De Math P. Cuajungco

fullerton

Știrile sunt prea familiare - un alt studiu medicamentos împotriva bolii Alzheimer mușcă praful.

În ultimii câțiva ani, marile companii farmaceutice și biotehnologice au anunțat eșecul după eșecul medicamentului candidat principal la oprirea declinului cognitiv asociat cu pacienții cu boală Alzheimer diagnosticați inițial cu insuficiență cognitivă ușoară.

Impulsul de a trata bolnavii în stadiile incipiente ale bolii a venit din lecțiile învățate din eșecuri similare în care medicamentele au fost administrate pacienților în stadiu târziu. Cercetătorii au susținut că compușii ar fi putut fi ineficienți din cauza faptului că boala a trecut deja de punctul de neîntoarcere și au argumentat că, probabil, administrarea ei timpurie pacienților cu simptome ușoare ar putea opri procesul bolii.

După cum știm acum, nu este cazul.

Există, de asemenea, o facțiune care susține testarea medicamentelor care conduc la populații cu risc chiar înainte de diagnostic, pentru a afla dacă compușii candidați vor fi eficienți. Deși această abordare „nip-it-in-the-mug” are sens, populația țintă ar fi acele persoane cu antecedente familiale de boală Alzheimer, sugerând o legătură genetică sau ereditară.

Pe de altă parte, un număr bun de persoane care nu au un astfel de istoric familial, dar care sunt susceptibile la boală din cauza factorilor de mediu sau de stil de viață, ar fi lăsate în afara acestui tratament de pre-diagnostic - cunoscut în domeniul medical ca profilaxie. Dacă această abordare va funcționa este încă de stabilit. În ciuda acestor eșecuri, oamenii de știință sunt încă speranți că un medicament eficient pentru tratarea bolii va fi un blockbuster, deoarece un șir lung de medicamente este în curs de desfășurare pentru studiile clinice.

Reducerea riscului de boală Alzheimer

Ne-am putea întreba dacă vor deveni vreodată disponibile medicamente eficiente împotriva bolii Alzheimer. Până atunci, ce putem face pentru a ne reduce riscul de ravagii ale bolii? Cum ne putem „PĂCHI” pe noi înșine? Recent, Rudy Tanzi și Deepak Chopra au publicat o carte care se concentrează pe această premisă. SHIELD este un acronim inventat de Tanzi care înseamnă Sleep cel puțin opt ore, Manipulați stresul, Interacționați cu ceilalți, Faceți exerciții fizice, Aflați lucruri noi și mâncați o dietă sănătoasă.

Dormi: În urmă cu aproximativ opt ani, s-a raportat că somnul ajută la eliminarea beta-amiloidului (vezi povestea însoțitoare) în creierul șoarecilor. Un studiu similar la om a arătat că somnul slab este puternic asociat cu demența, deși nu este clar dacă unul duce la celălalt sau invers. Un lucru este sigur: a dormi cel puțin opt ore pe zi este foarte important. O strategie este să evitați să vă uitați la dispozitivul electronic noaptea, deoarece emite lumină albastră care ar putea perturba ciclul de somn-veghe. Unele persoane practică yoga sau exerciții fizice, ceea ce nu numai că oferă beneficii cardiovasculare, ci duce la un somn bun. În cele din urmă, întunecarea dormitorului fără lumină detectabilă îi ajută pe unii oameni să doarmă bine.

Manipulează stresul: Cortizolul este un hormon eliberat de glandele suprarenale ca răspuns la stres, în ceea ce se numește răspunsul nostru de luptă sau fugă. Să presupunem că întâlnești un urs în pădure. Reacția ta este să fugi sau să te confrunți cu animalul. Indiferent de alegerea pe care o faceți, scopul final este supraviețuirea, ceea ce face ca efectul stresului acut să vă fie benefic. Stresul pe termen lung sau cronic, pe de altă parte, este dăunător datorită faptului că cortizolul are efecte negative asupra învățării și memoriei, precum și asupra sistemului imunitar. Chiar și într-o situație de viață cu ritm rapid, există multe modalități de a vă dez-stresa: meditați, luați un hobby, mergeți la un curs de yoga sau faceți exerciții.

Interacționați cu alții: Interacțiunea socială are multe beneficii și a fost asociată cu o sănătate mintală pozitivă. Studiile arată că persoanele în vârstă care sunt angajate social, frecvent implicate în activități sociale și active fizic au o cunoaștere mai bună. Nu există nicio îndoială că petrecerea timpului cu cei dragi sau cu prietenii întărește relațiile și oferă multe oportunități pentru un stil de viață activ - o modalitate de a ameliora sau minimiza efectele stresului.

Exercițiu: Un studiu efectuat pe șobolani a arătat că exercițiile aerobe, cum ar fi joggingul, duc la nașterea și creșterea de noi celule cerebrale în hipocampus, partea creierului implicată în învățare și memorie. Persoanele care fac mișcare regulată au, de asemenea, o sănătate cardiovasculară mai bună decât cele care trăiesc un stil de viață sedentar. Relația dintre sănătatea cardiovasculară și funcția normală a creierului este clară: persoanele care au tensiune arterială crescută sunt mai susceptibile de a suferi de infarct, accident vascular cerebral și demență.

Invata lucruri noi: Studiile au arătat că indivizii care vorbesc o altă limbă decât limba lor maternă tind să prezinte un declin cognitiv mai mic pe măsură ce îmbătrânesc decât cei care vorbesc o singură limbă. Acest lucru nu înseamnă că ar trebui să urmăm cu toții cursuri de limbă pentru a amâna Alzheimer. Învățarea de noi abilități a fost, de asemenea, asociată cu o bună sănătate mintală - de exemplu, învățarea de a cânta la un instrument muzical. Tendința actuală este că ar trebui să ne angajăm în activități care ne provoacă mintea și să îmbunătățim un tip de memorie, cum ar fi rezolvarea puzzle-urilor, pictarea sau colorarea și jocurile video. Un avantaj al luării unei clase pentru a învăța o nouă abilitate este interacțiunea socială.

Dietă: Cercetătorii sunt de acord că dieta mediteraneană ar putea fi cheia minimizării efectelor negative ale îmbătrânirii asupra funcției noastre cerebrale. Dieta constă în consumul regulat de fructe, legume, leguminoase, cereale integrale și nuci, precum și câteva porții de pește și carne de pasăre în fiecare săptămână. Consumul moderat de vin roșu, care a fost legat de o bună sănătate cardiovasculară și petrecerea meselor cu familia sau prietenii fac experiența mai plăcută.

Probabil ați observat activități suprapuse între categorii. De exemplu, consumul unei diete sănătoase împreună cu prietenii realizează două dintre categoriile sugerate de SHIELD. Preluarea unei noi abilități sau hobby care poate implica activitate fizică și mentală regulată, precum și interacțiune socială, ar putea oferi, de asemenea, ameliorarea stresului, exerciții fizice și somn de calitate. În cele din urmă, cheia pentru a vă proteja împotriva Alzheimerului ar putea fi să selectați activități în care veți obține toate beneficiile fizice, mentale și sociale dintr-o dată și să rămâneți la ele.

Ce se întâmplă în timpul bolii Alzheimer

Boala este diagnosticată numai după ce pacientul a murit și țesutul cerebral este colectat și examinat. Semnele revelatoare ale bolii sunt aglomerări de fragmente de proteine ​​cunoscute sub numele de plăci beta-amiloide găsite în afara celulelor creierului și încurcături fibroase ale unei proteine ​​numite tau găsite în interiorul celulelor.

Beta-amiloidul este un fragment peptidic al unei proteine ​​mai lungi numită proteină precursoare amiloidă. Există două moduri în care proteina precursor amiloid este tăiată în celule - o cale duce la producerea de beta-amiloid și cealaltă la un fragment peptidic inofensiv numit p3. Este calea formării beta-amiloidului printr-un tăietor de proteine ​​numit BACE1, care stă la baza eforturilor în dezvoltarea medicamentelor pentru a preveni formarea plăcilor beta-amiloide în creier. Într-adevăr, un studiu recent efectuat pe șoareci conceput pentru a dezvolta plăci beta-amiloide, dar și lipsit de BACE1 a arătat că perturbarea BACE1 este o abordare promițătoare pentru a scăpa creierul de plăci.

Rămâne de văzut dacă această linie de terapie ar funcționa pentru oameni. Rețineți, totuși, că o companie farmaceutică importantă a tras anul trecut dopul pentru studiul său clinic pentru a preveni BACE1 să taie APP. În anul precedent, un alt studiu care viza BACE1 a fost oprit de o altă companie din cauza efectului său secundar toxic în ficat.

Un alt semn distinctiv al Alzheimerului este încurcăturile de proteine ​​tau din celulele creierului. Încurcăturile de proteine ​​apar în celulele creierului pacienților cu Alzheimer atunci când tau devine supra-împovărat de prea multe molecule de fosfat atașate la acesta, care este denumită hiper-fosforilare. Nu este clar în ce stadiu al bolii se formează aceste încurcături tau, dar oamenii de știință știu că sunt asociați cu severitatea demenței.

Încurcăturile apar apar în zonele creierului implicate în învățare și memorie, numite hipocamp, dar se răspândesc în alte regiuni ale creierului pe măsură ce boala progresează. Un studiu recent sugerează beta-amiloidul ca un mediator cheie pentru difuzia tau în alte părți ale creierului, care apoi devin încurcături în interiorul celulelor.

Acest concept nu este nimic nou, deoarece se știe că o proteină numită prion se răspândește în creier și se comportă ca particule infecțioase atunci când este pliată greșit. Prionii sunt bine-cunoscuți pentru efectul lor asupra vacilor (boala vacii nebune), a oilor (scrapie) și a oamenilor (boala Creutzfeldt-Jakob). Au fost raportate că beta-amiloidul în sine conferă un efect asemănător prionilor atunci când este luat dintr-un creier bolnav și injectat într-un creier normal, care devine și el bolnav.

Sunt necesare studii suplimentare pentru a verifica influența beta-amiloidului asupra proprietății asemănătoare prionului tau.

Deși studiile clinice eșuate cu medicamente destinate plăcilor beta-amiloide au alimentat un interes mai mare în urmărirea încurcăturilor tau împotriva bolii Alzheimer, nici studiile clinice îndreptate către tau nu au avut prea mult succes.

Math P. Cuajungco este profesor de științe biologice la Cal State Fullerton.