Normalizarea ritmurilor de hrănire diurne nu salvează reglarea greutății corporale la șoarecii mutanți Ceas.

Terapia genică restabilește funcția ceasului hepatic la șoarecii mutanți Ceas.

Salvarea ceasului hepatic îmbunătățește homeostazia metabolică în condiții de dietă bogată în grăsimi.

Abstract

Obiectiv

Șoarecii mutanți ai genei Circadian Clock prezintă ritmuri de hrănire amortizate 24 de ore și o sensibilitate crescută la hrănirea cu dietă bogată în grăsimi (HFD). Restricționarea accesului HFD la faza întunecată contracarează efectul său obezogen la șoareci de tip sălbatic. Cu toate acestea, rămâne necunoscută măsura în care ritmurile de hrănire modificate sunt cauzale pentru fenotipul obezogen al șoarecilor mutanți Clock.

Metode

Parametrii metabolici ai șoarecilor mutanți de tip sălbatic (WT) și Clock Δ19 (MT) au fost investigați sub hrănire ad libitum și restricționată în timpul nopții. Funcția ceasului circadian hepatic a fost parțial salvată prin livrarea în vena cozii hidrodinamice a vectorilor de ADN WT-Clock la șoareci mutanți și ritmuri transcripționale, metabolice, endocrine și comportamentale studiate.

Rezultate

Hrănirea restricționată în timpul nopții a restabilit aportul de alimente, dar nu reglarea greutății corporale la șoarecii MT sub HFD, sugerând o dereglare metabolică dependentă de ceas în aval de controlul apetitului circadian. Terapia genică cu ceas direcționată hepatic a restabilit parțial funcția oscilatorului circadian hepatic și reglarea transcriptomului fără a afecta comportamentele circadiene controlate central. Sub HFD, șoarecii MT cu funcție de ceas hepatic parțial restaurat (MT-LR) au arătat o creștere normală a greutății corporale, au salvat ritmuri de 24 de ore de consum alimentar și cheltuieli de energie asemănătoare WT. Acest lucru a fost asociat cu scăderea nivelului de leptină pe timp de noapte și de zi cu grelină, reducerea acumulării de lipide hepatice și îmbunătățirea toleranței la glucoză. Analiza transcriptomului a arătat că salvarea hepatică a ceasului la șoareci MT a afectat o serie de căi metabolice.

Concluzie

Terapia genică cu ceas hepatic îmbunătățește rezistența împotriva afectărilor metabolice induse de HFD la șoareci cu întrerupere a ceasului circadian. Restaurarea sau stabilizarea funcției ceasului hepatic ar putea fi o țintă promițătoare pentru intervențiile terapeutice în obezitate și tulburări metabolice.

Abstract grafic

hepatică
  1. Descărcare: Descărcați imaginea cu rezoluție mare (133 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis