Inducția cronică și acută a obezității, a rezistenței la insulină și a diabetului

Dieta cronică bogată în grăsimi pentru a induce obezitatea

Dieta bogată în grăsimi (55% grăsime în calorii) va fi hrănită ad libitum timp de 3 sau mai multe săptămâni pentru a genera obezitate indusă de dietă. Studiile de control al calității au arătat că o alimentație de 3 săptămâni cu dietă bogată în grăsimi mărește masa de grăsime din întregul corp de peste 2 ori și provoacă rezistență la insulină la mușchii scheletici, ficatul, țesutul adipos și inima șoarecilor masculi C57Bl6. Hrănirea pe termen lung cu conținut ridicat de grăsimi crește în continuare adipozitatea întregului corp și determină o rezistență mai severă la insulină în aceste organe asociată cu modificarea semnalizării insulinei și a adipokinelor.

metabolizare

Infuzie acută de lipide pentru a induce rezistență la insulină mediată de grăsimi

Infuzia acută de lipide intravenoase (5 ml/kg/oră, emulsie trigliceridă) și heparina (6 U/oră) vor fi efectuate timp de 5 ore pentru a induce hiperlipidemie care va fi urmată de experimente in vivo. Studiile de control al calității au arătat că o perfuzie de lipide de 5 ore mărește acizii grași circulanți la 2

4 mM și provoacă rezistență la insulină asociată cu defecte ale semnalizării insulinei asociate cu IRS fără modificări ale adipokinelor.

Administrarea de streptozotocină pentru a induce modelul de diabet de tip 1

Injecția intraperitoneală de streptozotocină (50 mg/kg zilnic timp de 5 zile), care distruge selectiv celulele β pancreatice cu necroză rapidă și ireversibilă, va fi aplicată pentru a genera un model cronic de hiperglicemie/hipoinsulinemie. După injecția cu streptozotocină, nivelul glicemiei va fi monitorizat pentru apariția și menținerea hiperglicemiei. Pentru anumite modele de șoarece, pot fi necesare alte doze de streptozotocină pentru a menține hiperglicemia cronică.

Tratamentul cu floridzină pentru modificarea nivelului glicemic

Tratamentul acut sau cronic al floridzinei (100 µg/kg/min pentru tratamentul acut, 0,4 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi pentru tratamentul cronic) va fi aplicat pentru a reduce nivelurile de glucoză plasmatică la șoareci hiperglicemici înainte de experimentele metabolice. Clema pentru insulină necesită menținerea nivelurilor constante de glucoză bazală (6

7 mM) care este dificil de realizat la șoareci sever hiperglicemici și rezistenți la insulină. Astfel, tratamentul cu floridzină va fi utilizat pentru a reduce nivelul glicemiei.

Aceasta este o pagină oficială a Facultății de Medicină a Universității din Massachusetts

Centrul de fenotipare a șoarecilor UMass • 368 Plantation Street Worcester, Massachusetts 01605