Obezitatea (indicele de masă corporală> 30 kg/m 2) este o boală gravă care predispune la boli de inimă, hipertensiune, accident vascular cerebral, diabet, osteoatrită, apnee obstructivă în somn, calculi biliari și unele tipuri de cancer sensibile la hormonii sexuali. Acesta reprezintă 2-7% din costurile totale ale asistenței medicale și o proporție substanțială a pensiilor de invaliditate. Obezitatea este scăpată de sub control în cele mai multe țări bogate ale lumii, iar prevalența acesteia crește rapid în țările în curs de dezvoltare. Organizația Mondială a Sănătății o descrie ca o epidemie globală. 1 Săptămâna aceasta, odată cu lansarea orlistat, s-au ridicat speranțele că va exista o nouă armă eficientă împotriva creșterii prevalenței obezității.

grăsimea

În 1976, în Marea Britanie, un comitet de experți a lansat un avertisment că obezitatea este „una dintre cele mai importante probleme medicale și de sănătate publică ale timpului nostru”. 2 În 1980, un sondaj a arătat că 6% dintre bărbați și 8% dintre femei erau obezi, 3 și în 1992 guvernul a stabilit ca prevalența obezității (atunci 8% dintre bărbați și 12% dintre femei) să fie redusă la nivelurile din 1980 până în anul 2005. 4 În ciuda acestor cuvinte curajoase, prevalența continuă să crească: ultimele date arată că 13% dintre bărbați și 16% dintre femei sunt obezi.

Entuziasmul cu privire la un nou tratament medicamentos potențial pentru obezitate nu este nou: la începutul acestui deceniu existau mari speranțe pentru eficacitatea fenfluraminei. Cel mai mare studiu multicentric a înscris pacienți care au avut inițial aproximativ 36 kg supraponderali și au fost randomizați fie la dietă, fie la fenfluramină 15 mg de două ori pe zi sau la dietă și placebo. După 12 luni, rata de abandon a grupului de medicamente și a grupului placebo a fost de 37% și, respectiv, 45%, iar pierderea în greutate la completatori de 9,82 kg și 7,15 kg. 5 Cu toate acestea, entuziasmul pentru inhibitorii apetitului care acționează central a scăzut chiar înainte de raportarea efectelor secundare cardiovasculare recente: numărul anual de prescripții eliberate în comunitatea din Anglia a scăzut constant de la 384.000 în 1991 la doar 81.000 în 1997.

Orlistat, care a fost autorizat luna trecută pentru prescripție în Marea Britanie și în restul Comunității Europene, este un puternic inhibitor al lipazei pancreatice, astfel încât aproximativ 30% din grăsimile din dietă nu sunt digerate, ci sunt excretate în materiile fecale. Într-un studiu multicentric dublu orb de doi ani, 743 de pacienți obezi (greutate medie 100 kg) au primit o dietă în care 30% din energie provenea din grăsimi și care a furnizat 600 kcal/zi mai puțin decât cheltuielile calculate. 6 Cei 688 pacienți (93%) care au respectat o perioadă de patru săptămâni în această dietă și capsule placebo, în timpul cărora au slăbit aproximativ 2 kg, au fost apoi randomizați la 120 mg orlistat de trei ori pe zi sau placebo timp de 12 luni, timp în care grupul orlistat a scăzut 10,3 kg, comparativ cu 6,1 kg în grupul placebo. Ca de obicei, aproape toate aceste pierderi au avut loc în primele șase luni. La sfârșitul anului, pacienții au fost alocați aleatoriu la orlistat sau placebo și la o dietă de menținere a greutății. La sfârșitul celui de-al doilea an, cei care continuau cu orlistat au recăpătat aproximativ 2 kg, în timp ce cei care au trecut la placebo au recăpătat 4,6 kg. Rata abandonului a fost scăzută.

Mulți pacienți care au luat orlistat au prezentat scaune grase, defaecție crescută și pete uleioase (astfel testul nu a fost complet dublu-orb) și, după doi ani pe orlistat, până la 5,8% dintre aceștia au avut concentrații sanguine anormal de scăzute de β caroten, vitamina D sau vitamina E.

Este prea devreme pentru a cunoaște contribuția pe care acest nou medicament o va aduce la controlul obezității. Pierderile în greutate realizate sunt semnificative statistic și clinic, dar dieta reprezintă mai mult de jumătate din pierderi. Dacă presupunem că pierderea medie în greutate suplimentară de 23 g/zi în primele șase luni pe orlistat se explică în totalitate prin malabsorbția grăsimilor, atunci aproximativ 17 g/zi de grăsime s-au pierdut în materiile fecale care ar fi fost absorbite în mod normal: acest lucru ar reduce cantitatea de energie disponibilă din dietă cu 156 kcal/zi. Ratele similare de pierdere în greutate s-ar fi atins în decurs de șase luni dacă aportul de energie ar fi fost redus cu o cantitate similară: acest lucru nu este imposibil cu o dietă ambulatorie bine supravegheată. În plus, o parte din scăderea în greutate a pacienților care iau orlistat este explicată probabil de reducerea aportului de grăsimi pentru a evita efectele adverse ale steatoreei. Atunci când au fost introduse operații de bypass intestinal pentru tratamentul obezității, acestea au cauzat pierderea masivă în greutate, dar acest lucru s-a explicat prin aportul redus de alimente, nu prin pierderea de energie fecală. 8

Jurnaliștii (dar nu producătorii) au sugerat că acest nou medicament va permite persoanelor grase să mănânce ceea ce le place și să slăbească în continuare. Acest lucru este foarte înșelător. Oricine ia orlistat care mănâncă o dietă bogată în grăsimi va primi un stimulent puternic pentru a reduce aportul de grăsimi. Va fi ironic dacă acest nou medicament reușește exact prin acțiunea despre care se spunea că nu are - prin inducerea persoanelor obeze să țină o dietă cu conținut scăzut de grăsimi.