Producătorul de medicamente Eli Lilly s-a angajat într-un efort de zece ani pentru a reduce riscurile pentru sănătate ale Zyprexa, medicamentul său cel mai bine vândut pentru schizofrenie, potrivit sutelor de documente interne Lilly și mesaje de e-mail în rândul managerilor de top ai companiei.

spus

Documentele, transmise The Times de un avocat care reprezintă pacienții bolnavi mintal, arată că directorii Lilly au păstrat informații importante de la medici despre legăturile Zyprexa cu obezitatea și tendința sa de a crește glicemia - ambii factori de risc cunoscuți pentru diabet.

Datele publicate de Lilly, pe care le-a spus reprezentanților săi de vânzări să reducă în conversațiile cu medicii, au arătat că 30 la sută dintre pacienții care iau Zyprexa câștigă 22 de lire sterline sau mai mult după un an consumând medicamentul, iar unii pacienți au raportat că au câștigat 100 lire sterline sau mai mult . Însă Lilly era îngrijorată de faptul că vânzările Zyprexa ar fi afectate dacă compania ar fi mai directă în legătură cu faptul că medicamentul ar putea provoca creșterea greutății greu de gestionat sau diabet, conform documentelor, care acopereau perioada 1995-2004.

Zyprexa a devenit de departe cel mai bine vândut produs al lui Lilly, cu vânzări de 4,2 miliarde de dolari anul trecut, când aproximativ două milioane de oameni din întreaga lume au luat drogul.

Criticii, inclusiv Asociația Americană a Diabetului, au susținut că Zyprexa, introdus în 1996, are mai multe șanse de a provoca diabet decât alte medicamente folosite pe scară largă pentru schizofrenie. Lilly a negat în mod constant o astfel de legătură și a făcut-o din nou vineri, într-un răspuns scris la întrebări despre documente. Compania a apărat siguranța Zyprexa și a declarat că documentele au fost scoase din context.

Dar încă din 1999, documentele arată că Lilly se îngrijorează că efectele secundare ale Zyprexa, al cărei nume chimic este olanzapină, ar afecta vânzările.

Creșterea în greutate asociată cu olanzapina și posibila hiperglicemie reprezintă o amenințare majoră pentru succesul pe termen lung al acestei molecule extrem de importante. Alan Breier a scris într-un e-mail din noiembrie 1999 către două duzini de angajați Lilly care anunța formarea unui „comitet director executiv pentru modificările de greutate asociate olanzapinei și hiperglicemie”. Hiperglicemia este un nivel ridicat de zahăr din sânge.

Pe vremea aceea Dr. Breier, care este acum medicul șef al lui Lilly, a fost omul de știință șef al programului Zyprexa.

În 2000, un grup de medici diabetici pe care Lilly îi reținuse pentru a lua în considerare potențialele legături dintre Zyprexa și diabet a avertizat compania că „dacă nu venim curat în acest sens, ar putea deveni mult mai grav decât am putea anticipa”, potrivit unui e-mail. mesaj de la un manager Lilly la altul.

Și în acel an și 2001, documentele arată, cercetările de marketing ale lui Lilly au descoperit că psihiatrii spuneau în mod constant că mulți mai mulți dintre pacienții lor au dezvoltat zahăr din sânge sau diabet în timp ce luau Zyprexa decât alte medicamente antipsihotice.

Documentele au fost colectate ca parte a proceselor în numele pacienților cu boli mintale împotriva companiei. Anul trecut, Lilly a fost de acord să plătească 750 de milioane de dolari pentru soluționarea proceselor de către 8.000 de persoane care au susținut că au dezvoltat diabet sau alte probleme medicale după ce au luat Zyprexa. Mii de procese suplimentare împotriva companiei sunt în așteptare.

Vineri, în răspunsul său scris, Lilly a spus că crede că Zyprexa a rămas un tratament important pentru pacienții cu schizofrenie și tulburare bipolară. Compania a declarat că a furnizat Administrației pentru Alimente și Medicamente toate datele sale din studiile clinice și rapoartele de evenimente adverse, așa cum este obligat legal. Lilly a mai spus că a împărtășit date din recenzii de literatură și studii ample privind utilizarea reală a Zyprexa.

„Pe scurt, nu există dovezi științifice care să stabilească faptul că Zyprexa cauzează diabet”, a spus compania.

Lilly a mai spus că documentele nu ar fi trebuit să fie făcute publice deoarece ar putea „provoca frică nejustificată în rândul pacienților care îi vor determina să înceteze să mai ia medicamentele”.

La fel ca și documentele similare dezvăluite de producătorul de medicamente Merck anul trecut ca răspuns la procesele asupra analgezicului său Vioxx, documentele Lilly oferă o privire interioară asupra modului în care o companie a comercializat un medicament în timp ce încerca să reducă efectele sale secundare. Lilly, cu sediul în Indianapolis, este al șaselea cel mai mare producător american de droguri, cu venituri de 14 miliarde de dolari anul trecut.

Documentele - care includ e-mail, materiale de marketing, proiecții de vânzări și rapoarte științifice - sunt pline de referințe la importanța Zyprexa pentru viitorul lui Lilly și la necesitatea de a păstra îngrijorările cu privire la diabet și obezitate pentru a nu afecta vânzările. Dar acest efort a devenit din ce în ce mai dificil pe măsură ce medicii au văzut efectele secundare ale Zyprexa, arată documentele.

În 2002, de exemplu, Lilly a respins planurile de a oferi psihiatrilor îndrumări cu privire la modul de tratare a diabetului, îngrijorându-se că acest lucru ar întineca reputația Zyprexa. „Deși materialele educaționale sunt obiective pentru M.D., ca reprezentanții noștri să ofere unii diabet ar crește și mai mult asocierea cu Zyprexa”, a scris un manager Lilly într-un e-mail din martie 2002.

Dar Lilly și-a extins marketingul către medicii de îngrijire primară, despre care studiile sale interne au arătat că erau mai puțin conștienți de efectele secundare ale Zyprexa. Materialul de vânzare Lilly i-a încurajat pe reprezentanți să promoveze Zyprexa ca un „psihotrop sigur și blând” potrivit pentru persoanele cu boli mintale ușoare.

Unii psihiatri de top spun că Zyprexa va continua să fie utilizat pe scară largă în ciuda efectelor sale secundare, deoarece funcționează mai bine decât majoritatea celorlalte medicamente antipsihotice la pacienții grav bolnavi. Dar alții spun că Zyprexa nu pare, în general, mai eficient decât alte medicamente.

Și unii medici specializați în îngrijirea diabetului contestă afirmația lui Lilly conform căreia Zyprexa nu cauzează mai multe cazuri de diabet decât alte medicamente psihiatrice. „Când cineva se îngrașă, are nevoie de mai multă insulină, devin mai rezistente la insulină”. Joel Zonszein, directorul centrului clinic de diabet de la Centrul Medical Montefiore din Bronx, a declarat când a fost întrebat despre medicament.

În 2003, după examinarea datelor furnizate de Lilly și alți producători de droguri, F.D.A. a spus că actuala clasă de medicamente antipsihotice poate determina creșterea glicemiei. Nu a specificat în mod specific Zyprexa și nici nu a spus că s-a dovedit că medicamentele cauzează diabet.

Medicamentele sunt cunoscute sub numele de antipsihotice atipice și includ Risperdal de la Johnson & Johnson și Seroquel al AstraZeneca. Când au fost introduși la mijlocul anilor 1990, psihiatrii sperau că vor ameliora bolile mintale fără tremurăturile și zvâcnirile faciale asociate cu medicamentele mai vechi. Dar noile medicamente nu s-au dovedit semnificativ mai bune și au propriile lor efecte secundare, a spus dr. Jeffrey Lieberman, investigatorul principal al unui studiu clinic sponsorizat de federal, care a comparat Zyprexa și alte medicamente noi cu unul mai vechi.

Documentele Zyprexa au fost furnizate către Times de James B. Gottstein, un avocat care reprezintă pacienții bolnavi mintal și a dat în judecată statul Alaska pentru eforturile sale de a forța pacienții să ia medicamente psihiatrice împotriva voinței lor. Domnul. Gottstein a spus că informațiile din documente ridicau probleme de sănătate publică.

„Pacienților ar trebui să li se spună adevărul despre medicamente precum Zyprexa”, a spus dl. A spus Gottstein.

Lilly a furnizat inițial documentele, sub sigiliu, avocaților reclamanților care au dat în judecată compania, susținând că clienții lor au dezvoltat diabet zaharat de la administrarea Zyprexa. Domnul. Gottstein, care nu este supus acordului de confidențialitate care acoperă procesele de răspundere civilă pentru produse, a trimis documentele la începutul lunii decembrie de la o persoană implicată în procese.

În declarația sa, Lilly a numit eliberarea documentelor „ilegală”. Compania a declarat că nu poate comenta asupra unor documente specifice din cauza proceselor de răspundere continuă a produselor.

În anumite privințe, documentele Zyprexa amintesc de cele produse în litigiile privind Vioxx, pe care Merck a încetat să le mai vândă în 2004 după ce un studiu clinic a dovedit că a cauzat probleme cardiace. Tratează condiții foarte diferite, dar Zyprexa și Vioxx nu sunt în totalitate diferite. Ambele au fost considerate mai sigure decât medicamentele mai vechi și mai ieftine, devenind bestselleruri ca rezultat, dar s-au dovedit a avea efecte secundare grave.

După ce a fost presat de medici și autorități de reglementare, Merck a testat în cele din urmă riscurile cardiovasculare ale Vioxx și a retras medicamentul după ce a constatat că Vioxx a crescut atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale.

Lilly nu a efectuat niciodată un studiu clinic pentru a determina exact cât de mult Zyprexa crește riscurile de diabet la pacienți. Dar oamenii de știință spun că efectuarea unui astfel de studiu ar fi extrem de dificilă, deoarece diabetul durează ani până se dezvoltă și poate fi greu să păstrezi pacienții bolnavi mintal înscriși într-un studiu clinic.

Când a fost introdus, Zyprexa era al treilea și cel mai vestit dintre antipsihoticele atipice. Cu psihiatrii dornici de noi tratamente pentru schizofrenie, tulburare bipolară și demență, vânzările Zyprexa au crescut.

Dar pe măsură ce vânzările au crescut, au apărut rapoarte către Lilly și către autoritățile de reglementare a medicamentelor că medicamentul a cauzat creșteri masive în greutate la mulți pacienți și a fost asociat cu diabetul. De exemplu, un medic din California a raportat că 8 din cei 35 de pacienți ai săi cu Zyprexa au dezvoltat un nivel ridicat de zahăr din sânge, inclusiv doi care au necesitat spitalizare.

Documentele arată că Lilly și-a încurajat reprezentanții de vânzări să reducă aceste efecte atunci când vorbesc cu medicii. Într-o prezentare din 1998, de exemplu, Lilly a spus că agenților săi de vânzări ar trebui să li se spună: „Nu introduceți problema. ”Între timp, compania a cercetat combinații de Zyprexa cu alte câteva medicamente, sperând să atenueze creșterea în greutate. Dar combinațiile nu au reușit.

Pentru a-i liniști pe medici, Lilly a mai spus public că, atunci când a urmat pacienții care au luat Zyprexa într-un studiu clinic timp de trei ani, a constatat că creșterea în greutate a apărut pe platou după aproximativ nouă luni. Dar compania nu a discutat o constatare mult mai puțin liniștitoare la începutul anului 1999, dezvăluită în documente, că nivelul zahărului din sânge la pacienți a crescut constant timp de trei ani.

În 2000 și 2001, au apărut mai multe semne de avertizare, arată documentele. În patru sondaje efectuate de departamentul de marketing al lui Lilly, compania a constatat că 70% dintre psihiatrii chestionați au văzut cel puțin unul dintre pacienții lor care au crescut zahăr din sânge sau diabet în timp ce luau Zyprexa, comparativ cu aproximativ 20% pentru Risperdal sau Seroquel. Lilly nu a dezvăluit niciodată aceste descoperiri.

La mijlocul anului 2003, Lilly a început să-și schimbe oarecum poziția, recunoscând public că Zyprexa poate provoca obezitate severă. Documentele de marketing arată clar că până atunci Lilly credea că nu are de ales. La 23 iunie 2003, un comitet intern a raportat că vânzările Zyprexa erau „sub plan” și că medicii „schimbau/evitau Zyprexa”.

De atunci, Lilly a recunoscut efectul Zyprexa asupra greutății, dar a susținut că nu se corelează neapărat cu diabetul. Dar ponderea Zyprexa în prescripțiile de medicamente antipsihotice este în scădere, iar unii psihiatri spun că nu mai cred că informațiile pe care le oferă Lilly.

„Din experiența mea personală, la început îngrijorările mele cu privire la creșterea în greutate cu acest medicament au fost minimizate în mod semnificativ de către reprezentanții lor de teren”, a spus Dr. James Phelps, psihiatru în Corvallis, Or. ‘Eforturile lor continue de a minimiza acest lucru, cred că retrospectiv, a fost o jenă pentru companie.”

Dr. Phelps spune că încearcă să evite Zyprexa din cauza efectelor sale secundare, dar uneori îl prescrie, mai ales atunci când pacienții sunt acut psihotici și se gândesc la sinucidere, deoarece funcționează mai repede decât alte medicamente.

„Am terminat folosindu-l ca medicament de urgență, unde este superb”, a spus el. "Dar încerc să-i scot pe pacienții mei din Zyprexa, nu să-i pun."