„O substanță chimică [DNP] care a determinat slăbirea inexplicabilă a lucrătorilor din fabricile de muniții în Primul Război Mondial ar putea vindeca diabetul”, relatează Daily Telegraph.

medicul

Medicamentul interzis pentru slăbit părea eficient și sigur atunci când este administrat într-o formă modificată șobolanilor crescuți pentru a avea diabet.

Beneficiile potențiale ale DNP au apărut în muncitorii din muniția din primul război mondial care au slăbit mult după ce au fost expuși la acesta. DNP și-a accelerat metabolismul, ducând la pierderea rapidă în greutate. După ce a fost transformat într-un medicament pentru slăbit în anii 1930, a fost retras rapid, deoarece s-a dovedit foarte toxic.

Problema a fost că a accelerat metabolismul la o rată periculoasă de mare, provocând o serie de efecte secundare grave și unele decese. Vânzările ilegale ale medicamentului au cauzat o serie de decese în Marea Britanie în ultimii ani.

Cercetătorii de la Universitatea Yale au dorit să vadă dacă este posibil să se valorifice proprietățile metabolice ale DNP, eliminând în același timp efectele toxice.

Ei au creat o versiune cu eliberare lentă a DNP, numită CRMP, care a îmbunătățit modul în care ficatul a prelucrat grăsimea și a îmbunătățit alte măsuri legate de riscul de diabet de tip 2 la șobolani. Deoarece a administrat DNP la o doză mult mai mică în timp, nu au existat efecte toxice.

Aceasta este o cercetare încurajatoare care ar trebui să conducă la studii suplimentare.

Versiunea DNP disponibilă prin vânzări ilegale, de obicei prin internet, este toxică, chiar și în cantități mici. Nu-l luați în niciun caz.

Ce este DNP?

DNP (2,4-Dinitrophenol) este o combinație de compuși care a fost utilizată pe scară largă la începutul secolului XX într-o serie de procese industriale.

În 1933, un cercetător american a descoperit că atunci când este luat de oameni, DNP accelerează dramatic metabolismul, ducând la pierderea rapidă în greutate. Ulterior a fost comercializat ca un medicament pentru slăbit. Cu toate acestea, a fost retras rapid de pe piață, după ce sa constatat că este foarte toxic, provocând efecte secundare semnificative și, în unele cazuri, moartea.

Utilizarea pe termen lung poate duce la dezvoltarea cataractei și a leziunilor cutanate și poate provoca leziuni inimii și sistemului nervos. Există, de asemenea, dovezi din studiile pe animale că DNP este cancerigen (cauzator de cancer) și crește riscul de malformații congenitale.

De unde a venit povestea?

Studiul a fost realizat de cercetători de la Universitatea Yale și a fost finanțat de Institutul Național de Sănătate al Statelor Unite și Centrul de Cercetare Metabolică de Bază Novo Nordisk, Universitatea din Copenhaga, Danemarca.

Universitatea Yale a solicitat un brevet legat de utilizarea CRMP și a lucrurilor care funcționează într-un mod similar pentru tratamentul bolilor metabolice, inclusiv a bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD) și a diabetului de tip 2.

Studiul a fost publicat în revista Science Express.

Acoperirea Daily Telegraph a fost reală. Au arătat clar că cercetarea a fost la șobolani, dar au explicat și cum: „echipa [cercetătorilor] este încrezătoare că cercetarea se va traduce la oameni și sunt dornici să înceapă studiile”.

Ce fel de cercetare a fost aceasta?

Acesta a fost un studiu pe animale care investighează potențialele noi utilizări ale DNP chimic interzis pentru boala hepatică grasă nealcoolică, care, la rândul său, este un factor de risc major pentru diabetul de tip 2. Alternativ, ambele condiții se pot dezvolta în tandem.

DNP are un trecut tulbure. Începând viața ca ingredient al explozivilor în primul război mondial, utilizarea sa potențială ca medicament pentru slăbit a fost recunoscută la lucrătorii care manipulează agentul. Au transpirat abundent, au avut temperaturi ridicate și au slăbit mult. În anii 1930, a fost vândut ca un medicament de slăbire minune. Cu toate acestea, a fost retras rapid, deoarece era foarte toxic, provocând efecte secundare și, în unele cazuri, moartea.

DNP a fost, de asemenea, legat de decese în 2013, după o reapariție a culturistilor. Acest lucru a condus la faptul că Agenția pentru Standarde Alimentare a emis un avertisment public cu privire la riscurile DNP, spunând că: „DNP este un produs chimic industrial extrem de periculos pentru sănătatea umană”.

NAFLD este termenul folosit atunci când există o acumulare de grăsime în celulele hepatice care nu este cauzată de consumul de alcool. Se observă de obicei la persoanele supraponderale sau obeze și este asociat cu sindromul metabolic. Un ficat sănătos trebuie să conțină puține sau deloc grăsimi. Majoritatea persoanelor cu NAFLD nu dezvoltă probleme hepatice grave și au doar stadiul 1 al bolii (ficat gras simplu). Cel mai important lucru pe care îl pot face persoanele cu NAFLD este să meargă la un program de slăbire treptată și să facă exerciții fizice în mod regulat.

Se știe că DNP are beneficii asupra NAFLD, obezității și reglării glicemiei, dar este de obicei prea toxic pentru a fi utilizat ca tratament. Produsul chimic vizează mitocondriile din celule. Acestea sunt micile „baterii” responsabile de producerea energiei în celule, care este esențială pentru viață.

DNP accelerează metabolismul; cu toate acestea, sistemul nostru metabolic funcționează la ritmul pe care îl face dintr-un motiv - este sigur. Accelerarea metabolismului poate ajuta la arderea grăsimilor, dar poate declanșa, de asemenea, o serie de efecte secundare periculoase și poate provoca moartea.

Această echipă de cercetare a încercat să elaboreze o modalitate de a valorifica beneficiile DNP, reducând în același timp efectele secundare toxice. Toate experimentele lor au fost la șobolani. Aceasta este abordarea obișnuită atunci când se testează substanțe chimice pentru tratarea bolilor, în special a celor periculoase. Oamenii și șobolanii, ambii mamiferi, împărtășesc o mulțime de biologie comună, dar există diferențe.

Ce a implicat cercetarea?

Cercetătorii au dat grupurilor de șobolani niveluri scăzute de DNP și au monitorizat efectul acestuia asupra conținutului de grăsimi din ficat și alte măsuri legate de un risc mai mare de diabet de tip 2. Ei au căutat să confirme beneficiile raportate în studiile anterioare.

După rezultate încurajatoare, au modificat DNP pentru a crea CRMP (protonofor mitocondrial cu eliberare controlată). Au hrănit acest lucru șobolanilor în cantități mici de unt de arahide pentru a vedea dacă are aceleași beneficii, cu mai puține efecte secundare.

Beneficiile și efectele secundare ale DNP au fost comparate cu CRMP într-o serie de experimente care au durat până la șase săptămâni. În timpul experimentelor, șobolanii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, iar cercetătorii au acordat o atenție deosebită modificărilor funcției ficatului în tratarea acestor grăsimi.

Care au fost rezultatele de bază?

Principalul rezultat a fost că CRMP a provocat mai puține efecte secundare decât DNP brut, menținând în același timp beneficii similare, inclusiv arderea multor grăsimi, toleranță îmbunătățită la glucoză și niveluri mai mici de insulină.

La testarea efectelor specifice, CRMP a împiedicat dezvoltarea versiunii NAFLD de șobolani la șobolani hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi timp de două săptămâni. În mod similar, se pare că îmbunătățește reglarea glicemiei atunci când este administrată șobolanilor cu diabet timp de două săptămâni, îmbunătățind, de asemenea, nivelul de grăsime din sânge.

CRMP a eliberat substanța chimică activă cu DNP la o rată mai graduală și pe o perioadă mai lungă decât administrarea de DNP direct. Acest lucru a însemnat că nivelurile din sânge nu au crescut la fel de mult și au fost mai mici în general. Aceasta pare a fi cheia pentru a evita unele dintre cele mai grave efecte secundare.

Unul dintre cele mai mari efecte secundare ale DNP a fost că a cauzat o temperatură potențial fatală foarte ridicată. Cercetătorii au reușit să găsească o doză de CRMP care să fie benefică pentru ficat, fără a provoca o creștere uriașă a temperaturii.

Cum au interpretat cercetătorii rezultatele?

Cercetătorii au spus: „Am arătat că modificarea farmacocineticii DNP pentru a promova o eliberare sistemică scăzută susținută poate crește fereastra terapeutică a acestui agent de peste 500 de ori. Administrarea zilnică de CRMP a inversat NAFLD, rezistența la insulină, T2D [diabetul de tip 2] și fibroza hepatică la șobolani fără toxicitate detectabilă ”.

Aceștia au adăugat: „Aceste date susțin utilitatea potențială a protonoforilor mitocondriali și a altor agenți de decuplare mitocondrială pentru tratamentul epidemiilor asociate cu NASH, sindromul metabolic și T2D”.

Concluzie

Acest studiu a creat o versiune cu eliberare lentă a DNP, numită CRMP, care a îmbunătățit modul în care ficatul a procesat grăsimile și a îmbunătățit alte măsuri legate de riscul de diabet de tip 2 la șobolani. A făcut acest lucru atunci când a fost administrat timp de până la șase săptămâni, fără efectele toxice cunoscute a fi asociate cu DNP nemodificat.

Aceasta este o cercetare încurajatoare, care pare să fi îmblânzit parțial unele dintre efectele toxice ale DNP, protejând în același timp beneficiile sale. Cercetătorii se vor baza pe aceasta în studii ulterioare la șobolani și, eventual, la oameni, dacă aceste rezultate sunt confirmate în mai multe studii.

Cu toate acestea, versiunea actuală a DNP care este disponibilă spre vânzare ilegal online este toxică pentru oameni, chiar și în cantități mici, și a fost legată de un număr de decese. Nu-l luați în niciun caz.

Studiul a utilizat la șobolani o versiune modificată chimic a DNP, numită CRMP. DNP de la sine rămâne la fel de periculos ca întotdeauna pentru oameni. Siguranța CRMP la om nu a fost încă testată.

Acest studiu a arătat dovada conceptului că DNP poate fi modificat pentru a-l face mai sigur la șobolani, menținându-și în același timp beneficiile. Acest lucru nu a fost încă dovedit la oameni.

Autorii planifică studii suplimentare de siguranță, raportând în Telegraph că: „Având în vedere aceste rezultate promițătoare la modelele animale de boală hepatică grasă și diabet de tip 2, urmărim studii preclinice suplimentare de siguranță pentru a lua această abordare în clinică”.