Clinica de medicină internă D și obezitate

reducerea

Spitalul Hasharon, Rabin MC

KKL 7, Petach-Tikva, 49372 (Israel)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Introducere

Obezitatea este o boală cronică recidivantă care este asociată cu mai multe complicații, inclusiv diabetul, bolile cardiovasculare, bolile musculo-scheletice și cancerul, precum și creșterea mortalității [1-4]. Mecanismele care stau la baza obezității sunt atât biologice, cât și de mediu.

Olfacția este un factor biologic asociat cu obezitatea. S-a dovedit că olfacția este strâns legată de sistemul endocrin și că joacă un rol integral în reglarea poftei de mâncare, a consumului de alimente și a homeostaziei energetice a corpului [5, 6]. În plus, simțul mirosului este afectat de vârstă, nivelurile hormonilor și factorii de mediu. De exemplu, sensibilitatea olfactivă crește la vârsta adultă tânără și scade la aproximativ 50 de ani [7-12]. Hormonii precum grelina, leptina, insulina și endocannabinoizii afectează percepția și sensibilitatea olfactivă și s-au dovedit a fi afectați de sistemul olfactiv la modelele animale și la oameni [6, 13, 14]. Insulina din bulbul olfactiv afectează capacitatea de miros, adipozitatea și rezistența la insulină [5, 6, 15, 16]. Interacțiunea dintre mediu și olfacție este bine documentată, mai ales în prezența alimentelor bogate în grăsimi și bogate în zahăr. Efectul simțului mirosului asupra apetitului și consumului de alimente s-a dovedit a fi deosebit de puternic la persoanele cu supraponderalitate/obezitate și la consumatorii reținuți [17-20]. Mai mult, există unele dovezi ale acestei relații la adulți după o intervenție chirurgicală bariatrică sau traumă sau în prezența cancerului. În consecință, pierderea în greutate și modificarea preferințelor alimentare au fost observate în contextul simțului mirosului redus [21-24].

În ciuda asocierilor bine-cunoscute dintre olfacție, aport alimentar și obezitate, studiile care examinează efectul reducerii deliberate a olfacției asupra pierderii în greutate la persoanele cu obezitate lipsesc. Efectele capacității reduse de mirosire asupra consumului de alimente, obezității și funcției metabolice au fost documentate în principal în cercetarea pe animale [6, 25].

Scopul acestui studiu pilot a fost de a examina olfacția, greutatea corporală, preferințele alimentare și starea metabolică la persoanele cu obezitate care au folosit un dispozitiv nazal nou pentru a reduce senzația de olfacție.

Metode

Participanții la studiu și procedura de studiu

Un studiu randomizat de 12 săptămâni, controlat cu placebo, a fost efectuat în rândul persoanelor cu obezitate (IMC 30-42 kg/m 2) în 2 centre medicale din Israel (Rabin Medical Center, Petach Tikva și Haemek Medical Center, Afula; NCT01534325) și aprobat de către comitetele de etică ale ambelor instituții.

Intervenție de studiu

Dispozitivul de investigație (NozNoz TM, dezvoltat de Beck Medical, Israel) este compus dintr-un material moale și introdus bilateral în nări. Dispozitivul direcționează aerul către nazofaringele posterior, ocolind epiteliul olfactiv nazal. Se presupune că acest lucru scade simțul mirosului. Grupul de dispozitive a fost instruit să poarte dispozitivul nazal timp de 5-12 ore zilnic în timpul orelor de veghe, pentru o perioadă de 12 săptămâni și să îl îndepărteze înainte de a dormi.

Grupului de control i s-au oferit picături de nas salin utilizate ca braț placebo și li s-a recomandat să pună 2 picături în nas o dată pe zi.

Toți participanții au primit consult dietetic de către un dietetician clinic instruit. Aceasta a inclus o vizită de bază și vizite de urmărire la fiecare 2 săptămâni. La vizita inițială, istoricul dietei participanților a fost revizuit și a fost prescrisă o reducere de 500 kcal pe zi din aportul obișnuit de alimente. Dieteticianul a oferit fiecărui participant un jurnal alimentar pentru a înregistra consumul de alimente și utilizarea dispozitivului sau a picăturilor saline. Vizitele ulterioare au inclus o întâlnire cu dieteticianul, care a evaluat jurnalul alimentar și înregistrările privind utilizarea dispozitivului sau a picăturilor saline. Participanții au fost încurajați să respecte instrucțiunile care li s-au oferit. Au fost măsurate greutatea corporală, tensiunea arterială și pulsul.

Evaluarea simțului mirosului

Sângele a fost extras pentru teste de laborator la momentul inițial și la sfârșitul studiului. Au fost măsurate lipoproteinele cu post redus, lipoproteinele cu densitate mare, colesterolul total, trigliceridele, glucoza și insulina. Toate testele de laborator au fost efectuate de laboratoarele locale. Rezistența la insulină a fost calculată prin evaluarea modelului homeostatic al rezistenței la insulină (HOMA-IR) [24].

Participanții au completat un chestionar care a fost conceput pentru a evalua obiceiurile alimentare. Evaluarea a fost în funcție de scorul de modificare a dietei, așa cum este descris de Aschenbrenner și colab. [24].

Analize statistice

Rezultate

Participanții la studiu

Un total de 376 de persoane au fost selectate pentru participarea la studiu. În timpul perioadei de screening și de testare, s-a constatat că 220 de persoane nu îndeplinesc criteriile de includere sau nu doreau să participe, 165 de persoane din dispozitiv și 55 de persoane din grupurile de control. Cohorta de studiu finală la momentul inițial a fost de 156 de persoane (grup de dispozitive, n = 96; grupul de control, n = 60). Un total de 65 de persoane (grup de dispozitive, n = 37; grupul de control, n = 28) a finalizat studiul pe protocol (total, 42%; grup de dispozitive, 39%; grup de control, 47%; Fig. 1). Caracteristicile de bază ale eșantionului general și ale grupurilor de intervenție și stratificarea în funcție de grupul de vârstă sunt prezentate în Tabelul 1.

tabelul 1.

Caracteristicile de bază ale participanților la studiu, în funcție de intervenție și grupele de vârstă

FIG. 1.

Organigrama participanților. Această figură descrie fluxul participanților la grupul de intervenție și control de la screening până la înscrierea și finalizarea studiului.

Confort și siguranță ale dispozitivului

Optzeci și cinci la sută dintre participanții cu vârsta ≤50 de ani și 65% dintre participanții cu vârsta> 50 de ani au apreciat dispozitivul ca fiind confortabil sau foarte confortabil. Nu au fost raportate evenimente adverse grave în timpul studiului.

Schimbarea simțului mirosului

După inserarea dispozitivului nazal, scorul mediu la testul mirosului n-butanol a scăzut semnificativ: de la 6,4 ± 0,9 la 4,4 ± 1,5 (p 2 și 1,6 ± 1,3 kg/m 2 (p 8 ore zilnic (n = 9), pierderea medie în greutate a fost de 10,1 kg în perioada de încercare.

masa 2.

Modificări ale caracteristicilor clinice în timpul perioadei de studiu de 12 săptămâni, în funcție de intervenție și grupele de vârstă

FIG. 2.

Pierderea în greutate în funcție de procentul de greutate corporală, pe grupe de vârstă. A Vârsta ≤50 de ani. b Vârsta> 50 de ani. Această cifră arată pierderea în greutate în procente din greutatea corporală în fiecare dintre vizitele la clinică de la momentul inițial până la sfârșitul studiului, pentru dispozitivele și grupurile de control. A Cele de mai sus sunt prezentate pentru participanții cu vârsta ≤50 de ani - unde diferența este foarte semnificativă. b Cele de mai sus sunt prezentate pentru participanții cu vârsta> 50 de ani - unde nu există nicio diferență.

Analiza a dat un efect liniar semnificativ al tratamentului pe grupe în funcție de vârstă. Acest lucru a fost evidențiat de o scădere liniară și constantă a greutății corporale la participanții cu vârsta ≤50 de ani din grupul de dispozitive. În schimb, reducerea în greutate a participanților la aceeași vârstă din grupul de control nu a fost liniară. Efectul liniar al tratamentului a rămas semnificativ pentru interacțiunea intervenției și vârstă, de asemenea, atunci când pierderea în greutate a fost evaluată ca procent din greutatea corporală și ca modificare a IMC. O reducere constantă și liniară a ambilor parametri a fost observată la participanții cu vârsta ≤50 de ani în dispozitiv, dar nu și la grupul de control (p = 0,02 pentru ambii parametri). Efectul liniar a rămas semnificativ și la compararea a 8 puncte de timp ale măsurătorilor (p = 0,02; atunci când eliminați IMC-ul de bază înainte de a vă alătura programului; FIG. 3).

FIG. 3.

Analiza tendințelor. Această cifră arată scăderea liniară și constantă a procentului de greutate corporală în rândul participanților cu vârsta ≤50 de ani din grupul de dispozitive și, în schimb, reducerea pentru participanții de aceeași vârstă din grupul de control nu a fost liniară. În această figură se demonstrează că efectul liniar a rămas semnificativ și la compararea a 8 puncte de timp ale măsurătorilor (p = 0,02; atunci când eliminați IMC de bază înainte de a vă alătura programului).

Aport alimentar

La sfârșitul perioadei de studiu de 12 săptămâni, o proporție mai mare de participanți la dispozitiv decât grupul de control a raportat consum redus de zahăr (p TM. Comparativ cu un grup de control, preferințele alimentare au fost modificate, iar variabilele metabolice s-au îmbunătățit după 12 săptămâni de utilizare a dispozitivului. La adulții cu vârsta ≤50 de ani, pierderea medie în greutate a fost aproape dublă față de cea a grupului de control. Presupunem că această diferență între grupele de vârstă este legată de un simț al mirosului mai mic observat la adulții în vârstă, așa cum sa documentat în literatura de specialitate [7-12]. Alternativ, lipsa diferenței în pierderea în greutate între grupurile de intervenție, în rândul participanților mai în vârstă, ar putea fi legată de tendința persoanelor în vârstă de a pierde mai mult în greutate cu intervenții dietetice și de exerciții fizice decât persoanele mai tinere, posibil datorită unei mai bune conformări. Cu toate acestea, persoanele care primesc tratamente „active” tind să se bazeze pe tratament și acest lucru le poate diminua aderența la un program de dietă și exerciții fizice. În consecință, este posibil ca participanții la grupul de dispozitive să fie mai puțin atenți la planul de dietă decât cei din grupul de control, ca urmare a utilizării unui tratament mai invaziv.

Cu toate acestea, nu a fost observată o diferență legată de vârstă în studiul actual, în care simțul mirosului a fost evaluat folosind n-butanol. Această discrepanță se poate datora complexității modificării simțului mirosului odată cu vârsta, care nu a fost evaluată în acest studiu. În consecință, mai multe studii au arătat o scădere a capacității de a mirosi multe mirosuri alimentare la persoanele în vârstă, în timp ce capacitatea de a mirosi unele tipuri de mirosuri chimice și fructe este mai bine conservată [7, 10-12]. Mai mult, o serie de studii au arătat diferențe de miros atunci când au fost testate mirosurile alimentare și mirosurile non-alimentare [17-19]. În aceste studii, participanții cu supraponderalitate sau obezitate au fost mai sensibili la mirosurile alimentare și au reacționat mai puternic decât au făcut persoanele cu greutate normală. În contrast, o meta-analiză recentă a concluzionat că persoanele cu obezitate tind să aibă o capacitate de miros redusă [27]; cu toate acestea, studiul respectiv nu a analizat datele în funcție de simțul miros al mirosurilor alimentare.

Având în vedere cohorta în ansamblu, s-au observat unele îmbunătățiri în grupul de dispozitive, atât la nivelul insulinei, cât și la nivelul HOMA-IR, dar nu și la grupul de control. Această diferență între intervențiile în parametrii metabolici a fost evidentă în ciuda lipsei unei diferențe semnificative în reducerea greutății. Acest lucru sugerează un posibil efect metabolic al atenuării mirosului, independent de pierderea în greutate. Este necesară o cohortă mai mare pentru a verifica acest punct.

Posibilele mecanisme care pot asocia în mod bazat simțul mirosului și modificări ale greutății și ale variabilelor metabolice sunt complexe și aparent legate de evoluție. Neuronii olfactivi din cavitatea nazală se conectează la bulbul olfactiv, care este o extensie directă a creierului. Câțiva hormoni și factori de transcripție sunt implicați în miros, aportul alimentar, greutatea corporală și cheltuielile de energie, inclusiv leptină, insulină, grelină, peptidă de tip glucagon-1 (GLP-1), factor de creștere de tip insulină-1 (IGF1), orexina, neuropeptida Y, endocanabinoidele și colecistochinina [5, 6, 14, 27-30]. De un interes deosebit sunt receptorii pentru mai mulți hormoni intestinali din epiteliul olfactiv nazal și din bulbul olfactiv și din alte zone ale creierului care se conectează la sistemul olfactiv [5].

Având în vedere întreaga cohortă, o proporție mai mare de persoane din dispozitiv decât grupul de control a raportat un aport redus de zahăr, îndulcitori artificiali și băuturi îndulcite și a raportat că acordă mai multă atenție obiceiurilor alimentare sănătoase. Consumul redus atât de zahăr, cât și de îndulcitori artificiali sugerează că aportul redus de zahăr s-a datorat probabil dorinței reduse de dulciuri, mai degrabă decât dorinței de a reduce aportul caloric. Acest lucru coincide cu constatarea unei reduceri cu 48% a consumului de băuturi dulci și cu o reducere de 37% a consumului de dulciuri la persoanele care au avut tulburări sau au pierdut complet mirosul [24]. În plus, se pare că consumul de alcool a scăzut în dispozitiv, dar nu și în grupul de control. Acest rezultat este în concordanță cu un studiu la om care a arătat că zonele creierului activate de mirosurile alimentare sunt similare cu cele provocate de indicii de substanțe dependente, cum ar fi alcoolul [28]. În grupul de dispozitive din cohorta actuală, îmbunătățirile obiceiurilor alimentare au fost observate numai pentru grupul mai tânăr, așa cum se arată în Figura 4c.

Rezultatele mai bune ale dispozitivului comparativ cu grupul de control pentru persoanele cu vârsta ≤50 de ani comparativ cu> 50 de ani au implicații clinice și de cercetare. În primul rând, constatările sugerează că intervențiile care vizează creșterea pierderii în greutate prin reducerea simțului mirosului ar trebui să fie direcționate către populațiile mai tinere. În al doilea rând, direcționarea studiilor viitoare către persoanele mai tinere poate ajuta la elucidarea mecanismelor prin care noul dispozitiv nazal contribuie la pierderea în greutate și îmbunătățirile metabolice.

Acest studiu a avut o serie de limitări. Acestea includ utilizarea n-butanolului mai degrabă decât a mirosurilor alimentare pentru a evalua olfacția, numărul relativ mic de participanți care au finalizat studiul și disponibilitatea a doar 2 dimensiuni ale dispozitivelor nazale, care ar fi putut limita mirosul tocit la unele persoane.

În concluzie, un nou dispozitiv nazal fără medicamente care determină reducerea simțului mirosului, în timp ce este introdus în nas, promite să promoveze pierderea în greutate, cel puțin la persoanele cu vârsta de până la 50 de ani, pentru a contribui la promovarea preferințelor alimentare sănătoase, inclusiv a unui aport scăzut de dulce. și pentru a îmbunătăți parametrii metabolici. Au fost necesare studii suplimentare pentru a determina rolul acestui dispozitiv în tratamentul obezității și diabetului.

Mulțumiri

Mulțumim personalului Spitalului Hasharon, Rabin Medical Center, Petach Tikva, Israel și Haemek Medical Center, Afula, Israel pentru asistența acordată în îngrijirea participanților la studiu și colectarea datelor, și Beck Medical pentru sprijinirea cercetării.

Declarație de etică

Studiul a respectat orientările pentru studiile la om și a fost realizat în conformitate cu Declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetele de Revizuire Instituțională din Centrul Medical Rabin și Centrul Medical Haemek și de Ministerul Sănătății din Israel. Toți participanții la studiu și-au furnizat consimțământul informat în scris pentru a participa la studiu.