1 Școală postuniversitară, Universitatea de Medicină Tradițională Chineză din Tianjin, Tianjin 300193, China
2 Departamentul de Medicină Cardiovasculară, Primul Spital de predare al Universității de Medicină Tradițională Chineză din Tianjin, Tianjin 300193, China
3 Departamentul de Medicină Geriatrică, Primul Spital Didactic al Universității de Medicină Tradițională Chineză din Tianjin, Tianjin 300193, China
Abstract
Fibroza miocardică (MF) este rezultatul dezechilibrului metabolic al sintezei și metabolismului colagenului, care este răspândit în diferite boli cardiovasculare. Autofagia este o cale de degradare lizozomală care este foarte conservată. În ultimii ani, cercetările privind autofagia au crescut și cercetătorii au devenit, de asemenea, cumulativ conștienți de asocierea specificată dintre autofagie și MF. Această revizuire evidențiază rolul autofagiei în MF și efectele potențiale prin administrarea de medicamente.
1. Fibroza miocardică
2. Mecanisme moleculare ale autofagiei
Un punct de bază este că autofagia este un proces extrem de dinamic și cu mai multe etape, la fel ca alte căi celulare, deci ar putea fi o reglare pozitivă sau o reglare negativă în mai mulți pași. Deficitul de autofagie duce la acumularea anormală de proteine și organite, dar autofagia excesivă duce la moartea celulelor autofagice. Autofagia este frecventă în multe boli cardiovasculare și este strâns legată de MF. Atâtea studii au arătat că activitatea autofagiei trebuie să rămână la un nivel optim pentru a păstra funcția cardiovasculară normală [45].
3. Rolul autofagiei în fibroza miocardică
3.1. Boala cardiacă indusă de suprasarcină
3.2. Ischemie miocardică/Reperfuzie
3.3. Cardiomiopatia diabetică
3.4. Îmbătrânirea cardiacă
4. Efectul potențial al autofagiei în tratamentul fibrozei miocardice
După cum s-a menționat mai sus, o autofagie insuficientă duce la acumularea anormală de proteine și organite în miocard, în timp ce autofagia excesivă poate duce la supra-digestie și degradarea proteinelor cardiace și a organelor. Este foarte important să se realizeze echilibrul autofagiei în cardiomiocite [34]. Din ce în ce mai mulți cercetători sunt atenți la echilibrul autofagiei, nu doar la creșterea sau scăderea nivelului de autofagie. A existat un studiu care a raportat că artera coronară principală stângă a șobolanilor a fost ligată timp de 1 oră și apoi refuzată timp de 3 ore. Administrarea miceliului phellinus linteus ar putea atenua leziunile miocardice prin reglarea autofagică, dovada însoțitoare a fost că activarea caspazei-3 și caspazei-9 a scăzut, a crescut raportul Bcl-2/Bax, a crescut fosforilarea AMPK și a scăzut nivelul Beclin-1 și p62. Acest studiu a subliniat îmbunătățirea autofagiei de protecție și inhibarea autofagiei excesive pentru a atinge echilibrul autofagiei [35]. Articolele acestei secțiuni sunt rezumate în Tabelul 1.
5. Concluzii
Au existat multe dovezi care indică faptul că autofagia joacă un rol semnificativ în apariția și progresia MF. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă autofagia are un efect negativ sau pozitiv în diferite tipuri de MF și în diferite stadii ale bolii, iar mecanismul merită explorat în continuare. Datorită diferenței dintre proiectarea experimentală și condiții, în studiul MF sub aceeași boală, concluziile sunt diferite sau chiar, dimpotrivă, ne putem referi doar la ele ca referință. Cu siguranță, păstrarea echilibrului autofagiei a fost recunoscută. Mai mult, atingând scopul anti-MF prin administrarea de medicamente, unele medicamente pot trata diferite tipuri de MF, în timp ce același tip de MF poate fi reglementat de multe medicamente. Autofagia, MF și relația dintre ambele necesită un studiu intensiv.
Abrevieri
| MF: | Fibroza miocardică |
| DCM: | Cardiomiopatia diabetică |
| RAAS: | Sistemul renin-angiotensin-aldosteron |
| I/R: | Ischemie/reperfuzie |
| mTORC1: | Ținta mamiferelor a complexului de rapamicină 1 |
| ULK: | Unc-51-Like Kinase |
| FIP200: | FAK-Family Interacting Protein de 200 kDa |
| Atg13: | Proteina asociată cu autofagia 13 |
| AMBRA1: | Activarea moleculei în autofagia reglată de Beclin-1 |
| PI3K: | Fosfatidilinozitol-3-kinaza |
| VPS15: | Sortarea proteinelor vacuolare 15 |
| Ubl: | Asemănător Ubiquitinei |
| ESCRT: | Complex de sortare endosomală necesar transportului |
| LC: | Lanț ușor |
| LVH: | Hipertrofie ventriculara stanga |
| 3-MA: | 3-metiladenină |
| TAC: | Contracția aortică transversală |
| ERK1/2: | Kinază extracelulară reglată de semnal |
| HARTA: | Proteina kinază activată prin mitogen |
| AT1R: | Receptorul de tip 1 al angiotensinei II |
| PKD: | Protein kinaza D |
| II: | Angiotensina II |
| CREG: | Represor celular al genelor stimulate de E1A |
| bFGF: | Factorul de bază de creștere a fibroblastelor |
| OGD: | Privarea de oxigen-glucoză |
| 1,25D3: | 1,25-Dihidroxivitamina-D3 |
| AMPK: | Proteina kinază activată cu AMP |
| ROSE1: | Kinaza putativă 1 indusă de PTEN |
| AMI: | Infarct miocardic |
| AB: | Bandaj aortic |
| TCF: | Factorul celulei T |
| GSK-3β: | Glicogen sintază kinază-3β |
| NOD2: | Domeniul oligomerizării care leagă nucleotidele conținând 2. |
Conflicte de interes
Autorii declară că nu există conflicte de interese cu privire la publicarea acestui articol.
Mulțumiri
Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China (nr. 81603559) și Fundația pentru Științe Naturale din Tianjin (Grant nr. 13JCQNJC12600).
Referințe
- O intervenție multicomponentă, bazată pe școală, programul Shaping Healthy Choices Program, se îmbunătățește
- O intervenție de nutriție și condiționare pentru observații de pregătire a concursului de culturism natural
- Aplicații ale indicelui alimentației sănătoase pentru cercetare de supraveghere, epidemiologie și intervenție
- O intervenție la nivel școlar pentru a reduce excesul de greutate la elevii din școala primară supraponderali și obezi
- O intervenție teoretică bazată pe nutriție comportamentală pentru vârstnici comunitari cu risc ridicat