Mindy S. Kurzer, Utilizarea suplimentului de fitoestrogen de către femei, Journal of Nutrition, volumul 133, numărul 6, iunie 2003, paginile 1983S - 1986S, https://doi.org/10.1093/jn/133.6.1983S

femei

Abstract

Fitoestrogenii sunt compuși asemănători estrogenilor care se găsesc într-o mare varietate de plante. Studiile efectuate in vitro și folosind modele animale raportează că aceste substanțe leagă receptorul de estrogen și exercită efecte hormonale și antihormonale (1). A existat un interes extraordinar în posibilitatea ca fitoestrogenii dietetici să fie o alternativă la terapia hormonală postmenopauză din cauza îngrijorărilor cu privire la efectele secundare și consecințele pe termen lung asupra sănătății care împiedică multe femei să utilizeze terapia hormonală pentru ameliorarea disconforturilor și riscul crescut de boală asociat cu trecerea la menopauză.

Multe femei aflate în postmenopauză care au ales să nu ia terapie hormonală utilizează în prezent terapii complementare și alternative pentru menopauză, printre care se numără și administrarea de suplimente de fitoestrogen. Majoritatea suplimentelor conțin izoflavone derivate din soia sau trifoi roșu, iar unele conțin substanțe botanice, cum ar fi cohosh negru. O căutare pe internet din ianuarie 2001 a sugerat că existau 50-100 de suplimente diferite de fitoestrogen disponibile la acea vreme, fără a include suplimente de proteine ​​din soia și bare energizante. Companiile de suplimente mici, precum și companiile farmaceutice mari comercializează aceste produse, în unele cazuri, în combinație cu suplimente populare de vitamine și minerale. Nutrition Business Journal a estimat recent că piața totală a suplimentelor menopauzei comercializate în masă este de peste 100 de milioane de dolari (2).

Conform legii din 1998 privind sănătatea și educația suplimentelor dietetice, comercianților de suplimente alimentare nu li se permite să facă afirmații de sănătate legate de reducerea riscului de boală, dar sunt permise afirmațiile privind funcția de structură legate de sănătatea generală. Principalele afirmații făcute pentru suplimentele de fitoestrogen sunt reducerea simptomelor menopauzei, promovarea sănătății cardiovasculare, promovarea sănătății oaselor și creșterea sănătății sânilor. Acestea sunt, de asemenea, principalele motive pentru utilizarea suplimentelor de fitoestrogen de către femeile în peri și postmenopauză.

Simptomele menopauzei

Principala motivație pentru suplimentarea fitoestrogenului de către femeile peri- și postmenopauzale este reducerea simptomelor vasomotorii ale menopauzei. Dovezi anecdotice sugerează că multe femei cred că aceste suplimente sunt utile. În general, datele susțin un beneficiu al fitoestrogenilor în ceea ce privește frecvența și severitatea bufeului, dar numai o mică parte a beneficiului se datorează fitoestrogenilor în sine, deoarece în aceste studii grupul placebo raportează, de asemenea, un beneficiu mare.

Noțiunea că consumul de fitoestrogen poate scădea bufeurile este susținută de un studiu prospectiv la femeile japoneze aflate în postmenopauză care a raportat o asociere inversă între bufeuri și consumul de alimente din soia sau de izoflavonă (3). În acest studiu, raportul de pericol pentru bufeuri a fost de 0,42 în cel mai mare terț de aport de izoflavonă (51 mg/zi) în comparație cu cel mai mic terț (20 mg/zi).

Aproape toate studiile au raportat o reducere de 20-30% a simptomelor în grupul placebo, dar reduceri suplimentare de 10-20% au fost observate în studiile de intervenție folosind alimente din soia (4), izolat de proteine ​​din soia (5, 6) și extracte din soia (7 - 9) furnizarea a 30-104 mg/zi de izoflavone. Grupurile de tratament nu au avut întotdeauna o reducere mai mare decât grupul placebo. Nu au fost observate beneficii dincolo de placebo în două studii care au furnizat fiecare ∼80 mg izoflavone în izolat de proteine ​​din soia (10, 11); un studiu asupra pacienților cu cancer mamar care consumă o băutură din soia care conține 90 mg izoflavone (12) sau un alt studiu asupra pacienților cu cancer mamar care consumă extract de soia conținând 150 mg/zi de izoflavone (13). Nu au fost observate beneficii suplimentare în două studii care au folosit extract de trifoi roșu conținând 30-120 mg de izoflavone (14, 15).

Aceste date sugerează că consumul de până la 30 mg/zi de izoflavone din soia, intacte cu proteine ​​din soia sau ca extract semipurificat, poate reduce bufeurile cu aproximativ 30-50%. Cel mai mare beneficiu al izoflavonelor din soia poate fi realizat atunci când suplimentul este administrat în doze divizate pe tot parcursul zilei de către subiecții cu cele mai severe simptome. Este important să ne amintim că acest efect total include efectul placebo, iar reducerea din cauza izoflavonelor în sine este de numai 10-20%. Consumul de izoflavone de trifoi roșu a dus la un efect placebo comparabil, dar nu a mai existat niciun efect din cauza izoflavonelor. Relevanța clinică a efectului placebo și efectul suplimentar mic al fitoestrogenilor din soia trebuie evaluate de fiecare femeie în mod individual.

Sănătatea cardiovasculară

În 1999, Food and Drug Administration a aprobat o mențiune de sănătate pentru scăderea proteinelor din soia și a colesterolului, menționând „Dietele sărace în grăsimi saturate și colesterol care conțin 25 g de proteine ​​din soia/zi pot reduce riscul bolilor de inimă” (16). Această mențiune de sănătate a fost aprobată după luarea în considerare a numeroase studii, inclusiv meta-analiza a 38 de studii de Anderson și colab. (17) care au arătat că un aport mediu de 47 g/zi de proteine ​​din soia are ca rezultat o scădere cu 9% a colesterolului total, o scădere cu 13% a colesterolului LDL și o tendință către creșterea colesterolului HDL. Studii de intervenție mai recente sunt în concordanță cu aceste constatări (5, 18–21).

Pentru a determina dacă izoflavonele sunt responsabile pentru efectele de scădere a lipidelor din soia, câteva studii au comparat efectele izolatului de proteine ​​din soia bogate în izoflavone cu izolatul de proteine ​​din soia care a eliminat majoritatea izoflavonelor prin spălarea alcoolului. Aceste studii au arătat în mod constant că izolatul bogat în izoflavonă exercită aceste efecte, în timp ce izolatul sărac în izoflavonă nu, sugerând că sunt necesare izoflavone (22-25). În același timp, studiile folosind extracte de isoflavonă semipurificate nu au raportat aceste efecte asupra lipidelor din sânge, indiferent dacă izoflavonele au fost derivate din soia (8, 26-30) sau trifoi roșu (31, 32).

Astfel, izoflavonele din soia scad colesterolul LDL și probabil cresc colesterolul HDL, dar acest lucru necesită ca acestea să fie consumate intacte în proteinele din soia. Efectul este cel mai mare la femeile hipercolesterolemice, deși s-au raportat modificări mici, dar semnificative la femeile normocolesterolemice și moderat hipercolesterolemice (23, 24). Extractele de izoflavonă nu scad colesterolul plasmatic, dar pot exercita alte beneficii asupra sistemului cardiovascular, cum ar fi îmbunătățirea complianței arteriale, care a fost demonstrată atât cu suplimente de soia (26), cât și cu trifoi roșu (32).

Sănătatea oaselor

Datele care susțin afirmațiile că consumul de izoflavonă îmbunătățește sănătatea oaselor nu sunt la fel de puternice ca datele privind scăderea lipidelor și reducerea simptomelor menopauzei. Studiile la animale sugerează că izoflavonele dietetice pot exercita beneficii asupra densității minerale osoase (DMO) (33-35) și a fluctuației osoase (33, 34), dar au existat foarte puține studii la om în acest domeniu.

Un recent studiu transversal al femeilor japoneze postmenopauză a raportat o creștere semnificativă a DMO în cele mai mari două quartile ale aportului de izoflavonă (> 65 mg/zi și 50-65 mg/zi) în comparație cu cea mai mică quartilă (≤35 mg/zi) 36 ). Această observație a fost confirmată în studiile de femei postmenopauzale (37) și premenopauzale (38) din Hong Kong, deși într-un studiu al femeilor premenopauzale (37) nu s-a găsit nicio asociere între aportul de izoflavonă și DMO. Un studiu recent efectuat în Statele Unite nu a raportat nicio asociere între aportul de izoflavonă și DMO la femeile din China, deși s-a observat o asociere pozitivă la femeile japoneze premenopauzale, dar nu și la cele perimenopauzale (39).

Doar două studii de intervenție umană au evaluat efectele izoflavonei asupra oaselor și au utilizat grupuri de control adecvate. Un studiu a raportat că femeile aflate în postmenopauză care consumă 90 mg/zi de izoflavone în izolat de proteine ​​din soia timp de 6 luni au arătat o creștere mică, dar semnificativă statistic, a BMD a coloanei lombare, în timp ce femeile care consumă cazeină sau 56 mg/zi de izoflavone în izolat de proteine ​​din soia nu au prezentat o crește (40). Un alt studiu al femeilor perimenopauzale a raportat că, deși femeile care consumă proteine ​​din zer au arătat o pierdere de os peste 6 luni, consumul de 80 mg/zi de izoflavone în izolat de proteine ​​din soia a avut un efect pozitiv asupra BMD lombară și a conținutului mineral osos (41). Aceste două studii clinice sugerează că pe termen scurt, izoflavonele din soia pot atenua pierderea osoasă a coloanei lombare la femeile peri- și în postmenopauză, în ciuda rapoartelor că markerii de rotație osoasă nu sunt modificați de aportul de izoflavonă (42). Au fost necesare studii suplimentare pentru a stabili dacă aceste efecte au fost susținute pe parcursul a 2-3 ani și dacă extractele de izoflavonă previn pierderea osoasă postmenopauză.

Sănătatea sânilor

Datele epidemiologice care susțin o asociere inversă între fitoestrogeni și cancerul de sân sunt slabe în cel mai bun caz. O serie de studii de caz-control au raportat asocieri inverse între consumul de hrană din soia și riscul de cancer de sân la populațiile asiatice (43-48), dar acest lucru nu a fost observat în alte studii de caz-control (49-51) sau într-un studiu prospectiv amplu efectuat în Japonia (52). Folosind excreția fitoestrogenului urinar ca un marker al aportului și expunerii, trei studii de caz-control au raportat asocieri inverse între fitoestrogenii urinari și riscul de cancer mamar în Australia (53, 54) și China (55); un studiu prospectiv de cohortă, efectuat în Olanda, nu a raportat nicio asociere (56). Aceste studii epidemiologice nu oferă un sprijin puternic pentru ipoteza că consumul de fitoestrogen protejează împotriva riscului de cancer mamar.

Studiile la animale oferă dovezi inconsistente, dar oarecum mai convingătoare, ale efectelor preventive ale cancerului pe baza consumului de soia sau fitoestrogen. Într-o revizuire amplă a literaturii, Messina și Loprinzi (57) au concluzionat recent că animalele care consumă soia în locul altor proteine ​​dezvoltă în general cu 25-50% mai puține tumori decât animalele martor, deși nu toate studiile arată efecte protectoare. În mod similar, studiile care utilizează izoflavone purificate arată în general efecte preventive asupra cancerului (58, 59), deși un studiu arată o tumorigeneză crescută (60).

Timpul de viață al expunerii la fitoestrogeni poate determina efectiv dacă efectele asupra carcinogenezei sunt benefice. Cele mai mari efecte preventive asupra cancerului apar la animalele expuse în timpul dezvoltării sânilor (61, 62), probabil ca urmare a dezvoltării îmbunătățite a glandei mamare cu creșterea numărului mai mic de muguri terminali, structura mamară cea mai vulnerabilă la carcinogeneză. Conform acestei observații sunt date dintr-un studiu epidemiologic efectuat în China, în care o evaluare retrospectivă a aportului timpuriu de alimente arată că aportul de alimente din soia adolescenților este invers asociat cu riscul de cancer la sân la adulți, cu un raport de probabilități de 0,5 la cea mai mare chintilă de aport ( 48). Rezultatele sunt semnificative atât pentru femeile pre- cât și postmenopauzale.

Studiile privind efectele fitoestrogenilor asupra tumorilor stabilite au ridicat unele îngrijorări care ar putea fi relevante pentru femeile cu risc crescut de cancer mamar. Deși unele studii au arătat efecte inhibitoare ale fitoestrogenilor (63), altele au raportat o carcinogeneză crescută la rozătoare (64-67). O preocupare deosebită este un raport recent potrivit căruia genisteina dietetică neagă efectul inhibitor al tamoxifenului în modelul de șoarece nud atimic (68). De asemenea, sunt îngrijorătoare două studii la om efectuate la femei care consumă izolat de proteine ​​din soia, care sugerează efecte estrogenice slabe asupra sânului (69, 70).

Astfel, se pare că fitoestrogenii din soia pot preveni cancerul, în special atunci când sunt luați devreme în viață. Efectele la vârsta adultă sunt mai puțin clare și este posibil ca fitoestrogenii să stimuleze de fapt creșterea celulelor stabilite de cancer de sân.

Concluzii

Isoflavonele par să exercite unele beneficii pentru sănătatea menopauzei. Consumul de până la 30 mg de izoflavone din soia, în proteine ​​din soia sau ca extract, reduce simptomele vasomotorii ale menopauzei cu ~ 30-50%, inclusiv efectul placebo sau ~ 10-20% după scăderea efectului placebo. Proteina din soia și izoflavonele lucrează împreună pentru a reduce colesterolul LDL și pentru a crește colesterolul HDL. Izoflavonele purificate nu fac acest lucru, deși pot exercita alte beneficii cardiovasculare. Beneficiile pentru sănătatea oaselor sunt mai puțin sigure, deși unele date sugerează că pot preveni pierderea osoasă pe termen scurt. Efectele asupra riscului de cancer mamar sunt complexe. Izoflavonele sunt probabil prevenirea cancerului atunci când sunt consumate devreme în viață, dar câteva studii pe animale care arată stimularea creșterii celulelor cancerului de sân ridică suficiente îngrijorări cu privire la faptul că suplimentele de fitoestrogen nu ar trebui recomandate femeilor cu risc crescut de cancer de sân.

Rămân numeroase întrebări fără răspuns cu privire la efectele suplimentelor de fitoestrogen pentru femei. Ar trebui efectuate studii suplimentare pentru a clarifica efectele proteinelor din soia versus extractele de izoflavonă; efectele extractelor de trifoi roșu; cele mai eficiente tipuri și forme de fitoestrogeni; dozele optime; semnificația variației individuale a metabolismului fitoestrogenului; efecte pe termen lung, în special asupra oaselor; beneficiile și efectele adverse ale consumului pe parcursul ciclului de viață; interacțiunile dintre fitoestrogeni și tamoxifen; și siguranță, în special în ceea ce privește riscul de cancer mamar.