poți

Dr. Emma Shtivelman Omul de știință șef Cancer Commons

Tratamentele împotriva cancerului care utilizează o strategie numită blocare a punctului de control imun (ICB) au intrat în practica clinică într-un mod mare, cu șase medicamente aprobate acum de S.U.A. Food and Drug Administration (FDA) pentru o varietate de tipuri de cancer. Aceste medicamente eliberează „frâne” asupra sistemului imunitar, sporindu-i capacitatea de a distruge celulele canceroase. În mod specific, acestea vizează proteinele PD-1 sau CTLA-4, care se găsesc pe celulele T ale sistemului imunitar sau proteina PD-L1 pe tumori și alte celule. Cu toate acestea, ratele de răspuns ale pacienților au fost mai mici decât se spera în majoritatea cancerelor.

Multe cercetări și discuții s-au concentrat pe analiza anumitor caracteristici ale tumorilor în sine care prezic modul în care acestea ar putea răspunde la ICB. Cu toate acestea, deoarece medicamentele ICB acționează asupra proteinelor sistemului imunitar, este clar că sistemul imunitar al fiecărui pacient este un jucător major în modelarea răspunsului la tratament și că sunt în joc anumite caracteristici independente de tumoră. Iată ce știm despre șapte factori, în afară de tumorile în sine, care pot prezice răspunsul unui pacient la ICB:

1. HLA: Acesta reprezintă antigenul leucocitar uman și se referă la un set mare de proteine ​​găsite pe suprafața majorității celulelor din corp. HLA joacă un rol major în prezentarea fragmentelor de proteine ​​„străine” sistemului imunitar pentru recunoaștere. Proteinele străine pot fi derivate din celule infectate sau din tipuri de cancer în care unele proteine ​​sunt mutante și ar putea fi recunoscute ca străine, marcându-le potențial pentru distrugere de către sistemul imunitar. Analiza subtipurilor HLA a arătat că, cu cât este mai mare varietatea proteinelor HLA din corpul pacientului, cu atât este mai bun răspunsul lor la ICB. Există ceva ce poate face un pacient pentru a-și crește diversitatea HLA? Desigur că nu - ne naștem doar cu anumite seturi de subtipuri HLA.

2. Microbiom: Este bine cunoscut faptul că repertoriul bacteriilor care ne ocupă curajul este important în modelarea sistemului nostru imunitar (precum și în afectarea digestiei, a dispoziției și chiar a stării noastre mentale). La sfârșitul anului 2017, am scris despre efectul microbiomului intestinal asupra răspunsului la ICB. Diversitatea ridicată a bacteriilor intestinale și prezența anumitor tulpini bacteriene sunt asociate cu un răspuns bun la ICB. Unii cercetători au raportat că administrarea de antibiotice înainte sau în timpul tratamentului cu medicamente ICB scade eficacitatea acestora, dar acest lucru poate să nu fie adevărat pentru toate antibioticele. De atunci, studii mai noi au continuat eforturile de a identifica care dintre numeroasele specii de bacterii găsite în intestin susțin eficacitatea ICB.

Un studiu recent a arătat că 11 specii de bacterii izolate din intestinul uman cresc împreună activitatea sistemului imunitar în intestin prin promovarea generării de celule T citotoxice - celule T care ucid celulele canceroase sau alte celule care sunt infectate sau deteriorate. Aceste 11 specii bacteriene, atunci când sunt transferate la șoareci, promovează răspunsuri imune la infecția cu agentul patogen bacterian Listeria, precum și contracția tumorii ca răspuns la ICB. Toate cele 11 specii reprezintă tulpini bacteriene foarte rare, ceea ce înseamnă că abundența lor în intestin este în mod normal scăzută.

Studiile clinice în curs colectează date privind compoziția microbiomului pacienților tratați cu ICB. Există chiar studii în care transplanturile fecale de la pacienții cu melanom care au avut răspunsuri bune la ICB sunt date pacienților care nu au răspuns, în speranța de a promova eficacitatea ICB. Până în prezent, rezultatele preliminare disponibile din aceste studii sunt încurajatoare! Și cel puțin un studiu conține un preparat al bacteriilor „bune”, SER-401, care va fi administrat pacienților cu melanom împreună cu un medicament anti-PD-1 ICB. SER-401 este o colecție de specii bacteriene bazate pe cele găsite la pacienții cu melanom care au răspuns bine la ICB. … Dar există și alte modalități de a promova un microbiom sănătos?

3. Dieta: Da, o dietă bună este ceva ce puteți face pentru a susține microbiomul intestinal. Cercetări recente au arătat că o dietă bogată în fibre este asociată cu dezvoltarea unui microbiom divers și răspunsuri mai bune la ICB la pacienții cu melanom. Deci, recomandările pentru pacienții care primesc imunoterapie sunt: ​​spuneți nu cărnii procesate și zahărului și spuneți da mai multor cereale integrale, fructe și legume. Nu este deloc surprinzător, nu? Este rezonabil să presupunem că aceste rezultate vor fi valabile și pentru alte tipuri de cancer tratate cu ICB în afară de melanom.

4. Probiotice: Este mai bine să evitați probioticele disponibile în comerț - produse ingerabile care conțin microbi vii. Același studiu care a sugerat că o dietă bogată în fibre este benefic pentru ICB a analizat și legăturile dintre răspunsurile ICB și utilizarea acestor produse mereu populare. Pacienții care au utilizat probiotice au avut o rată mai mică de răspunsuri la ICB. După cum este descris aici, studiul a fost mic și a avut limitările sale, dar concluziile sale au cu siguranță sens. Luați în considerare constatarea că îmbunătățirea răspunsului la ICB este legată de prezența speciilor bacteriene rare și devine clar că încărcarea intestinului cu probiotice reprezintă bacteriile cele mai frecvente și abundente poate dezavantaja speciile rare de bacterii „bune”. Deci, dacă primiți ICB, nu vă grăbiți să cumpărați unul dintre numeroasele probiotice disponibile pe scară largă pe piețele alimentare sau online.

5. Greutate: Este bine cunoscut faptul că obezitatea este asociată cu o serie de condiții de sănătate, inclusiv un risc mai mare de cancer. Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că pacienții obezi (cei cu un IMC mai mare de 30) au un răspuns mai bun la ICB. Paradoxal, abundența hormonului inhibitor al foamei, leptina, la persoanele obeze poate fi asociată cu disfuncția celulelor T care omoară tumorile. Această disfuncție este condusă de PD-1 care se acumulează pe aceste celule T, blocând activitatea lor de ucidere a tumorii. Când medicamentele anti-PD-1 ICB sunt administrate pacienților obezi cu aceste celule T „tăiate cu PD-1”, tratamentul pare să funcționeze bine. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă cu siguranță că, dacă primiți medicamente ICB, trebuie să vă străduiți să vă creșteți IMC.

6. Vârsta: Anul trecut a fost publicat un studiu care documentează că la pacienții mai în vârstă cu melanom (cei cu vârsta peste 62 de ani), ICB poate funcționa mai bine. Acest lucru s-ar putea datora prezenței mai mari a celulelor cunoscute sub numele de celule T reglatoare în tumorile pacienților mai tineri. Celulele T de reglementare, în general, inhibă răspunsurile imune ale celulelor T citotoxice, deci s-ar putea ca activitatea de ucidere a tumorii a celulelor T citotoxice să fie inhibată la pacienții mai tineri cu mai multe celule T de reglementare. Nu există date fiabile privind eficacitatea ICB la pacienții vârstnici cu alte tipuri de cancer. În studiile clinice cu ICB în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), ratele de răspuns ale pacienților mai în vârstă față de cei mai tineri au fost similare, dar un studiu mic din lumea reală a arătat că pacienții mai în vârstă nu fac la fel de bine ca și cei mai tineri. Este dificil să se tragă concluzii solide din aceste studii, dar acestea ridică unele îngrijorări cu privire la eficacitatea ICB la pacienții vârstnici cu NSCLC. Cu toate acestea, rata efectelor secundare cu ICB a fost mult mai mică comparativ cu chimioterapia la toate grupele de vârstă.

7. Inhibitori ai pompei de protoni (IPP): IPP sunt medicamente utilizate adesea pentru a trata arsurile la stomac și alte tulburări asociate cu niveluri ridicate de acid în stomac. IPP-urile prescrise în mod obișnuit includ medicamentele eliberate fără prescripție medicală omeprazol (Prilosec) și lansoprazol (Prevacid), medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală rabeprazol (Aciphex) și pantoprazol (Protonix) și unele medicamente mai noi. IPP sunt în general considerate a fi foarte sigure, dar unele știri deranjante au apărut recent dintr-o analiză a răspunsurilor la ICB la 140 de pacienți cu melanom tratați într-un studiu randomizat. Utilizarea IPP (inițiată înainte de tratamentul cu ICB și continuă în timpul tratamentului) a scăzut ratele obiective de răspuns la ICB cu aproape jumătate și, de asemenea, a redus timpul de supraviețuire. Această constatare a fost clară la un grup de pacienți cărora li s-au administrat medicamente ICB ipilimumab și nivolumab, dar nu ipilimumab singur. Aparent, pacienții cărora li s-a administrat un medicament PPI au redus semnificativ nivelurile de neutrofile (un tip de celulă a sistemului imunitar) din sânge. Se pare că utilizarea IPP ar trebui evitată la pacienții cu melanom care primesc medicamente anti-PD-1 precum nivolumab.

8. Canabis: Un mic studiu efectuat pe pacienți cu diferite tipuri de cancer a detectat potențialele efecte adverse ale canabisului asupra eficacității ICB, în special pentru medicamentul ICB nivolumab (marca Opdivo). Pacienții cu melanom, NSCLC sau cancer renal cu celule limpezi care au utilizat diferite forme de canabis au avut o rată de răspuns mai mică (37,5% la neutilizatori versus 16% la utilizatori). Acest studiu a fost mic și retrospectiv (adică a colectat rezultate de la 140 de pacienți tratați într-un mediu real, mai degrabă decât dintr-un studiu controlat), dar concluziile sunt alarmante, având în vedere că canabisul în diferite forme este foarte popular în rândul pacienților cu cancer.

Factorii enumerați mai sus care pot influența eficacitatea ICB sunt diferiți, iar unii sunt complet în afara controlului pacienților. Cu toate acestea, este prudent să mențineți o dietă bogată în fibre, să evitați probioticele și medicamentele PPI și poate să vă abțineți de la consumul de canabis.