Este descris un nou model de pierdere Raptor (mTORC1) în țesutul adipos.
Șoarecii tineri grași Raptor KO au o masă normală de WAT.
Șoarecii Fat Raptor KO dezvoltă progresiv lipodistrofie și boli metabolice.
Șoarecii Fat Raptor KO rezistă obezității, dar dezvoltă hepatomegalie severă.
Abstract
Obiectiv
Creșterea și funcția normală a țesutului adipos sunt esențiale pentru menținerea homeostaziei metabolice, iar excesul (de exemplu, obezitatea) sau absența (de exemplu, lipodistrofia) este asociat cu o boală metabolică severă. Scopul acestui studiu a fost să înțeleagă mecanismele care mențin creșterea și funcția sănătoasă a țesutului adipos.
Metode
Țesutul adipos simte și răspunde la schimbările sistemice ale factorului de creștere și ale disponibilității nutrienților; în celule mTORC1 reglează metabolismul ca răspuns la factorii de creștere și nutrienți. Astfel, mTORC1 este gata să fie un regulator intracelular critic al metabolismului adipocitelor. Aici, investigăm rolul mTORC1 în adipocitele mature prin generarea și caracterizarea șoarecilor în care driverul Adiponectin-Cre este utilizat pentru a șterge alelele floxate ale Raptor, care codifică o subunitate de reglementare esențială a mTORC1.
Rezultate
Șoarecii Adipoq-cre rapitori au masă normală de țesut adipos alb (WAT) în primele câteva săptămâni de viață, dar la scurt timp după aceea dezvoltă lipodistrofie asociată cu hepatomegalie, steatoză hepatică și intoleranță la insulină. Șoarecii Raptor Adipoq-cre sunt, de asemenea, rezistenți la obezitate atunci când consumă o dietă bogată în grăsimi (HFD). Rezistența la obezitate nu pare a fi datorată creșterii cheltuielilor energetice, ci mai degrabă a expansiunii eșuate a țesutului adipos care are ca rezultat o hepatomegalie severă asociată cu hiperfagie și absorbție deficitară a lipidelor alimentare. Ștergerea Raptorului în WAT scade, de asemenea, expresia C/EBPα și expresia adiponectinei sale din aval, oferind un posibil mecanism al funcției mTORC1 în WAT.
Concluzii
Activitatea mTORC1 în adipocitele mature este esențială pentru menținerea creșterii normale a țesutului adipos și pierderea selectivă a acestuia în adipocitele mature duce la o tulburare de lipodistrofie progresivă și la o boală metabolică sistemică care împărtășește multe dintre caracteristicile lipodistrofiei congenitale generalizate umane.
Video de autor
Video de autor. Urmăriți ce spun autorii despre articolele lor
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Calitatea vieții la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică O revizuire sistematică -
- Obezitate și boli hepatice grase nealcoolice Implicații biochimice, metabolice și clinice -
- Obezitatea; Boală hepatică grasă nealcoolică - tabără de pregătire; Institutul Militar de Fitness
- NAFLD și NASH Boli hepatice Tratament hepatic gras - UChicago Medicine
- Istoria naturală a implicațiilor boli hepatice grase nealcoolice pentru practica clinică și o