Afilieri

  • 1 Departamentul de Metabolism și Diabet, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, 980-8575, Japonia.
  • 2 Departamentul Metabolism și Diabet, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, 980-8575, Japonia. [email protected].
  • 3 Departamentul de Științe Medicale, Facultatea de Medicină, Universitatea din Hiroshima, Hiroshima, 734-8553, Japonia.
  • 4 Division of Pulmonary Biology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH, 45229, SUA.
  • 5 Departamentul de farmacologie a sistemelor, Școala postuniversitară de medicină, Universitatea din Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japonia.
  • 6 Laborator pentru biologie sintetică, Centrul de biologie cantitativă RIKEN, Osaka, 565-0871, Japonia.
  • 7 PRESTO, Japan Science and Technology Agency (JST), Kawaguchi, 332-0012, Japonia.
  • 8 Tohoku University Graduate School of Biomedical School, Sendai, 980-8579, Japonia.
  • 9 Divizia de Diabet și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină Iwate, Morioka, 020-8505, Japonia.
  • 10 Agenția japoneză pentru cercetare și dezvoltare medicală, proiect pentru elucidarea și controlul mecanismelor de îmbătrânire și longevitate, Tokyo, 100-0004, Japonia.
  • 11 Agenția japoneză pentru cercetare și dezvoltare medicală, CREST, Tokyo, 100-1004, Japonia.
  • PMID: 29208957
  • PMCID: PMC5717276
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01869-7
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Departamentul de Metabolism și Diabet, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, 980-8575, Japonia.
  • 2 Departamentul Metabolism și Diabet, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, 980-8575, Japonia. [email protected].
  • 3 Departamentul de Științe Medicale, Facultatea de Medicină, Universitatea din Hiroshima, Hiroshima, 734-8553, Japonia.
  • 4 Division of Pulmonary Biology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH, 45229, SUA.
  • 5 Departamentul de farmacologie a sistemelor, Școala postuniversitară de medicină, Universitatea din Tokyo, Tokyo, 113-0033, Japonia.
  • 6 Laborator pentru biologie sintetică, Centrul de biologie cantitativă RIKEN, Osaka, 565-0871, Japonia.
  • 7 PRESTO, Japan Science and Technology Agency (JST), Kawaguchi, 332-0012, Japonia.
  • 8 Tohoku University Graduate School of Biomedical School, Sendai, 980-8579, Japonia.
  • 9 Divizia de Diabet și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină Iwate, Morioka, 020-8505, Japonia.
  • 10 Agenția japoneză pentru cercetare și dezvoltare medicală, proiect pentru elucidarea și controlul mecanismelor de îmbătrânire și longevitate, Tokyo, 100-0004, Japonia.
  • 11 Agenția japoneză pentru cercetare și dezvoltare medicală, CREST, Tokyo, 100-1004, Japonia.

Abstract

În condiții rezistente la insulină, cum ar fi obezitatea, celulele β pancreatice proliferează pentru a preveni creșterea glicemiei. Un releu neuronal ficat-creier-pancreas joacă un rol important în acest proces. Aici, arătăm mecanismul molecular care stă la baza acestei compensări a proliferării celulelor β. Identificăm activarea FoxM1 în insulele de la șoareci stimulați prin releu neuronal. Blocarea acestui releu, inclusiv vagotomia, inhibă activarea indusă de obezitate a căii FoxM1 cu celule β și suprimă expansiunea celulei β. Deficitul FoxM1 inductibil specific pentru celule β blochează, de asemenea, proliferarea compensatorie a celulelor β. În insulele izolate, carbacholul și PACAP/VIP promovează sinergic proliferarea celulelor β printr-un mecanism dependent de FoxM1. Aceste descoperiri indică faptul că nervii vagali care eliberează mai mulți neurotransmițători pot permite activarea simultană a mai multor căi în celulele β selectiv, promovând astfel în mod eficient proliferarea celulelor β și menținând homeostazia glucozei în timpul dezvoltării obezității. Acest mecanism neuronal mediat de semnal are potențialul de a dezvolta noi abordări pentru regenerarea celulelor β pancreatice.

reglează

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că nu există interese financiare concurente.

Cifre

Activarea hepatică ERK crește ...

Activarea hepatică ERK crește nivelurile de expresie ale Foxm1 și ale genelor sale țintă ...

Nervii vagali pancreatici reglează în sus ...

Nervii vagali pancreatici reglează nivelurile de expresie ale Foxm1 și ale genelor sale țintă ...

FoxM1 este esențial pentru vagal ...

FoxM1 este esențial pentru proliferarea celulară β compensatorie indusă de semnalul vagal. A β-Masa celulară a ...

Tratamente care combină carbachol cu ​​fie ...

Tratamentele care combină carbacholul cu PACAP sau VIP induc proliferarea celulelor β printr-o ...