Abstract

Introducere

Este bine stabilit că nașterea prematură este asociată cu un risc crescut de mortalitate și morbiditate perinatală, incluzând afectarea neurologică și dizabilitatea. 1 Cu toate acestea, se știe mai puțin despre efectele pe termen lung ale nașterii premature asupra sănătății, în special în ceea ce privește bolile cronice din viața ulterioară. S-a propus că riscul de sănătate adversă la vârsta mijlocie, inclusiv hipertensiunea, bolile cardiovasculare și diabetul, este „programat” de dezvoltarea fetală afectată sau de expuneri adverse în timpul vieții timpurii. 2 În special, o serie de studii epidemiologice au demonstrat o corelație negativă între greutatea la naștere și tensiunea arterială la vârsta adultă. 3, 4, 5, 6 Sa estimat că o greutate la naștere cu 1 kg mai mare este de obicei asociată cu o tensiune sistolică sistolică mai mică de 2-4 mm Hg. 7 Există, de asemenea, dovezi pentru o astfel de relație în copilărie, 8, 9, 10, 11, dar sa sugerat că variază în funcție de vârstă și sex. 12 Mai puține studii au abordat contribuția duratei gestației la naștere în determinarea riscului de sănătate adversă în viața ulterioară.

tensiunea

Dalziel și colab. 13 au raportat recent că adulții născuți prematur moderat au crescut tensiunea arterială la 30 de ani. Gestația scăzută la naștere a fost caracteristica cheie a acestei asociații, în timp ce greutatea la naștere, ajustată pentru vârsta gestațională, nu a fost. Alte studii susțin această observație, legând o gestație mai timpurie și/sau o naștere prematură cu o tensiune arterială mai mare la adulți. 14, 15, 16, 17, 18 Într-un studiu familial amplu despre vârsta gestațională, creșterea intrauterină și tensiunea arterială, Lawlor și colab. 19 oferă dovezi pentru o asociere inversă a vârstei gestaționale cu tensiunea arterială sistolică la vârsta de 17-19 ani atât la frați, cât și la non-frați. Lungimea gestației a fost, de asemenea, legată de creșterea tensiunii arteriale la copii. 20, 21, 22

Tensiunea arterială la vârsta adultă este asociată fără echivoc pozitiv cu boala coronariană și riscul de accident vascular cerebral și cercetări recente au sugerat că presiunea crescută a pulsului, definită ca diferența dintre tensiunea arterială sistolică și diastolică, poate fi, de asemenea, o componentă importantă a riscului crescut de boli cardiovasculare, în special atunci când este observat împreună cu creșterea tensiunii arteriale sistolice. 23, 24 Este general acceptat faptul că importanța presiunii pulsului la vârsta adultă este legată de asocierea bine stabilită între presiunea crescută a pulsului și rigiditatea arterială. Un număr mic de studii s-au concentrat asupra factorilor determinanți ai vieții timpurii a variației presiunii pulsului la copii; un studiu recent realizat de Lurbe și colab. 25 au sugerat o asociere între greutatea la naștere și presiunea pulsului ambulator la un grup de 300 de adolescenți sănătoși. Cheung și colab. 20 au găsit unele dovezi ale creșterii rigidității arteriale, măsurată prin viteza undelor pulsului, mai degrabă decât folosind presiunea pulsului ca surogat, la copiii născuți mici pentru vârsta gestațională.

Pe scurt, studiile anterioare au raportat o asociere inversă între vârsta gestațională și tensiunea arterială sistolică a adulților, cu un număr tot mai mare de dovezi care susțin o relație similară între vârsta gestațională și tensiunea arterială sistolică la copii. Presiunea pulsului a fost investigată ca un biomarker al sănătății cardiovasculare și arată o relație inversă cu greutatea la naștere la adulți, cu un model similar dedus la copii. Scopul prezentului studiu a fost de a explora relația dintre vârsta gestațională și tensiunea arterială sistolică și presiunea pulsului într-un studiu transversal al copiilor. Studiile anterioare care utilizează aceleași date au arătat o asociere negativă între greutatea la naștere și tensiunea arterială sistolică medie de 24 de ore și în mod similar între greutatea la naștere și presiunea pulsului, deși asociațiile semnificative au fost prezentate la fete, dar nu la băieți. 26, 27

Materiale și metode

Un total de 26 de școli din Newcastle upon Tyne au fost de acord să participe la acest studiu. 12, 26, 28 Rata medie de participare a claselor țintă a fost de 43%. Părinții au fost rugați să completeze un chestionar pentru informații despre greutatea la naștere și gestația copilului. Vârsta gestațională a fost estimată din ultima perioadă menstruală și coroborată prin ultrasunete efectuată în mod obișnuit la 19 săptămâni de gestație. Datele raportate privind greutatea la naștere și vârsta gestațională au fost confirmate pentru peste 600 de cazuri prin recuperarea înregistrărilor originale de naștere din spital. 29 Datele reamintite și înregistrate au fost foarte corelate (r= 0,95). Copiii care au raportat antecedente de probleme renale sau cardiace pe chestionar nu au fost înscriși în studiu. Un total de 1129 copii au fost recrutați, deși 8 copii au fost excluși din cauza leșinului în timpul procedurii de validare, astfel încât nu au purtat monitorul (n= 5) sau pentru că nu au produs suficiente citiri sistolice valide (n= 3). Numai acei copii cu un set complet de date despre tensiunea arterială sistolică medie de 24 de ore, presiunea pulsului, vârsta gestațională și greutatea la naștere au fost incluși în acest studiu. Stadiul pubertar nu a fost evaluat.

Studiul a folosit un dispozitiv TM-2421 (A și D, Japonia) care oferă citiri Korotkoff pentru a măsura tensiunea arterială de 24 de ore. Deoarece este foarte dificilă validarea citirilor ambulatorii ale presiunilor sistolice și diastolice, au fost urmate recomandările Societății Britanice de Hipertensiune, dictând ca dispozitivele să fie validate în repaus. Datorită potențialelor probleme de măsurare a tensiunii arteriale sistolice și diastolice atunci când sunt activi, copiii au fost rugați să rămână nemișcați în timp ce citirea a fost luată. Citirile oscilometrice au fost, de asemenea, disponibile, dar au fost excluse din cauza notelor slabe obținute de Societatea Britanică de Hipertensiune. Măsurătorile au fost luate la fiecare 30 de minute în timpul zilei și la fiecare 60 de minute între 2200 și 0700 de ore. Protocolul a fost descris în detaliu în altă parte. 12 Toate citirile au fost acceptate cu excepția cazului în care tensiunea arterială sistolică înregistrată a fost ± 50 sau ± 200 mm Hg; tensiunea arterială diastolică a fost de ⩽ 30 sau ⩾ 100 mm Hg, iar ritmul cardiac de ⩾ 200 sau ⩽ 30 bătăi pe minut. Dacă mai mult de 25% din înregistrările unei persoane au fost eronate, toate datele de la persoana respectivă au fost excluse. Presiunea pulsului a fost estimată ca diferență între măsurătorile medii ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice de 24 de ore și a fost transformată în log la normalitate.

Regresia liniară a fost utilizată pentru a modela relația mai întâi între vârsta gestațională și tensiunea arterială sistolică medie de 24 de ore și a doua între vârsta gestațională și presiunea pulsului transformată în log. Rezultatele au fost ajustate pentru deviația standard a greutății la naștere (z) scorurile și ponderea actuală a participanților la înscriere. Interacțiunile potențiale între sex și vârsta gestațională au fost evaluate pentru fiecare variabilă de rezultat folosind testul F. Analizele au fost efectuate folosind pachetul software statistic Stata, versiunea 8.0 (StataCorp, College Station, TX, SUA).

Aprobarea etică pentru acest studiu a fost dată de Comitetul Comun de Etică al Cercetării din Newcastle și North Tyneside Local Health Authority. Consimțământul informat a fost obținut de la părintele sau tutorele fiecărui copil înainte de înscrierea în studiu.

Rezultate

Un total de 483 de copii (274 de fete) au avut disponibile date medii despre tensiunea arterială sistolică, pulsul sau vârsta gestațională de 24 de ore și au fost incluși în acest studiu. Tabelul 1 detaliază valorile tensiunii arteriale și ale pulsului și alte date descriptive după sex. Un total de 9,5% dintre participanții la studiu s-au născut Tabelul 1 Statistici descriptive, în funcție de sex, pentru populația studiată

S-a dovedit că vârsta gestațională este asociată negativ cu tensiunea arterială sistolică de 24 de ore la toți copiii, dar cu o semnificație limitată (r= −0,51 mm Hg pe săptămână de gestație, interval de încredere 95% (CI) −1,03 până la −0,027, P= 0,063; Masa 2). Când este ajustat pentru greutatea la naștere z-scor, aceasta a atins semnificația statistică (r= -0,63 mm Hg pe săptămână de gestație, IC 95% -1,21 până la -0,04, P= 0,036) și echivalează cu o creștere de 6,2 mm Hg pentru fiecare săptămână prematură de gestație. Această asociere a rămas semnificativă statistic când a fost ajustată pentru vârsta curentă și/sau indicele de masă corporală (IMC) la înscrierea în studiu. Vârsta gestațională nu a fost asociată în mod semnificativ cu tensiunea arterială diastolică de 24 de ore (P= 0,356).

A existat o asociere negativă semnificativă neajustată între vârsta gestațională și presiunea pulsului transformată în log (antilog r= −1,29 mm Hg pe săptămână de gestație, IC 95% −2,33 până la −0,10, P= 0,013; Tabelul 3), care a rămas neschimbat când a fost ajustat pentru greutatea la naștere z-scor sau vârsta actuală și IMC. Aceasta echivalează cu o creștere de 5,75 mm Hg pentru fiecare săptămână prematură de gestație. Cu toate acestea, acest lucru a fost limitat la fetele din studiu (antilog r= −1,69log mm Hg pe săptămână de gestație, 95% CI −2,96 până la −0,40, P= 0,011), fără asociere între băieți.

Nu au existat dovezi ale unei interacțiuni între sex și vârsta gestațională, fie asupra tensiunii arteriale sistolice medii de 24 de ore, fie asupra presiunii pulsului (P> 0,4). Nu a fost găsită nicio dovadă de neliniaritate în relația dintre vârsta gestațională și fie tensiunea arterială sistolică medie, fie presiunea pulsului pe 24 de ore.

Discuţie

Acest studiu raportează o asociere între lungimea de gestație redusă și tensiunea arterială sistolică crescută la 24 de ore la copii, care susține mai multe studii recente care leagă vârsta gestațională redusă de tensiunea arterială crescută la adulții 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 și copii . 20, 21, 22 Mai mult, sunt prezentate dovezi care leagă lungimea de gestație redusă cu presiunea pulsului crescută la copii, sugerând că rigiditatea arterială timpurie poate fi implicată în calea cauzală care culminează cu hipertensiune la vârsta adultă.

Perturbarea axului hipotalamic - hipofizar - suprarenal (HPAA) poate fi, de asemenea, un mecanism important care mediază asocierea dintre lungimea de gestație redusă și tensiunea arterială crescută. Creșterea activității HPAA în timpul sarcinii este asociată cu reglarea nașterii. 37 Hiperactivitatea HPAA indusă de dietă în timpul sarcinii a fost asociată cu o creștere modestă a HPAA și, la rândul său, hipertensiune tranzitorie, la descendenți. 38

Factorii originari la nivelul fătului, cum ar fi machiajul genetic, pot influența durata gestației, precum și tensiunea arterială ulterioară. Studiile de familie au demonstrat că factorii care variază între sarcini la aceeași femeie (inclusiv genotipul fetal) pot influența tensiunea arterială ulterioară la descendenți. 39 Este plauzibil ca variante precum cele raportate în enzima de conversie a angiotensinei sau gena metilenetetrahidrofolat reductazei, care au fost corelate cu nașterea prematură, să influențeze atât funcția placentară, cât și sănătatea cardiovasculară în viața ulterioară 40, 41 și pot fi o caracteristică comună care explică asocierea dintre lungimea de gestație scăzută și tensiunea sistolică crescută de 24 de ore și presiunea pulsului observate aici. Într-adevăr, hipertensiunea gestațională sau pre-eclampsia este un factor major la nașterea prematură, iar vârsta gestațională redusă într-o proporție din această cohortă se datorează probabil acestui fapt. Există o asociere pozitivă între hipertensiunea gestațională și tensiunea arterială a descendenților măsurată în copilărie, care se datorează probabil transmiterii riscului genetic de la părinte la copil. 42 Cu toate acestea, relația dintre hipertensiunea gestațională, lungimea gestației și tensiunea arterială din copilărie nu a putut fi abordată în cadrul acestui studiu.

Motivele diferențelor de gen din studiul nostru nu sunt cunoscute și nu au fost abordate în mod formal. Deși nu este exclusă posibilitatea ca diferența de gen să fie o descoperire a șanselor, implicația unei astfel de observații este că diferențele de gen în factorii de risc pentru boală ar trebui investigate și, dacă sunt implicate adevărate diferențe de gen, acestea pot fi utilizate pentru a informa studii ale mecanismelor unor astfel de efecte diferențiale. Tensiunea arterială în copilărie crește progresiv odată cu vârsta și mai rapid la pubertate, fetele ajungând la pubertate mai devreme decât băieții. 48 Prin urmare, efectul de gen observat aici poate fi parțial atribuit variației vârstei de debut a pubertății. Stadiul pubertar nu a fost măsurat cohorta investigată aici și este o limitare a studiului. Măsurarea tensiunii arteriale și, prin urmare, a presiunii pulsului, este predispusă la erori, în special la copii 49, dar este puțin probabil să fi introdus o tendință sistematică în această investigație.

În rezumat, datele prezentate aici sugerează că există o relație inversă și semnificativă între lungimea gestației și tensiunea sistolică 24-h și presiunea pulsului în copilărie. Acest lucru poate avea implicații asupra sănătății cardiovasculare a numărului tot mai mare de sugari născuți prematuri și care ajung acum la maturitate.