Efectul cătinei asupra fibrozei hepatice: un studiu clinic

Corespondență către: Dr. Ze-Li Gao, secția de gastroenterologie, spitalul Baogang, a doua universitate medicală din Shanghai, Shanghai 201900, China. moc.anis@ilezg

Abstract

SCOP: Evaluarea efectului cătinei (Hippophae rhamnoides) asupra pacienților cirotici.

METODE: Cincizeci de pacienți cirotici de clasa A și B Child-Pugh au fost împărțiți în mod aleatoriu în două grupe: Grupul A ca grup tratat (n = 30), luând oral extractul de cătină, 15 g de 3 ori pe zi timp de 6 luni. Grupul B ca grup de control (n = 18), luând complexul de vitamina B o tabletă, de 3 ori pe zi timp de 6 luni. Următoarele teste au fost efectuate înainte și după tratament în ambele grupuri pentru a determina LN, HA, colageni tip III și IV, citokine IL-6 și TNFα, albumină serică hepatică, acid biliar total, ALT, AST și timp de protrombină.

REZULTATE: Nivelurile serice de TNFα, IL-6, laminină și colagen de tip IV din grupa A au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul martor. După un curs de tratament cu cătină, nivelurile serice de LN, HA, colagen de tip III și IV, acid biliar total (TBA) au scăzut semnificativ în comparație cu cele dinaintea și după tratamentul din grupul de control. Cătina a scurtat în mod semnificativ durata de normalizare a aminotransferazelor.

CONCLUZIE: Cătina poate fi un medicament plin de speranță pentru prevenirea și tratamentul fibrozei hepatice.

INTRODUCERE

Ciroza hepatică este o leziune hepatică cronică frecventă cauzată de hepatita cronică B, consumul de etanol și tulburări metabolice etc. Pacienții mor adesea de insuficiență hepatică din cauza hipertensiunii portale, a sângerării varicelor esofagiene și gastrice. Studii recente au arătat că celulele stocatoare de grăsimi numite acum celule stelate hepatice (HSC) sunt principalele celule producătoare de colagen din ficatul fibrotic. Sub influența citokinelor inflamatorii, celulele bogate în vitamina A sunt activate, proliferând și transformându-se în miofibroblaste, producând matricea extracelulară (ECM) [1,2]. Picăturile de acid retinoic și receptorii de acid retinoic (RAR) se diminuează. Studii recente au arătat, de asemenea, că atunci când esterii retinilici și conținutul RAR sunt restabiliți în HSC, HSC-urile ar rămâne în stare inactivată. Prin urmare, HSC sunt considerate țintele terapeutice pentru prevenirea și tratamentul fibrozei hepatice [3]. În acest studiu, cătina (Hippophae rhamnoides) a fost utilizată la pacienții cirotici pentru a determina efectul acesteia asupra modificărilor parametrilor fibrotici, îmbunătățirea funcției hepatice și dacă ar putea fi utilizat ca agent antifibrotic terapeutic.

MATERIALE ȘI METODE

Subiecte

Cincizeci de pacienți cu vârsta cuprinsă între 20 și 70 de ani au fost înrolați în acest studiu cu cel puțin o creștere de doi itemi din următorii parametri, e, g, colagen seric de tip III și IV, laminină (LN), acid hialuronic (HA). Acești pacienți au fost împărțiți în grupul tratat (grupul A, n = 30, 25 ciroza hepatitei B și 5 alcoolice) și grupul control (grupa B n = 20, 17 ciroza hepatitei B și 3 alcoolice). Aceste două grupuri au avut caracteristici demografice similare. Toți acești pacienți nu au luat niciun medicament antifibrotic sau imunomodulator sau plante antivirale în ultimii 6 luni. Grupul A a primit extract de cătină în granule fine (fabricat de Sichuan Pharmaceutical Co.LTD, China), 15 g, de trei ori pe zi timp de 6 luni. Grupul B a primit complex de vitamina B, 2 comprimate o dată, de 3 ori pe zi timp de 6 luni.

Măsurarea citokinelor, parametrii fibrozei hepatice și testele funcției hepatice

Citokină: IL6 și TNFa au fost măsurate prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA). LN, HA, colagenul de tip III și IV au fost măsurate prin radioimunotest (RIA). Albumina serică (Alb), bilirubina totală, aspartat aminotransferaza (AST), alanina aminotransferaza (ALT), fosfataza alcalină (ALP), conjugații, acidul biliar total (TBA), timpul de protrombină (PT) au fost măsurate cu ajutorul unui autoanalizator biochimic.

analize statistice

tabelul 1

Măsurători ale colagenului TNFα, IL-6, LN, tip IV (¯x ± s)

masa 2

Ratele de normalizare ale AST, ALT (¯x ± s)

Test de rang Wilcoxon.

Tabelul 4

Modificări ale TBA, PT, Alb (¯x ± s)

Test de rang semnat și test de rang Wilcoxon.

DISCUŢIE

Cătina este o plantă care crește în regiunea extrem de rece din sud-vestul Chinei, sucul său de fructe a fost luat ca tonic de mongolii și tibetanii locali. Conține o mulțime de vitamine, aminoacizi și oligoelemente, care sunt benefice pentru sănătatea umană [4]. Studii recente au arătat că cătina conține o mulțime de precursori ai vitaminei A, inclusiv β caroten și acizi grași nesaturați. Zhao și colab. [5] au raportat că cătina ar putea proteja ficatul de deteriorarea cauzată de CCl4. O combinație de medicament antiviral și cătină în tratarea pacienților cu hepatită cronică B ar putea scurta durata normalizării ALT serice. Rata negativă a HBeAg și HBsAg a fost de 52,16%, respectiv 16,67% [6].

În ficatul normal, HSC sunt implicate în principal în depozitarea vitaminei A. În plus, sintetizează componente ale matricei extracelulare, metaloproteinaze care degradează matricea, citokine și factori de creștere [7,8]. După leziuni hepatice acute sau cronice, HSC-urile sunt activate și suferă un proces de transdiferențiere, ducând la un fenotip miofibroblastic. HSC-urile activate se caracterizează printr-o pierdere a picăturilor de vitamina A, creșterea proliferării, eliberarea citokinelor proinflamatorii, profibrogene și promitogene și migrarea către locurile de vătămare cu producție crescută a componentelor matricei extracelulare și modificări ale activității proteazei matricei și asigurarea fundamentalului necesități de reparare a țesuturilor [9]. În leziunile hepatice acute sau autolimitate, aceste modificări sunt tranzitorii, în timp ce în caz de vătămare persistentă, acestea conduc la inflamație cronică cu acumulare de matrice extracelulară, rezultând fibroză hepatică și, în cele din urmă, ciroză. Mai mulți factori de creștere și citokine sunt implicați în activarea și proliferarea HSC, dintre care factorul de creștere transformant β (TGFβ), factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), TNFα și IL-6 sunt probabil cei mai importanți [10].

TNFα nu este doar un factor anticancer, dar participă și la procesul de reacție imunologică și inflamație. Sinteza colagenului și a unor matrici extracelulare a fost crescută de 3 ori respectiv 2,6 ori, atunci când HSC-urile de șobolan au fost incubate cu TNFα (5,0 nmol/l) timp de 24 de ore [11]. IL-6 este o citokină care are multe funcții biologice, cum ar fi promovarea proliferării și diferențierii celulare, reglarea funcției imune. Wang și colab. [12,13] au raportat creșterea IL-6 în sângele periferic al unui model animal timpuriu de fibroză hepatică, iar nivelul de sânge periferic al IL-6 la pacienții cu ciroză a fost remarcabil mai mare decât la cei fără [14].

HSC reprezintă 5% -8% din totalul celulelor hepatice umane. Au procese citoplasmatice lungi care se desfășoară paralel cu peretele endotelial sinusoidal. Ramurile de ordinul doi răsar din procese și îmbrățișează sinusoidele. Unele HSC sunt în contact strâns cu terminațiile nervoase, dintre care unele conțin neuropeptide precum substanța P, neuropeptida Y, somatostatina și peptida legată de gena calcitoninei [15,16].

Studiul nostru anterior a arătat [17] că receptorul acidului retinoic (RAR) și AMPc al HSC cultivate în principal au fost reduse, în comparație cu cele din HSC proaspăt izolate. Conținutul de RAR și cAMP al HSC-urilor cultivate a fost crescut după tratarea cu acid transretinoic (10 -5 mol/L).

Pe baza articolelor recente și a rezultatelor noastre, putem deduce că HSC-urile în repaus sunt activate de TNFα și IL-6 eliberate de celulele Kupffer în timpul procesului de inflamație acută sau cronică, apoi TNFα și IL-6 la rândul lor stimulează celulele Kupffer să elibereze TGFβ și PDGF. În cele din urmă, proliferarea HSCs și sinteza ECM, împreună cu pierderea picăturilor de vitamina A, se vor transforma în miofibroblaste producând fibroză hepatică [18,19].

Prezentul studiu a arătat că cătina ar putea reduce nivelurile serice de laminină, acid hialuronic, TBA, colagen de tip III și IV la pacienții cu ciroză hepatică, indicând faptul că ar putea restrânge sinteza colagenului și a altor componente ale ECM. Încercăm să restabilim conținutul de vitamina A și RAR al HSC, astfel încât să menținem HSC-urile într-o stare de repaus și pentru a preveni progresia fibrozei hepatice. Cătina poate fi un medicament plin de speranță pentru prevenirea și tratamentul fibrozei hepatice, dar sunt necesare studii clinice bine controlate.

• Proces clinic pe ciroză hepatică Protocol pe bază de coagulogramă, protocol pe bază de tromboelastometrie,
• Studiu clinic pentru evaluarea Mavacamten (MYK-461) la adulți cu hipertrofie obstructivă simptomatică
• Strugurii pot ușura studiul bolilor hepatice
• Efectul dietei la femei (F1) de la mamele subnutrate prenatal asupra metabolismului și ficatului
• Efectele gastrectomiei laparoscopice a mânecii asupra steatohepatitei nealcoolice și a fibrozei hepatice în