• lazar

Bine ați venit la Lazar Lab

Laboratorul Lazar studiază reglarea transcripțională a metabolismului. Bolile metabolice, inclusiv diabetul și obezitatea, au o bază genetică puternică, totuși prevalența lor în creștere a fost alimentată de un mediu plin de diete de îngrășare, de activitate fizică insuficientă și de expunerea la lumină non-stop.

Telurile noastre

Înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza fiziologiei circadiene și metabolice și a modului în care acestea contribuie la homeostazie pot fi depășite de factori nocivi de mediu, ducând la boli metabolice.

Focusul nostru

  • Receptorul nuclear REV-ERBα, o componentă cheie represivă a ceasului circadian care coordonează ritmurile biologice ale metabolismului în ficat, adipos și alte țesuturi.
  • Receptorul nuclear PPARγ, regulatorul principal al biologiei adipocitelor, ai cărui liganzi au o activitate antidiabetică puternică, o legătură transcripțională cheie între obezitate și diabet.
  • Receptorii hormonilor tiroidieni, medierea efectelor metabolice puternice ale hormonilor tiroidieni, controlul metabolismului energetic
  • Corepresori ai receptorului nuclear și histona deacetilaza 3 (HDAC3), funcționând ca un integrator multiproteic al funcției receptorilor nucleari și a altor factori de transcripție, cu funcții specifice țesuturilor care protejează împotriva provocărilor pentru mediul circadian, nutrițional și termic.
  • Reglarea transcripțională a ritmurilor și metabolismului circadian, axat pe factorii specifici de mai sus, precum și pe descoperirea imparțială a factorilor și căilor suplimentare critice.

Abordarea noastră

Laboratorul Lazar a inițiat o abordare sistemică a fiziologiei care combină „omics” in vivo de ultimă generație cu manipulări genetice și de mediu și fenotipare metabolică detaliată. Această abordare a avut un impact major asupra înțelegerii noastre actuale a fiziopatologiei obezității și diabetului, ducând la noi concepte care leagă epigenomul de metabolism și stimulează noi abordări tradiționale pentru tratamentul și prevenirea bolilor metabolice.

Faceți clic aici pentru a afla mai multe despre Mitch!

Publicații recente

Angajarea dicotomică a activității HDAC3 guvernează răspunsurile inflamatorii.
Hoang C B Nguyen, Marine Adlanmerini, Amy K Hauck, Mitchell A Lazar.
Natură. 2020 august; 584 (7820): 286-290. doi: 10.1038/s41586-020-2576-2. Epub 2020 5 aug.

Ceasul hepatocitelor și hrănirea controlează cronofiziologia mai multor tipuri de celule hepatice.
Dongyin Guan, Ying Xiong, Trang Minh Trinh, Yang Xiao, Wenxiang Hu, Chunjie Jiang, Pieterjan Dierickx, Cholsoon Jang, Joshua D Rabinowitz, Mitchell A Lazar.
Ştiinţă. 2020 30 iulie; eaba8984. doi: 10.1126/science.aba8984

Sinteza circadiană de lipide în grăsimea brună menține temperatura corpului murin în timpul răcirii cronice.
Adlanmerini M, Carpenter BJ, Remsberg JR, Aubert Y, Peed LC, Richter HJ, Lazar MA.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Aug 26. pii: 201909883. doi: 10.1073/pnas.1909883116.

SR9009 are efecte independente de REV-ERB asupra proliferării și metabolismului celular.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, Uehara K, Liu M, Adlanmerini M, Lazar MA.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 18 iunie; 116 (25): 12147-12152. doi: 10.1073/pnas.1904226116. Epub 2019 24 mai.

Adipocitele derivate din celule stem adipoase ale pacientului dezvăluie o variație genetică care prezice răspunsul la medicamente antidiabetice.
Hu W, Jiang C, Guan D, Dierickx P, Zhang R, Moscati A, Nadkarni GN, Steger DJ, Loos RJF, Hu C, Jia W, Soccio RE, Lazar MA.
Cell Stem Cell. 2019 7 februarie; 24 (2): 299-308.e6. doi: 10.1016/j.stem.2018.11.018. Epub 2019 10 ianuarie.
Lucrare prezentată pe coperta CellPress, faceți clic aici pentru a vedea coperta.

2018

Remodelarea potențiatorului circadian indus de dietă sincronizează procesele metabolice lipidice hepatice opuse
Guan D, Xiong Y, Borck PC, Jang C, Doulias PT, Papazyan R, Fang B, Jiang C, Zhang Y, Briggs ER, Hu W, Steger D, Ischiropoulos H, Rabinowitz JD, Lazar MA.
Celulă. 9 august 2018; 174 (4): 831-842.e12. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.031. Epub 2018 26 iul.

PPARγ este un nexus care controlează activarea alternativă a macrofagelor prin metabolismul glutaminei.
Nelson VL, Nguyen HCB, Garcìa-Cañaveras JC, Briggs ER, Ho WY, DiSpirito JR, Marinis JM, Hill DA, Lazar MA.
Gene Dev. 2018 Jul 13. doi: 10.1101/gad.312355.118. [Epub înainte de tipărire] PMID: 30006480

Populațiile distincte de macrofage direcționează modificările inflamatorii versus fiziologice ale țesutului adipos.
Hill DA, Lim HW, Kim YH, Ho WY, Foong YH, Nelson VL, Nguyen HCB, Chegireddy K, Kim J, Habertheuer A, Vallabhajosyula P, Kambayashi T, Won KJ, Lazar MA.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 29 mai; 115 (22): E5096-E5105. doi: 10.1073/pnas.1802611115. Epub 2018 14 mai. PMID: 29760084

Rev-erbα modulează dinamic ciclul de cromatină pentru a controla transcripția genelor circadiene.
Kim YH, Marhon SA, Zhang Y, Steger DJ, Won KJ, Lazar MA.
Ştiinţă. 2018 Feb 8. pii: eaao6891. doi: 10.1126/science.aao6891. [Epub înainte de tipărire]. PMID: 29439026

Contactează-ne

Laboratorul Lazar
Universitatea din Pennsylvania,
Institutul pentru Diabet, Obezitate și Metabolism,
12-102 Smilow Translational Research Center,
3400 Civic Center Blvd.,
Philadelphia, PA, 19104
215-898-0198

Link-uri de interes