați; vârsta medie, 56 de ani), fără simptome IBS și boli organice. Caracteristicile demografice, inclusiv vârsta, sexul, indicele de masă corporală și istoricul bolilor alergice au fost comparabile în ambele grupuri de studiu (Tabelul 2).

Titruri IgG4 serice

Pacienții cu IBS au avut titruri IgG4 semnificativ mai mari la grâu (4,22 ± 7,67 U/mL față de 1,17 ± 3,06; P = 0,043), praz (0,13 ± 0,22 U/mL față de 0,03 ± 0,10; P = 0,026), taro (1,00 ± 2,17 ) U/ml vs 0,11 ± 0,26; P = 0,029), comparativ cu controalele sănătoase. Titrurile IgG4 serice la ghimbir, cacao, nucă, ridiche albă, ceapă și salată la pacienții cu IBS au avut tendința de a fi mai mari decât cele de la controale. Titrurile IgG4 la grâu, gluten și gliadină din subgrupul diaree au avut tendința de a fi mai mari decât cele din grupurile martor. Pacienții din subgrupul fără diaree au avut tendința de a avea niveluri mai ridicate de IgG4 la salată, praz și taro, comparativ cu controalele sănătoase (Tabelul 3).

Numărul de subiecți cu pozitivitate pentru titrurile IgG4 din alimente serice

Numărul subiecților cu pozitivitate pentru titrurile IgG4 din hrana serică la măr, portocală, salată și praz a fost semnificativ mai mare la pacienții cu IBS decât la controalele sănătoase. Numărul subiecților cu pozitivitate la măr, portocală, gluten și gliadină în subgrupul de diaree și albuș de ou, ananas, soia, salată și praz în subgrupul fără diaree a fost semnificativ mai mare, comparativ cu martorii (Tabelul 4).

În studiul de față, am demonstrat că nivelurile serice de anticorpi IgG4 la unele alimente au fost anormal crescute la pacienții cu IBS. Mai mult, tipul de alimente cu titruri IgG4 anormal crescute, comparativ cu controalele normale din subgrupul cu diaree, a fost diferit de cel din subgrupul fără diaree. Aceste descoperiri sugerează posibilitatea ca răspunsul imun legat de IgG4 la unele alimente să fie implicat în patogeneza simptomelor IBS.

Studiile au arătat componentele inflamatorii ale IBS. 20 Diferența răspunsului imun la antigenele alimentare între indivizi poate fi asociată cu o permeabilitate diferită la macromolecule din intestin. De fapt, creșterea permeabilității mucoasei intestinale a fost raportată a fi un factor fiziopatologic important în IBS. 21 Creșterea permeabilității mucoasei intestinale este asociată cu hipersensibilitate viscerală și termică la un subgrup de pacienți cu IBS. 21, 22 La fel, hipersensibilitatea alimentară observată la pacienții cu IBS poate fi asociată cu o permeabilitate crescută a mucoasei intestinale. Anumiți antigeni alimentari și anticorpi IgG specifici pot forma complexe imune care ar putea provoca o cascadă inflamatorie. 23 În mod similar, niveluri ridicate de anticorpi alimentari IgG4 sunt observate și la pacienții cu boli inflamatorii intestinale, unde se știe că permeabilitatea mucoasei intestinale este crescută. 24, 25

Unele studii au demonstrat că dieta de excludere ghidată de anticorpi IgG4 specifică alimentelor poate fi eficientă în ameliorarea simptomelor IBS. 26, 27 Dieta de excludere ghidată de anticorpi IgG4 afectează diferite simptome, inclusiv dureri abdominale sau disconfort, forma scaunelor, frecvența diareei și sentimentele generale de suferință. O analiză sistemică anterioară a studiilor clinice privind dieta de excludere bazată pe IgG4 a arătat o rată de răspuns de 15-71%. 28 Reacțiile adverse imunologice de IgG par să inducă leziuni ale mucoasei și să crească în continuare permeabilitatea mucoasei care poate fi inversată prin dieta de excludere. Efectul pozitiv al dietei de excludere ghidată de anticorpi IgG4 sugerează că răspunsul imun legat de IgG4 la unele alimente este implicat în geneza simptomelor IBS.

Prezentul studiu are mai multe limitări. În primul rând, este posibil ca numărul de subiecți care au participat la acest studiu să nu fie suficient. Este necesară o dimensiune mai mare a eșantionului pentru a confirma rezultatele prezentului studiu. În al doilea rând, poate exista riscul unei părtiniri de selecție, deoarece populația studiată a inclus doar subiecții care au vizitat spitalul nostru. În al treilea rând, modelele dietetice nu au fost verificate în studiul actual. Sunt necesare studii suplimentare privind luarea în considerare a tiparelor dietetice.

În concluzie, nivelurile serice de IgG4 la unele alimente obișnuite sunt anormal crescute la pacienții cu IBS. Tipul de alimente cu titruri IgG4 anormal crescute, comparativ cu controalele normale din subgrupul cu diaree de pacienți cu IBS poate fi diferit de cel din subgrupul fără diaree de pacienți cu IBS. Rolul hipersensibilității alimentare în patogeneza IBS necesită investigații suplimentare.

Lista celor 90 de antigeni alimentari comuni testați în studiul actual

Caracteristicile demografice ale subiectelor studiate

Caracteristici Pacienți (n = 32) Controale (n = 32) Valoarea P
Vârstă (vârstă)57,4 ± 11,256,8 ± 14,90,865
Sex (bărbat: femeie)17:1517:15
Istoricul exacerbării postprandiale (%)71,80
Indicele de masă corporală (kg/m 2)24,1 ± 2,223,6 ± 3,80,463
Istoria diabetului540,719
Antecedente de boli alergice111.000

Valorile sunt prezentate ca medie ± deviație standard sau numere.

Antigene alimentare care prezintă diferențe în titrurile IgG4 (U/ml) între pacienți și controale

AntigensPatients (n = 32) Controale (n = 32) P -valueSubgroupsDiaree P-valoare Nu-diaree P-valoare
Grâu4,22 ± 7,671,17 ± 3,060,043a5,45 ± 7,580,0813,48 ± 7,810,219
Gluten1,23 ± 2,780,47 ± 1,410,1732,00 ± 2,640,0790,77 ± 2,820,608
Gliadin1,33 ± 3,120,36 ± 1,180,1112,15 ± 2,760,0500,83 ± 3,290,546
ridiche alba0,34 ± 0,830,04 ± 0,140,0520,47 ± 1,160,2340,27 ± 0,580,100
Ceapă0,76 ± 1,900,08 ± 0,280,0530,62 ± 1,490,2370,84 ± 2,140,128
Salată verde0,44 ± 1,100,07 ± 0,160,0640,12 ± 0,220,3960,64 ± 1,350,076
Praz1,00 ± 2,170,11 ± 0,260,029a0,86 ± 2,380,3021,08 ± 2,100,054
Tarot0,13 ± 0,220,03 ± 0,100,026a0,12 ± 0,230,2180,13 ± 0,220,055
Nuc0,16 ± 0,210,07 ± 0,160,0640,16 ± 0,210,2030,16 ± 0,210,124
Ghimbir7,19 ± 2,160,59 ± 1,570,0953,62 ± 1,070,3499,33 ± 2,610,151

a semnificativă statistic.

Numărul de subiecți cu un antigen pozitiv definit ca titru IgG4 ≥ 0,7 U/mL la pacienții cu sindrom de colon iritabil și controale sănătoase