Abstract

Context: Scopul acestui studiu a fost de a evalua nivelurile serice de vitamina D și de a le compara cu ciclul menstrual la femeile tinere cu greutăți corporale diferite. Metode: Optzeci și patru de studenți au fost recrutați în studiu, dintre care 77 au rămas la finalizarea studiului. Femeile au fost repartizate la unul din cele două subgrupuri, în funcție de nivelul lor de 25-hidroxi vitamina D [25 (OH) D] în care 60 de femei au avut niveluri scăzute de 25 (OH) D (LD 30 ng/mL ≤ 80 ng/mL) . Rezultate: În grupul LD, 40% dintre participanți au raportat că au cicluri lungi, 27% au fost clasificați ca având oligomenoree și 13% ca având amenoree. În grupul ND, doar 12% au raportat tulburări ale ciclului menstrual, 6% au avut oligomenoree și 6% au avut amenoree. Femeile care nu au atins nivelul recomandat de 30 ng/ml de 25 (OH) D au avut de aproape cinci ori șansele de a avea tulburări ale ciclului menstrual față de femeile care au fost peste nivelul recomandat de vitamina D. Concluzie: Sa demonstrat o relație între frecvența tulburărilor menstruale și nivelurile scăzute de vitamina D. Suplimentarea este necesară la femeile cu niveluri scăzute de vitamina D pentru a compensa această deficiență și pentru a evalua efectul acesteia în reglarea tulburărilor menstruale.

relația

1. Introducere

Deficitul de vitamina D, care apare din cauza expunerii insuficiente la lumina soarelui și a sintezei dermice de la 7-dehidrocolesterol și a aportului limitat din alimente și suplimente, perturbă funcția tuturor sistemelor corpului și crește riscul de osteoporoză, cancer, boli cardiovasculare, boli autoimune și tulburări mentale, cum ar fi depresia și sindromul durerii cronice [1,2,3].

La om, vitamina D3 acționează prin intermediul receptorului de vitamina D (VDR) pentru a modula expresia a aproximativ 3000 de gene în diferite țesuturi, inclusiv țesuturi reproductive, cum ar fi ovarele, uterul și vaginul [4]. Mai mult, polimorfismele genetice legate de receptorii vitaminei D au fost legate de nivelurile serice de hormon luteinizant, globulină care leagă hormonul sexual, testosteron și insulină [5,6]. Această nouă zonă activă de investigație a atras mai mult interes recent, multe studii raportând o relație între nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 (OH) D) și simptomele rezistenței la insulină, hirsutism și infertilitate sunt asociate cu ovulatia tulburări, care pot duce la sterilitate și sindromul ovarului polichistic (SOP). În plus, s-a postulat că creșterea nivelului seric de vitamina D și calciu poate îmbunătăți funcția de reproducere la femeile cu PCOS. Cu toate acestea, datele umane bazate pe populație privind vitamina D și ciclurile menstruale lipsesc încă.

Studiul nostru a avut ca scop examinarea asocierii vitaminei D cu caracteristicile ciclului menstrual, inclusiv amenoreea, oligomenoreea și eumenoreea la femeile tinere cu greutate corporală diferită, dar fără PCOS.

2. Materiale și metode

În aprilie, 84 de femei au fost recrutate din trei universități din Poznań pentru studiul din care 77 au rămas la finalizarea studiului. Criteriile de excludere au fost afecțiuni medicale grave, utilizarea contracepției hormonale sau alte medicamente care ar putea interfera cu axa gonadică hipotalamică-hipofizară, utilizarea unor medicamente precum psihotrope care ar putea crește greutatea și întrerupe ciclul menstrual, utilizarea suplimentelor de vitamina D în ultima șase luni, diagnostic clinic al tulburărilor alimentare și istoric al diagnosticului clinic de insuficiență ovariană primară, hiperprolactinemie, disfuncție tiroidiană sau sindrom ovarian polichistic hirsutism sau acnee care sugerează hiperandrogenism sau SOP.

Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică Medicală din Poznań (nr. 868/15).

Fiecare subiect a completat un chestionar medical. Întrebările se refereau la menstruație. Întrebările s-au concentrat asupra vârstei la menarhă, durata ciclurilor menstruale și istoricul tulburărilor menstruale.

Amenoreea primară a fost diagnosticată în cazul în care nu a existat apariția menstruației până la vârsta de 15 ani, în timp ce amenoreea secundară a fost diagnosticată atunci când nu a existat menstruație timp de șase luni sau de mai mult de trei ori durata ciclului anterior. Perioadele menstruale care au avut loc la mai mult de 35 de zile distanță au fost descrise ca oligomenoree [7].

Probele de sânge au fost obținute de la subiecții menstruați între zilele 2 și 5 ale ciclului menstrual (în faza foliculară timpurie) și la întâmplare la subiecții amenoreici. Probele de sânge au fost prelevate între orele 6:00 a.m. și 9:00 a.m. după post peste noapte și odihnă. Femeile au fost instruite să se abțină de la cofeină și alcool timp de 24 de ore înainte de prelevarea de sânge și să se abțină de la exerciții fizice intense în ziua prelevării de probe.

Concentrațiile de vitamina D ca 25 (OH) D au fost obținute utilizând spectrometria de masă în tandem prin cromatografie lichidă. Probele au fost determinate în duplicat.

Hirsutismul a fost clasificat în funcție de scorul standard Ferriman - Gallwey prin care densitatea firelor de păr terminale este notată la nouă situri diferite ale corpului [8,9]. În fiecare dintre aceste zone, a fost atribuit un scor de 0-4. Un scor total de peste 8 a fost interpretat ca însemnând că hirsutismul era prezent. Acneea a fost clasificată conform metodei Pillsbury, care numără leziunile acneice și clasifică severitatea acestora în gradul I (absent sau minor, 1-9 comedoane), gradul II (ușor, 10-19 comedoane), gradul III (moderat, comedoane R20, inflamație) și gradul IV (sever) [8,10]. Șapte dintre subiecți au prezentat hirsutism, acnee, alopecie sau adâncirea vocii și au fost, astfel, excluși din studiu.

Șaptezeci și șapte de femei au fost repartizate la unul dintre cele două subgrupuri în funcție de concentrația lor de 25 (OH) D: 60 de femei au avut o concentrație scăzută de 25 (OH) D (LD 30ng/mL, ≤80 ng/mL, grup ND).

În plus, femeile au fost, de asemenea, grupate în funcție de lungimea ciclului menstrual. Un grup a fost format din cei cu tulburări ale ciclului (oligomenoree sau amenoree, MD, n = 26), în timp ce al doilea a fost compus din cei care au menstruat regulat (RC, n = 51).

Pentru a evalua starea nutrițională a subiecților, s-au măsurat indicii antropometrici, înălțimea și greutatea utilizând un antropometru cuplat cu o scală medicală verificată WPT 200 OC (Rad Wag). Indicele de masă corporală IMC (kg/m 2) a fost calculat ca greutate corporală împărțit la înălțimea corpului.

Participanții au fost îmbrăcați în îmbrăcăminte minimă în timpul măsurătorilor, care au fost rotunjite la cel mai apropiat 0,5 kg și 0,5 cm. Masa de grăsime corporală (FM) și masa fără grăsimi (FFM) au fost determinate dimineața după un post peste noapte folosind un analizor Bod Pod cu subiecți aflați în poziție culcat.

Au fost calculate mijloacele și abaterile standard ale variabilelor cantitative. S-a determinat normalitatea distribuției. Mijloacele au fost comparate între subgrupuri, în funcție de concentrațiile diferite de vitamina D (LD și ND) și de tipul ciclului menstrual (MD și RC) utilizând analiza varianței atunci când distribuția a fost normală și testul Kruskal - Wallis dacă variabilele continue au fost înclinate. Au fost, de asemenea, calculate ratele de probabilitate pentru tulburările menstruale la femeile cu niveluri scăzute de vitamina D.

Analiza statistică a fost efectuată utilizând software-ul Statistica 13.0 (StatSoft, Palo Alto, CA, SUA). Valorile P mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

3. Rezultate

Majoritatea femeilor (79%, n = 60) au avut concentrații scăzute de vitamina D, inclusiv (25 (OH) D concentrații sub 30 ng/ml) și aproape 65% din acest grup LD au avut o concentrație insuficientă de vitamina D (25 (OH) D concentrație sub 20 ng/ml). Concentrația medie de 25 (OH) D a fost de 18,59 ± 5,4 ng/ml în grupul LD și de 35,74 ± 2,98 ng/ml în grupul ND. În grupul LD, 40% dintre participanți au raportat tulburări menstruale, 27% au fost clasificați ca având oligomenoree și 13% ca având amenoree. În grupul ND, doar doi subiecți au raportat tulburări ale ciclului menstrual, dintre care unul avea oligomenoree și unul avea amenoree. În grupul LD, aproape 37% dintre femei erau supraponderale sau obeze, în timp ce grupul ND avea o singură persoană (6%) care era obeză. Femeile din grupul LD s-au caracterizat prin niveluri semnificativ mai ridicate de țesut adipos și circumferințe mai mari ale taliei (Tabelul 1).

tabelul 1

Caracterizarea parametrilor antropometrici, a compoziției corpului și a ciclului menstrual al participanților.

25 (OH) D 30 ng/ml
(n = 17)
Vârsta (ani)21,6 ± 2,422,1 ± 1,9
Înălțime (cm)166,4 ± 5,4165,6 ± 3,8
Masa corporală (kg)66,7 ± 12,857,0 ± 9,5 **
FM (%)
26		29,7 ± 6,9
21 (35)
39 (65)		25,1 ± 5,4 *
10 (63)
6 (37)
Ciclu regulat RC (n,%)36 (60)15 (88)
Tulburări menstruale MD (n,%)
Oligomenoree (n,%)
Amenoree (n,%)		24 (40)
16 (27)
8 (13)		2 (12)
1 (6)
1 (6)
IMC (kg/m 2)
30.0		24,1 ± 4,6
4 (7)
34 (57)
15 (25)
7 (11)		20,8 ± 3,0 *
4 (25)
11 (69)
-
1 (6)
Circumferința taliei (cm) 112 ± 14,173 ± 11,2 **
Vitamina D (ng/ml) (n,%)
80		 18,6 ± 5,4
39 (65)
21 (35)
00		35. ± 2,3 **
0
0
17 (100)
0

masa 2

Asocierea 25-hidroxivitaminei D cu caracteristicile ciclului menstrual la subiecții studiați.

Raport de cote (grup LD/grup ND)5.000
IC 95%1.047 până la 23.871
Statistica ZCea mai frecventă 2.018
Nivelul de semnificațiep = 0,044 *

Tabelul 3

Caracterizarea parametrilor antropometrici, a compoziției corpului și a concentrației de vitamina D la participanții la studiu cu și fără tulburări menstruale.

Tulburări menstruale
(n = 26) Cicluri regulate
(n = 51)
Vârsta (ani)21,3 ± 2,322,0 ± 2,7
Înălțime (cm)167,0 ± 5,1166,0 ± 4,5
Masa corporală (kg)77,6 ± 12,157,9 ± 10,5 **
FM (%)
26		34,5 ± 6,1
2 (7)
24 (93)		25,7 ± 5,9 **
29 (57)
22 (53)
IMC (kg/m 2)
30.0		27,9 ± 4,2
1 (4)
4 (15)
13 (50)
8 (31)		21,1 ± 4,9 **
8 (16)
41 (80)
2 (4)
0
Circumferința taliei (cm) 106 ± 13,179 ± 12,2 **
Vitamina D (ng/ml) (n,%)
80		 18,5 ± 4,4
15 (58)
9 (35)
2 (7)
0		24,9 ± 3,1 *
19 (37)
13 (26)
19 (37)
0

În plus, munca altor autori a arătat că o deficiență a vitaminei D poate duce la o creștere a hormonului paratiroidian, care este însoțit de SOP, infertilitate datorată lipsei ovulației și niveluri ridicate de testosteron. Vitamina D controlează biosinteza estrogenului prin reglarea directă a genei aromatazei și prin menținerea homeostaziei extracelulare a calciului. Vitamina D are, de asemenea, un efect semnificativ asupra acțiunii insulinei, care afectează prezența receptorilor VDR în celulele β pancreatice de care se leagă calcitriolul și stimulează secreția de insulină [16]. De asemenea, participă la metabolismul calciului. Deficitul de vitamina D, cu dereglarea suplimentară a metabolismului calciului în organism, contribuie la suprimarea maturării foliculare ovariene la femeile cu SOP. Există, de asemenea, studii care arată că suplimentarea cu vitamina D poate regla evoluția ciclului menstrual la femeile cu PCOS [11,15]. Cu toate acestea, există prea puține studii care să evalueze efectele suplimentării ca mijloc de reglare a perioadelor menstruale, pentru a permite concluziile clare cu privire la dozarea optimă.

Sunt necesare răspunsuri la întrebarea dacă un mecanism similar apare la femeile ale căror tulburări menstruale nu sunt legate de SOP. Femeile recrutate la acest studiu nu au fost niciodată diagnosticate cu SOP și, în afară de greutatea corporală crescută, nu au prezentat alte caracteristici fizice tipice acestei boli. În acest scop, pacienții au fost eliminați din studiu dacă au fost prezente caracteristici fizice precum hirsutism, alopecie sau acnee, ceea ce sugerează hiperandrogenism nediagnosticat sau SOP. Din câte știm, acesta este primul studiu care a găsit niveluri mai scăzute de vitamina D la femeile tinere cu vârsta cuprinsă între 18 și 25 de ani cu tulburări menstruale, dar fără PCOS. A fost publicat un singur studiu în care tulburările menstruale au fost găsite la femeile fără PCOS, dar aceasta a fost o populație feminină de vârstă de reproducere târzie [13].

Există studii care sugerează că tulburările menstruale la femeile fără PCOS se pot datora efectului vitaminei D asupra sintezei hormonului anti-Müllerian (AM), care este un marker al rezervei ovariene. S-a demonstrat că suplimentarea cu vitamina D previne scăderile sezoniere ale nivelurilor de AMH la femei. În celulele granulare umane, vitamina D3 scade expresia receptorilor pentru AMH (AMHR-II) și FSH (FSHR). De asemenea, modifică secreția de AMH în celulele granuloase ale foliculilor ovarieni și scade sensibilitatea acestora la FSH, care poate juca un rol important în dezvoltarea foliculilor [17]. Cercetările sugerează că nivelurile scăzute de vitamina D sunt corelate cu nivelurile scăzute de AMH, care este, de asemenea, asociat cu o scădere a rezervei ovariene și o creștere a FSH într-un stadiu incipient al ciclului și, prin urmare, este o reducere semnificativă a fertilității [ 15,17,18].

5. Concluzii

În general, acest studiu poate fi considerat ca fiind preliminar. Studiul demonstrează o relație între tulburările menstruale și nivelurile scăzute de vitamina D, care pot fi legate de AMH, insulină și androgen, sau care ar putea implica, probabil, o cale încă de identificat. Este necesară o investigație suplimentară a mecanismelor potențiale. Suplimentarea este recomandată femeilor cu nivel scăzut de vitamina D pentru a compensa această deficiență și pentru a evalua efectul acesteia în reglarea tulburărilor menstruale.

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă.