Spitalul de chirurgie specială

sindromul

Cercetătorii au identificat o bacterie intestinală care poate declanșa anticorpii antifosfolipidici observați la pacienții cu sindrom antifosfolipidic (APS), o boală autoimună nerecunoscută care poate duce la formarea anormală de cheaguri de sânge în artere și vene. Până acum, exact ce declanșează acești anticorpi sau ce determină unii oameni cu acești anticorpi să aibă cheaguri de sânge nu se știa. În noul studiu, publicat în Cell Host & Microbe (2019; 26: 1-14), cercetătorii spun că microbiomul intestinal uman și în special Roseburia intestinalis este un factor declanșator pentru autoanticorpi la pacienții care sunt sensibili la boală.

"În APS, nu am știut ce declanșează anticorpii antifosfolipidici. Acest studiu aruncă lumină asupra unei zone importante pentru a înțelege mecanismele APS", a declarat Doruk Erkan, MD, MPH, reumatolog la Centrul Barbara Volcker pentru femei și reumatism. Boli, spital pentru chirurgie specială, din New York, expert în APS și coautor al cercetării. "Milioane de microorganisme există în sistemul nostru gastro-intestinal și, de obicei, aceste microorganisme sunt inofensive. Cu toate acestea, dacă ele generează răspunsuri imune sistemice, aceste microorganisme pot fi problematice prin declanșarea autoimunității în afara intestinului."

APS poate apărea la pacienții cu sau fără alte boli autoimune sistemice, cum ar fi lupusul. În plus față de cheaguri de sânge, APS crește riscul de complicații ale sarcinii, număr scăzut de trombocite, anemie, boli de rinichi și boli ale valvei cardiace. Anticorpii antifosfolipidici se leagă în principal de antigenul β2-glicoproteină-I, o proteină de legare a fosfolipidelor din sânge, iar această legare declanșează coagularea sângelui și inflamația.

În noul studiu, cercetătorii au investigat dacă APS poate fi declanșat de microorganisme intestinale, deoarece alte cercetări au implicat rolul anumitor bacterii intestinale în bolile autoimune, cum ar fi lupusul. Anchetatorii au căutat o bază de date cu proteine ​​bacteriene pentru a identifica bacteriile care aveau un fragment similar în moleculele lor cu auto-molecula asociată cu APS β2-glicoproteina-I vizată la pacienți de sistemul lor imunitar. Acest fragment, numit epitop, este partea unei molecule de antigen de care se atașează un anticorp. Au descoperit că epitopii de bază ai β2-glicoproteinei-I sunt conservați în Roseburia intestinalis, deschizând calea pentru reactivitatea încrucișată. Cu alte cuvinte, anticorpii produși împotriva acestei bacterii se pot andoca și lega pe β2-glicoproteina-I.

Cercetătorii au recrutat apoi, din HSS și Yale, 20 de controale sănătoase și 15 indivizi care au fost persistenți anticorpi antifosfolipidici pozitivi. Cassyane Aguiar, MD, un coleg anterior al HSS și, în prezent, reumatolog pediatric la Spitalul de Copii pentru Fiicele Regelui, Norfolk, VA, a făcut, de asemenea, parte din echipa de cercetare care a ajutat la recrutarea și urmărirea pacienților cu HSS. Ei au colectat probe de sânge și scaun la momentul inițial (luna 1), apoi la luna 2 și luna 3, pentru a capta variabilitatea microbiană și a markerului imun în timp. Au adunat informații despre starea de sănătate, medicamente, istoricul dietei de 24 de ore și markeri genetici și imuni relevanți pentru APS, cum ar fi alți anticorpi împotriva auto-moleculelor.

Pe baza studiilor finalizate în laboratorul doctorului Martin Kriegel, dr., La Școala de Medicină din Yale, cercetătorii au descoperit că Roseburia intestinală a fost capabilă să provoace un răspuns imun la oameni și că celulele T de la pacienții cu APS au răspuns sistemic la bacterii într-un mod care depindea de predispoziția genetică a pacientului. Au descoperit răspunsuri imunitare de lungă durată ale celulelor T și B împotriva acestei insecte la pacienții cu APS. Studiile efectuate pe șoareci au susținut în continuare această ipoteză și au legat răspunsurile imune cu reactivitate încrucișată cu afectarea țesuturilor. „Răspunsurile imune benigne cu reacție încrucișată la microbii intestinali sunt probabil foarte frecvente, având în vedere că avem atât de mulți dintre ei care trăiesc în interiorul nostru”, a spus Dr. Kriegel, care este investigatorul principal al proiectului. Unele dintre ele, cu toate acestea, pot duce la răspunsuri imune dăunătoare la persoanele predispuse, ceea ce am arătat aici.

„Acest studiu este important, deoarece dacă putem elimina Roseburia, atunci vom putea reduce nivelul anticorpilor antifosfolipidici”, a spus Dr. Erkan. Epitopii similari dintre β2-glicoproteina-I și microbiomul intestinal ne pot ajuta să înțelegem mai bine mecanismele de producere a anticorpilor antifosfolipidici și, de asemenea, să ne deschidem ușile pentru viitoarele opțiuni de tratament. Aceasta include utilizarea de antibiotice sau dezvoltarea de vaccinuri pentru APS și boli autoimune asociate APS.

Potrivit lui Michael Lockshin, MD, director al Centrului Barbara Volcker pentru femei și boli reumatice, la Spitalul de chirurgie specială, avansarea cercetării va necesita verificarea faptului că Roseburia intestinalis este un factor major, dacă nu cel mai important, declanșator al anticorpilor antifosfolipidici. Deoarece majoritatea persoanelor cu această bacterie nu dezvoltă sindromul antifosfolipidic, următorul pas va fi determinarea de ce pacienții dezvoltă boală.

„Microbiomul în sine și conceptul de reactivitate încrucișată este greu de studiat la oameni”, a spus Dr. Kriegel. „Am folosit abordări moleculare și am susținut descoperirile noastre de cultură cu modele animale pentru a arăta că reactivitatea încrucișată indusă de o bacterie intestinală obișnuită la pacienții cu APS poate duce la deteriorarea țesuturilor. legături cu boala, ceva care încă lipsește în multe studii din domeniu. "

Studiul actual a fost un efort de colaborare cu cercetători de la HSS; Școala de Medicină Yale, din New Haven, Connecticut; Institutul de Cercetare Benaroya, din Seattle, Washington; Laboratorul Național Frederick pentru Cercetarea Cancerului, în Frederick, Maryland; și Școala de Medicină Sackler, din Tel Aviv, Israel.

Despre HSS

Declinare de responsabilitate: AAAS și EurekAlert! nu sunt responsabili pentru acuratețea comunicatelor de presă postate pe EurekAlert! prin instituții care contribuie sau pentru utilizarea oricărei informații prin intermediul sistemului EurekAlert.