Un studiu realizat de cercetătorii de la Universitatea Johann Wolfgang Goethe din Frankfurt, Germania a constatat că dozele mari de acid ursodeoxicolic (UDCA), sugerate de unele studii pentru a avea un efect benefic asupra steatohepatitei nealcoolice (NASH), nu îmbunătățește histologia generală la acești pacienți. Descoperirile complete ale acestui studiu sunt publicate în numărul din august al Hepatology, un jurnal al Asociației Americane pentru Studiul Bolilor hepatice (AASLD).

ursodeoxicolic

Potrivit Institutului Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale (NIDDK), NASH se situează ca una dintre cauzele majore ale cirozei din America, în spatele hepatitei C și a bolilor hepatice alcoolice. Transplantul hepatic este singurul tratament pentru ciroza avansată cu insuficiență hepatică, iar transplantul se efectuează din ce în ce mai mult la persoanele cu NASH. În prezent, nu există terapii specifice pentru NASH.

Studiile clinice mici și deschise au arătat că UDCA a influențat pozitiv testele funcției hepatice și histologia ficatului la pacienții cu NASH, dar un studiu prospectiv dublu-orb de doi ani cu 166 pacienți la doza de 13-15mg/kg greutate corporală pe zi nu a reușit confirmați aceste rezultate. Pentru a determina dacă doza de UDCA ar fi putut fi prea mică și o reducere a greutății corporale ar fi putut contribui la rezultate, echipa de cercetare germană a inițiat un studiu dublu-orb multicentric, controlat cu placebo, cu o doză mare de UDCA și fără greutate - scăderea dietei.

O doză UDCA de 23-28 mg/kg greutate corporală sau placebo a fost administrată zilnic în trei doze divizate la 147 de pacienți randomizați de ambele sexe, cu vârsta de 18 ani și peste. Nu a fost recomandată nicio dietă specială, iar greutatea corporală a pacienților a rămas constantă în timpul perioadei de studiu. Timpul total de tratament pentru fiecare pacient a fost de 18 luni. Obiectivul principal a fost îmbunătățirea histologiei hepatice cu cel puțin 3 puncte. Criteriile secundare au fost variabile histologice unice și biochimia ficatului.

Biopsiile hepatice pre și post-tratament de la fiecare pacient au fost evaluate în funcție de un scor modificat Brunt (inclusiv steatoză, balonare hepatocelulară, inflamație lobulară și fibroză portală/lobulară), precum și scorul de activitate a bolii hepatice nealcoolice (NAS). Utilizând scorul Brunt modificat, 185 de pacienți cu NASH dovedit histologic au fost randomizați (intenția de a trata: ITT), 147 au fost tratați pe protocol (PP). Folosind NAS, s-au confirmat 137 de pacienți cu NASH, 48 au fost NASH limită și 1 nu a fost NASH.

Rezultatele au fost aceleași pentru ambele sisteme de notare - nu a fost detectată nicio îmbunătățire semnificativă a histologiei generale. Dintre variabilele unice, numai inflamația lobulară s-a îmbunătățit folosind atât scorurile modificate Brunt, cât și scorurile NAS. În analizele subgrupurilor, îmbunătățirea semnificativă a inflamației lobulare a fost, de asemenea, observată la bărbați, pacienți cu vârsta sub 50 de ani, pacienți ușor supraponderali, la pacienții cu hipertensiune și cu un scor histologic crescut. Scorurile fibrozei nu s-au modificat.

„Studiul nostru a arătat că doza mare de 23 până la 28 mg UDCA/kg greutate corporală pe zi, pe o perioadă de tratament de 18 luni, nu a reușit să îmbunătățească histologia hepatică și funcția hepatică generală în comparație cu placebo și confirmă astfel rezultatele un studiu anterior, utilizând o doză mai mică pe o perioadă de 24 de luni ", a concluzionat liderul studiului Dr. Ulrich F.H. Leuschner.

„Investigațiile anterioare ar fi putut arăta rezultate pozitive, deoarece, în primul rând, în majoritatea studiilor, numărul pacienților a fost prea mic, timpul de tratament a fost prea scurt sau a lipsit un grup de control”, explică el. "În al doilea rând, efectul pozitiv al UDCA asupra mecanismelor patogenetice sugerate a fost arătat doar în câteva investigații cu un număr mic de animale experimentale și la câțiva pacienți. În cele din urmă, anticiparea unui efect al UDCA în NASH depinde probabil de o eroare incorectă. ipoteză. Până în prezent, efectele pozitive ale UDCA au fost observate numai în ciroza biliară primară, dar NASH nu prezintă trăsături ale bolilor hepatice biliare. "