Metcatinona (efedrona) este o catinonă sintetică cu o structură chimică asemănătoare amfetaminei și proprietăți farmacologice.

Termeni asociați:

  • Mefedronă
  • Parkinsonism
  • Catinonii
  • Metanfetamina
  • Amfetamină
  • Efedrina
  • Cathinone
  • Metilona
  • Cocaină
  • Dopamina

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Complicațiile neuropsihiatrice ale abuzului stimulator

Abstract

Abuzul de metacatonină este o cauză semnificativă a parkinsonismului în rândul pacienților tineri din țările din Europa de Est. Medicamentul este sintetizat din remedii fără prescripție medicală care conțin efedrină sau pseudoefedrină. Amestecul final conține o concentrație mare de mangan dacă se utilizează permanganat de potasiu ca agent oxidant. Deși manganul este un oligoelement esențial și homeostazia sa este bine întreținută, expunerea la un nivel ridicat de mangan este neurotoxică. Utilizarea metacatoninei contaminate cu mangan poate provoca leziuni neurologice permanente și dizabilități severe. Consumatorii de droguri dezvoltă un sindrom extrapiramidal distinct, care seamănă cu intoxicația clasică cu mangan. Metcatinona ar putea avea un efect neurotoxic aditiv la progresia parkinsonismului. Cele mai frecvente simptome sunt bradichinezie simetrică, distonii și tulburări posturale timpurii, mers și tulburări de vorbire. După încetarea expunerii, sindromul este în general ireversibil și poate chiar progresa.

Provocări în detectarea în laborator a abuzului de substanțe neobișnuite

4.2 Derivați sintetici de catinonă: săruri de baie

Metcatinona este un drog ilicit cunoscut și pe stradă ca „pisică” sau „efedrină”. Acest drog ilicit este un derivat metilic al catinonei. Metcatinona poate fi ușor fabricată prin oxidarea pseudoefedrinei în laboratoarele subterane. Metcatinona poate produce simptome neuropsihiatrice, inclusiv agitație, insomnie și tremurături. Belhadj-Tahar și Sadeg au raportat cazul unei femei în vârstă de 29 de ani, care a fost internată la spital în comă din cauza toxicității drogurilor. Familia a indicat că ia un medicament asemănător amfetaminei. Nivelul ei de alcool în sânge a fost de 167 mg/dl, iar analiza urinei a arătat prezența benzodiazepinelor și niveluri ridicate de metacatonină, 17,24 mg/L; efedrină, 11,60 mg/L; și metil efedrină, 11,10 mg/L. Analiza serică a arătat, de asemenea, prezența metcatinonei (0,50 mg/L), a metil efedrinei (0,19 mg/L) și a bromazepamului (8,89 mg/L). Autorii au concluzionat că ingestia de alcool și bromazepam a modificat simptomele tipice ale intoxicației induse de metacatonină, și anume, hipertensiunea și convulsia. Autorii au mai afirmat că identificarea metil efedrinei, care este o impuritate în sinteza metacatoninei, poate servi drept etichetă, indicând originea sintetică frauduloasă a metacatoninei [53]. .

Potrivit Asociației Americane a Centrului de Control al otrăvurilor, expunerea la catinonă sintetică a crescut de la 306 în 2010 la 6137 în 2011. Rețeaua de avertizare privind abuzul de droguri a raportat că din 2,5 milioane de vizite la serviciile de urgență din cauza abuzului de droguri, 22.094 vizite au fost legate de expunere de săruri de baie în 2011. Calea preferată de administrare a sărurilor de baie este sforăitul și ingestia. La fel ca catinonă, sărurile de baie sunt clasificate ca medicamente din lista I fără utilizare medicală cunoscută, dar cu potențial ridicat de abuz [54]. Sărurile de baie obișnuite sunt mefedronă (4-metilmetilcatinonă), metilonă (3,4-metilendioxi metilcatinonă), 4-FMC (4-fluorometacatinonă), metedronă (4-metoximetacatinonă) și MDPV. A fost raportată decesul din cauza abuzului de săruri de baie. Kesha și colab. a raportat intoxicație fatală la un bărbat care consuma sare de baie (3,4-metilendioxipirovalerona: MDPV). Pacientul a fost agitat în timpul internării în secția de urgență și a dezvoltat tahicardie ventriculară, hipertermie și apoi a murit. Sângele său cardiac a prezentat 0,7 mg/L de MDPV, iar sângele periferic a prezentat 1,0 mg/L de MDPV, iar autorii au concluzionat că moartea sa a fost legată de abuzul de sare de baie [55]. Discuția detaliată cu privire la sarea de baie depășește scopul acestei revizuiri. Bănci și colab. săruri de baie revizuite în detaliu [56] .

Neuropatologia tulburărilor de mișcare a dependențelor de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) și metacatinonă (efedronă)

Introducere

Metacatinonă (efedronă, 2-metilamino-1-fenilpropan-1-onă) este un medicament psihostimulant cu efecte comportamentale acute de tip amfetaminic și metamfetaminic, cum ar fi euforia, agitația, anxietatea și halucinațiile, care sunt cauzate de eliberarea crescândă a catecolaminelor care acționează ca inhibitor preferențial al absorbției de dopamină și noradrenalină în creier. Este chimic un analog structural N-metilic al catinonei care este prezent în mod natural în frunzele tufișului khat (Catha edulis), care a fost folosit pentru proprietățile sale stimulatoare în tradițiile sociale din țările africane de câteva secole (Emerson & Cisek, 1993 Simmler și colab., 2013).

Sinteza metacatoninei prin reducere din efedrină sau pseudoefedrină a fost descrisă pentru prima dată de Roger Adams și cercetătorii săi în 1928 (Hyde, Browning și Adams, 1928). Folosind trioxidul de crom ca oxidant, Parke Davis a brevetat metacatinonă ca agent analeptic în 1957 (L’italien & Rebstock, 1957). Acest mod de preparare chimică a fost observat în laboratoarele clandestine din Statele Unite la începutul anilor 1990, iar inhalarea sau adulmecarea pulberii obținute a indus toxicitate acută similară medicamentelor asemănătoare amfetaminei, dar nu au fost raportate consecințe neurologice pe termen lung ( Emerson și Cisek, 1993).

Metcatinona a devenit mai populară în URSS, unde fusese „redescoperită” în 1982 folosind permanganatul de potasiu ca diferit oxidant în procesul de sintetizare a medicamentelor (Zhingel, Dovensky, Crossman și Allen, 1991). Methcatinona a devenit un drog substanțial de abuz sub numele de stradă „Jeff”, „Cat”, „Mulka” și „cocktail rusesc” în Europa de Est, dar cazuri au fost descrise și în Europa de Vest și de Sud și Canada. Componentele și ghidurile pentru prepararea medicamentului sunt ușor disponibile pe internet în mai multe limbi (Sikk, Haldre, Aquilonius și Taba, 2011).

În regiunea fostei URSS metcatinona a fost sintetizată de către dependenții de droguri din mediul acasă din remedii fără prescripție medicală care conțin efedrină, pseudoefedrină sau fenilpropanolamină (Levin, 2005; Stepens și colab., 2008). Pentru inducerea oxidării se adaugă permanganat de potasiu și acid acetic (oțet). Soluția făcută cu apă clocotită este răcită, filtrată printr-un tampon de bumbac și injectată intravenos. Dacă efedrona este fabricată din produse farmaceutice care conțin clorhidrat de pseudoefedrină, aproximativ jumătate din pseudoefedrină este convertită în metacatonină (Sikk și colab., 2007). Mai mult, deoarece soluția nu este purificată în mod corespunzător, injecția intravenoasă expune utilizatorii la o sarcină extrem de mare de Mn: se estimează că sarcina zilnică de Mn ajunge până la 60-180 mg, ceea ce este de aproximativ 200 de ori mai mare decât doza medie zilnică de 0,2-0,55 mg disponibile în formulări standard pentru pacienții cu terapie intensivă care primesc nutriție parenterală totală (Sikk și colab., 2007; Singer și colab., 2009).

Complicațiile neuropsihiatrice ale abuzului stimulator

2.3 Metcatinonă

Ținte emergente și terapie în tratamentul abuzului psihostimulant

Richard A. Glennon, în Advances in Pharmacology, 2014

6.1 Studii de transport

Cathinone și MCAT s-au arătat cu ceva timp în urmă pentru a provoca eliberarea DA (Glennon și colab., 1987). Ulterior, sa constatat că S (-) MCAT acționează la NET, DAT și SERT (transportor de serotonină) și a prezentat potențiale similare cu S (+) METH (adică, NET ≈ DAT> SERT) (Rothman și colab., 2003). Remarcabilă este că reducerea grupului ceto al S (-) MCAT, pentru a permite (-) efedrină și (+) pseudoefedrină, a dus la scăderea potenței la NET și DAT și la pierderea activității la SERT. Alții au descoperit de atunci că MCAT este aproape echipotent ca agent de eliberare a DA și inhibitor al recaptării, în timp ce catinona a fost de câteva ori mai puternică ca agent de eliberare (Simmler și colab., 2012). Ambii agenți au fost mai puternici în eliberarea NE decât DA și niciunul dintre agenți nu a avut un efect semnificativ la SERT. MCAT și metilona au fost substanțial mai puțin puternici ca inhibitori ai transportorului de monoamină veziculară (bovin VMAT2) decât la inhibarea recaptării transmembranare de către serotonină (trombocite umane), DAT și NET (exprimate în celule gliale umane) (Cozzi, Sievert, Shulgin, Jacob, & Ruoho, 1999).

Mefedrona

Introducere

Chimie/urme/droguri de abuz

Medicamente de proiectare β-keto amfetamină

Unele medicamente obișnuite de proiectare β-ceto includ catinonă, efedronă (metacatinonă), mefedronă (2-metilamino-1-p-tolilpropan-1-onă, 4-metilmetacatinonă, bk-metilmetamfetamină, bk-MMA), butilonă (2-metil- amino-1- (3,4-metilendioxifenil) butan-1-onă, bk-MBDB), etilonă (3,4-metilendioxietilcatinona, bk-metilendioxietilamfetamină, bk-MDEA) și metilonă (3,4-metilendioximetacatinonă, bk MDMA ).

Catinona poate fi extrasă din Catha edulis sau sintetizată din α-bromopropiofenonă, un compus care poate fi obținut din propiofenonă. Metcatinona poate fi preparată din oxidarea efedrinei. Chiar și sinteza chirală a acestor materiale a fost raportată, folosind cu ușurință aminoacizii ca precursori. Ușurința de pregătire a acestor materiale a contribuit la apariția unui număr din ce în ce mai mare de analogi catinonici pe piața ilicită.

În ciuda faptului că sunt relativ noi ca droguri de abuz, aceste medicamente de tip beta-ceto există încă din anii 1930. Efedrona, folosită inițial ca antidepresiv în anii 1930, a continuat să fie utilizată în scopuri recreative în Olanda și în Statele Unite în anii 1970-90. În mod similar, mefedrona a fost sintetizată pentru prima dată la sfârșitul anilor 1920, dar nu a devenit cunoscută pe scară largă până la începutul anilor 2000. Informațiile furnizate de serviciul vamal și de protecție a frontierelor din Australia au identificat China și Regatul Unit ca fiind principalele surse de mefedronă. Compusul 3-fluorometacatinonă a fost identificat în capsulele comercializate ca alimentatoare de plante disponibile de la furnizorii de internet din Regatul Unit. Alte materiale au fost, de asemenea, identificate în tabletă și includ cofeină și sare de metilamină. Metilona a fost găsită în medicamentele de stradă din Olanda în 2004 și este ingredientul principal al unui nou medicament de designer lichid care a apărut pe piața olandeză a drogurilor, numit „Explozie”.

Când s-au administrat animalelor experimentale, s-a constatat că metacatinonă și catinonă provoacă hiperactivitate, metacatinonă fiind

De 10 ori mai puternic decât catinonă. Efectele subiective ale metilonei prezintă diferențe subtile cu cele ale MDMA. Marea majoritate a medicamentelor din această clasă, în special cele introduse recent, nu au înregistrate până acum date farmacologice și toxicologice.

Boala neurodegenerativă legată de metale

Karin Tuschl,. Peter T. Clayton, în Revista Internațională de Neurobiologie, 2013

4.2.1.4 Mn în formularea de metacatonină

Detectarea noilor substanțe psihoactive

11.4.1 Metode GC-MS

Într-un studiu preliminar din 2007 [45], încorporarea în păr a metilonei și a altor medicamente noi de designer, și anume metacatinonă și N-metil-1- (3,4-metilendioxifenil) butan-2-amină (MBDB), a fost efectuată pe un model animal. Autorii au concluzionat că noile medicamente de designer, cum ar fi metilona și MBDB (dar nu metacatona), sunt încorporate în matricea de keratină.

Martin și colab. [46] a dezvoltat o metodă specifică și precisă pentru analiza mefedronei și a aplicat 67 de specimene de păr. Treisprezece dintre ei au fost găsiți pozitivi. Media rezultatelor a fost de 2,9 ng/mg, excluzând un eșantion anormal care a rezultat la o concentrație foarte ridicată (313,2 ng/mg). abuzuri repetate.

Treisprezece derivați psihotropi de fenilalchilamină, inclusiv catinonă și metacatonină, au fost determinați în părul uman de Kim și colab. [47]. Un total de 141 de probe au fost colectate de la posibili consumatori de droguri. Mai multe probe au fost pozitive pentru amfetamină și metamfetamină, două pentru fentermină și două pentru MDMA, doar 1 pentru MDA și 1 pentru norketamină. Catinonă și metcatinonă nu au fost detectate în nicio probă.

Într-un caz fatal în care aportul concomitent de mefedronă, cocaină și etanol a reprezentat probabil decesul [48], mefedrona a fost determinată la mai multe specimene biologice, inclusiv la păr. Rezultatele analitice la 0,25 ng/mg au relevat expunerea trecută la mefedronă. Cu toate acestea, în acest caz, nivelul de mefedronă pare relativ scăzut în comparație cu datele existente [46], ceea ce a condus la concluzia că decedatul era puțin probabil un mare consumator de mefedronă [48]. .

Unul dintre primele exemple de detectare a trei fenilpiperazinei în păr a fost prezentat de Barroso și colab. [43]. Procedura a fost aplicată probelor autentice obținute fie din autopsii, fie din subiecți vii. Interesant este că au fost analizate și probe aparținând persoanelor supuse tratamentului cu trazodonă, pentru detectarea mCPP, care la rândul său poate fi detectată în fluidele biologice ca metabolit al trazodonei.

Droguri de designer emergente

David E. Nichols, William E. Fantegrossi, în Efectele abuzului de droguri asupra sistemului nervos uman, 2014

2.2.3 Derivați de catinonă înlocuiți

prezentare

Figura 8. Exemple de derivați de catinonă substituiți.